Cognitieve impact van paracetamol bij gezonde vrijwilligers (ICP)

De invloed van paracetamol op cognitieve processen is tot voor kort weinig bestudeerd in de literatuur die tegenstrijdige resultaten oplevert. Sommige auteurs beschrijven geen cognitieve prestatieverandering (Bradley en Nicholson, 1987), maar recentere studies (Ishida et al., 2007) melden een interessante prestatieverbetering in therapeutische doses paracetamol.

Deze verbeterde prestatie zou de serotonerge route gebruiken die betrokken is bij het analgetische mechanisme van paracetamol, zoals de onderzoekers in ons laboratorium op eerder werk hebben aangetoond (Pickering et al. 2006, 2008). De niet-therapeutische dosis toonde daarentegen een verslechtering van geheugenprocessen bij dieren, wat mogelijk verband houdt met de betrokkenheid van cyclo-oxygenases COX-2. Verschillende onderzoeken hebben inderdaad aangetoond (Sharifzadeh et al. 2005; Teather et al., 2005) dat anti-COX-2 (zoals Celebrex) bij dieren een schadelijk effect op het geheugen veroorzaken, terwijl een anti-COX1 en 2 (zoals indomethacine) of een anti-COX1 (zoals piroxicam) leidde niet tot verandering. Bij dieren wordt daarom een ​​dosis-effectrelatie gesuggereerd. Verder heeft een recente studie bij gezonde vrijwilligers aangetoond dat paracetamol niet alleen werkt op pijn maar ook op pijn/stress in de samenleving in het dagelijks leven ("sociale pijn") (deWall et al., 2010). Door middel van fMRI hebben deze psychologen aangetoond dat de vermindering van "sociale" pijn geassocieerd is met een afname van neuronale activiteit in hersengebieden die betrokken zijn bij sociale processen, maar ook degenen die betrokken zijn bij pijnprocessen (anterior cingulate cortex, anterior insula enz. .). Ze toonden ook aan dat paracetamol, bekend om zijn pijnstillende eigenschappen, de pijnlijke gevoelens van afwijzing of opgeschort in het dagelijks leven kan verminderen. De cognitief-emotionele impact van paracetamol is zelfs nog interessanter omdat de onderzoekers nu weten dat bij het metabolisme ervan cannabinoïdenreceptoren betrokken kunnen zijn, met name CB1 in de hippocampus en associatiecortex die betrokken zijn bij cognitieve verschijnselen.

INSERM U766-team waartoe de onderzoekers behoren, heeft de volgende sequentie uit preklinisch voorgesteld: 1) metabolisme van acetaminophen in analgetische metaboliet AM404 via FAAH-enzym, 2) AM404 werkt indirect op CB1-receptoren, 3) versterking van bulbo-spinale dalende routes door het endocannabinoïdesysteem , 4) betrokkenheid van serotonerge receptoren pijnonderdrukkers.

Dit protocol volgt op een pilot die de onderzoekers hebben voltooid (HOP clinicaltrial.gov NCT01053650, nog niet gepubliceerde resultaten) waar de onderzoekers de impact bestudeerden van 2g paracetamol bij gezonde vrijwilligers. De onderzoekers lieten een geheugenverbetering zien, maar zonder placebogroep was het niet mogelijk om een ​​significant effect van orale paracetamol te concluderen. Dit protocol zal ons dus in staat stellen beter te begrijpen of paracetamol sommige cognitieve processen kan beïnvloeden, met name waakzaamheid, geheugen en besluitvorming.

Daarnaast zullen de onderzoekers een biologische collectie opbouwen om het farmacogenetische profiel van proefpersonen te beoordelen en, in een secundair doel, dit te correleren met cognitieve kenmerken van proefpersonen.