A paracetamol kognitív hatása egészséges önkéntesekben (ICP)

A paracetamol kognitív folyamatokra gyakorolt ​​hatását a közelmúltig keveset tanulmányozták az irodalomban, ami ellentmondó eredményeket mutat. Egyes szerzők nem írnak le semmilyen kognitív teljesítmény változást (Bradley és Nicholson, 1987), de újabb tanulmányok (Ishida et al., 2007) érdekes teljesítményjavulásról számolnak be a paracetamol terápiás dózisaiban.

Ez a jobb teljesítmény a paracetamol fájdalomcsillapító mechanizmusában szerepet játszó szerotonerg útvonalat használná, amint azt a kutatók laboratóriumunkban korábbi munkájuk során kimutatták (Pickering et al. 2006, 2008). Ehelyett azonban a nem terápiás dózis az állatok memóriafolyamatainak romlását mutatta, ami összefüggésbe hozható a COX-2 ciklooxigenázokkal. Valójában számos tanulmány kimutatta (Sharifzadeh et al. 2005; Teather és mtsai, 2005), hogy az anti-COX-2 (például a Celebrex) káros hatással van az állatok memóriájára, míg a COX1 és 2 elleni szerek (mint indometacin) ill. egy anti-COX1 (mint piroxicam) nem vezet változáshoz. Ezért az állatokon dózis-hatás összefüggés javasolt. Ezenkívül egy nemrégiben egészséges önkénteseken végzett tanulmány kimutatta, hogy a paracetamol nemcsak a fájdalomra, hanem a társadalomban a mindennapi életben tapasztalható fájdalomra/stresszre is hat ("szociális fájdalom") (deWall et al., 2010). Az fMRI-vel ezek a pszichológusok kimutatták, hogy a „szociális” fájdalom csökkentése a neuronális aktivitás csökkenésével jár azokban az agyi régiókban, amelyek részt vesznek a szociális folyamatokban, de azokban is, amelyek részt vesznek a fájdalom folyamataiban (elülső cinguláris kéreg, anterior insula stb.). .). Azt is kimutatták, hogy a fájdalomcsillapító tulajdonságairól ismert paracetamol csökkentheti a mindennapi életben az elutasítás vagy az elzártság fájdalmas érzéseit. A paracetamol kognitív-érzelmi hatása még érdekesebb, mert a kutatók már tudják, hogy metabolizmusa a kannabinoid receptorokat érintheti, különösen a hippocampusban a CB1, és az asszociációs kéreg részt vesz a kognitív jelenségekben.

Az INSERM U766 csoport, amelyhez a kutatók tartoznak, a következő preklinikai szekvenciát javasolta: 1) az acetaminofen metabolizmusa az AM404 fájdalomcsillapító metabolitban FAAH enzimen keresztül, 2) az AM404 közvetve hat a CB1 receptorokra, 3) a bulbo spinalis leszálló útvonalak megerősítése az endokannabinoid rendszer által. , 4) a szerotonerg receptorok érintettsége, fájdalomcsillapítók.

Ez a protokoll egy kísérletet követ, amelyet a vizsgálók befejeztek (HOP klinikai.gov NCT01053650, még nem publikált eredmények), ahol a kutatók 2 g paracetamol hatását vizsgálták egészséges önkénteseken. A kutatók a memória javulását mutatták ki, de placebocsoport nélkül nem lehetett megállapítani az orális paracetamol szignifikáns hatását. Így ez a protokoll lehetővé teszi számunkra, hogy jobban megértsük, hogy a paracetamol befolyásolhat-e bizonyos kognitív folyamatokat, különösen az éberséget, a memóriát és a döntéshozatalt.

Ezen túlmenően a kutatók biológiai gyűjteményt készítenek az alanyok farmakogenetikai profiljának felmérésére, és másodlagos célként azt az alanyok kognitív jellemzőivel korrelálják.