Kognitive Wirkung von Paracetamol bei gesunden Freiwilligen (ICP)

Die Auswirkungen von Paracetamol auf kognitive Prozesse wurden bis vor Kurzem nur wenig in der Literatur untersucht, die zu widersprüchlichen Ergebnissen führte. Einige Autoren beschreiben keine Veränderung der kognitiven Leistungsfähigkeit (Bradley und Nicholson, 1987), aber neuere Studien (Ishida et al., 2007) berichten von einer interessanten Leistungsverbesserung bei therapeutischen Dosen von Paracetamol.

Diese verbesserte Leistung würde den serotonergen Weg nutzen, der am analgetischen Mechanismus von Paracetamol beteiligt ist, wie die Forscher in unserem Labor anhand früherer Arbeiten gezeigt haben (Pickering et al. 2006, 2008). Allerdings zeigte eine nichttherapeutische Dosis stattdessen eine Verschlechterung der Gedächtnisprozesse bei Tieren, was möglicherweise mit der Beteiligung der Cyclooxygenasen COX-2 zusammenhängt. Tatsächlich haben mehrere Studien gezeigt (Sharifzadeh et al. 2005; Teather et al., 2005), dass Anti-COX-2 (wie Celebrex) bei Tieren eine schädliche Wirkung auf das Gedächtnis haben, während Anti-COX1 und 2 (wie Indomethacin) oder ein Anti-COX1 (wie Piroxicam) führte zu keiner Veränderung. Daher wird eine Dosis-Wirkungs-Beziehung bei Tieren vermutet. Darüber hinaus zeigte eine aktuelle Studie an gesunden Probanden, dass Paracetamol nicht nur auf Schmerzen, sondern auch auf Schmerzen/Stress in der Gesellschaft im Alltag („sozialer Schmerz“) wirkt (deWall et al., 2010). Mittels fMRT haben diese Psychologen gezeigt, dass die Verringerung des „sozialen“ Schmerzes mit einer Abnahme der neuronalen Aktivität in Gehirnregionen einhergeht, die an sozialen Prozessen beteiligt sind, aber auch in solchen, die an Schmerzprozessen beteiligt sind (anteriorer cingulärer Kortex, vordere Insula usw.). .). Sie zeigten auch, dass Paracetamol, das für seine schmerzstillenden Eigenschaften bekannt ist, die schmerzhaften Gefühle der Ablehnung oder des Zurückhaltens im Alltag lindern kann. Die kognitiv-emotionale Wirkung von Paracetamol ist umso interessanter, als die Forscher jetzt wissen, dass sein Stoffwechsel Cannabinoidrezeptoren, insbesondere CB1 im Hippocampus und Assoziationskortex, an kognitiven Phänomenen beteiligt sein könnte.

Das INSERM U766-Team, zu dem die Forscher gehören, hat aus der präklinischen Phase die folgende Sequenz vorgeschlagen: 1) Metabolismus von Paracetamol im analgetischen Metaboliten AM404 über das FAAH-Enzym, 2) AM404 wirkt indirekt auf CB1-Rezeptoren, 3) Stärkung der absteigenden Bahnen des Bulbospinal durch das Endocannabinoidsystem , 4) Beteiligung serotonerger Rezeptoren an Schmerzunterdrückern.

Dieses Protokoll basiert auf einem Pilotprojekt, das die Forscher abgeschlossen haben (HOP Clinicaltrial.gov NCT01053650, noch unveröffentlichte Ergebnisse), bei der die Forscher die Wirkung von 2 g Paracetamol bei gesunden Freiwilligen untersuchten. Die Forscher zeigten eine Verbesserung des Gedächtnisses, aber ohne Placebogruppe konnte nicht auf eine signifikante Wirkung von oralem Paracetamol geschlossen werden. Somit wird uns dieses Protokoll ermöglichen, besser zu verstehen, ob Paracetamol einige kognitive Prozesse beeinflussen kann, insbesondere Wachsamkeit, Gedächtnis und Entscheidungsfindung.

Darüber hinaus werden die Forscher eine biologische Sammlung aufbauen, um das pharmakogenetische Profil der Probanden zu bewerten und es in einem sekundären Ziel mit den kognitiven Merkmalen der Probanden zu korrelieren.