再発膠芽腫患者の治療におけるオラパリブとテモゾロミド
2018年2月1日 更新者：Cancer Research UK
再発膠芽腫患者における長期低用量経口テモゾロミドと組み合わせた、経口PARP阻害剤であるオラパリブ（AZD2281）のCancer Research UK第I相試験
理論的根拠: オラパリブは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 テモゾロミドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 オラパリブは、腫瘍細胞を薬剤に対してより敏感にすることにより、テモゾロミドがより多くの腫瘍細胞を殺すのを助けるかもしれません.
目的: この第 I 相試験では、再発膠芽腫患者の治療におけるオラパリブとテモゾロミドの副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
目的:
主要な
- olaparib が血液脳関門 (BBB) を通過し、再発膠芽腫患者の腫瘍浸透を達成するかどうかを判断すること。 (ステージ1)
- 再発膠芽腫患者におけるオラパリブとテモゾロミドの併用の安全性と忍容性を判断すること。 検索戦略: (ステージ 2)
セカンダリ
- 再発性膠芽腫患者における BBB 破壊と BBB 透過性を評価すること。 (ステージ 1 およびステージ 2 最大耐用量 [MTD] 拡張コホート)
- 再発膠芽腫患者におけるオラパリブとテモゾロミドの併用による抗腫瘍活性の可能性を評価すること。 (ステージ 2)
三次
- 神経膠芽腫患者におけるオラパリブの有効性を予測する可能性のある生物学的マーカーを評価すること。
- 腫瘍組織におけるPARP阻害に対するDNA損傷応答を測定するための技術を最適化すること。
- 膠芽腫患者の手術時のオラパリブの血漿中濃度を測定すること。
- 末梢血単核細胞 (PBMC) における手術時の PARP 阻害を評価します。
概要: これは、多施設の用量漸増研究です。
- ステージ 1: 患者は固定用量の経口オラパリブを 1 日 2 回、切除前の 3 日間投与され、その後、切除の朝に経口オラパリブの用量を投与されます。 外科的切除後、患者は標準治療を受けます。 患者は、動的造影磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) および拡散強調画像法 (DWI) スキャンを受け、血液脳関門 (BBB) の破壊と透過性を評価します。
ステージ 1 が完了し、オラパリブが BBB を通過して神経膠芽腫患者の腫瘍への浸透を達成できることが証明されました。
- ステージ 2: 切除前の 3 日間、経口オラパリブの漸増用量を 1 日 1 回または 2 回患者に投与し、その後、切除の朝に経口オラパリブの用量を投与します。 手術からの回復後、患者は経口オラパリブを 1 日 1 回または 2 回、経口テモゾロミドを 1 日 1 回から 1 日目から 42 日目に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 コースまで 8 週間ごとに繰り返されます。 患者は、疾患の進行がない場合、さらに 3 コースの治療を受けることができます。
最大耐量 (MTD) が確立されると、さらに 10 人の患者がステージ 2 MTD 拡張コホートとして MTD で治療されます。 これらの患者は、DCE-MRI および DWI スキャンも受けます。
すべての患者は、薬物動態および薬力学研究のために定期的に採血を受けます。
治験治療の完了後、患者は 28 日間追跡され、その後、治験薬関連の有害事象が解消されるまで毎月追跡されます。
査読済みで、Cancer Research UK による資金提供または承認を受けています。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
34
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital
-
-
England
-
Bristol、England、イギリス、BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Cambridge、England、イギリス、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Manchester、England、イギリス
- Christie Hospital
-
Sutton、England、イギリス
- Royal Marsden Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow、Scotland、イギリス
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
疾患の特徴:
- -組織学的に確認されたグレードIVの神経膠芽腫
- 緩和的切除に適した、神経腫瘍学ワーキンググループ（RANO）基準の応答評価による再発性または進行性疾患の放射線診断
- 十分な量の腫瘍組織が利用可能である必要があります
-根治的放射線療法による一次治療、または化学放射線療法とその後の補助化学療法を受けたことがある
- 再発性疾患に対する以前の化学療法なし
患者の特徴:
- WHOパフォーマンスステータス0-2
- 平均余命 > 12週間
- ヘモグロビン≧10.0g/dL
- -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L
- 血小板数≧100×10^9/L
- -血清ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）
- ALTまたはASTがULNの2.5倍以下
- 計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min または 同位体クリアランス測定値 ≥ 50 mL/min (未補正)
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は、1つ（男性）または2つ（女性）の非常に効果的な避妊法を、研究治療の4週間前、最中、および完了後6か月間使用する必要があります
- 経口薬を飲み込んで保持できる
- -制御されていない活動性感染症を含む、非悪性全身性疾患による医学的リスクが高くない
- -既知のB型肝炎、C型肝炎、またはHIV血清陽性はありません
- -うっ血性心不全、NYHAクラスIII〜IVの心疾患の既往歴、心虚血の既往歴、または過去12か月以内の心不整脈の既往歴はありません
- 過去 1 か月間に 1 週間に 3 回以上の大発作がない
- -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害はありません
- オラパリブの成分に対する過敏症は知られていない
- -テモゾロミド（TMZ）またはその成分、またはダカルバジン（DTIC）に対する既知の過敏症はありません（ステージ2の研究に登録された患者のみ）
- -既知の乳糖不耐症はありません（ステージ2の研究に登録された患者のみ）
- 目に金属片がないこと（破片や銃弾による損傷は、MRI スキャンを受けるのに不適当であるという理由で除外されます）
- -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしない他の状態はありません
除外基準:
- 病気の特徴を見る
- -脱毛症またはグレード1の毒性を除いて、以前の治療による進行中の毒性症状はなく、治験責任医師および医薬品開発局（DDO）の意見では、患者を除外すべきではありません
- -以前の放射線療法、内分泌療法、または免疫療法から少なくとも12週間
- 前の大手術から少なくとも6週間
- -以前の化学療法から少なくとも4週間
- -BCGおよび黄熱病ワクチンを含む、生ワクチンによる事前の予防接種から少なくとも4週間（または試験中にワクチンを接種し、最後の研究治療を受けてから少なくとも6か月まで）
- オラパリブを含む以前のPARP阻害剤なし
- -患者がまだ回復していない以前の主要な胸部または腹部手術はありません
- 心臓手術歴なし
- ペースメーカーなし
- -登録前の5日以内に全身ステロイド用量に変更はありません（つまり、登録時に安定した用量でなければならず、治療期間を通して安定した用量を維持する必要があります）
- -スクリーニング期間に入ってから28日後まで、CYP3A4酵素活性を調節することが知られているハーブサプリメントおよび/または食品の摂取はありません 治験薬
- フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、リファンピシン、リファペンチン、リファブチン、ネビラピン、モダフィニル、セントジョン ワートなど、CYP3A4 の強力な誘導物質であることが知られている併用薬はありません (フェニバルビタールのウォッシュアウト期間は 5 週間で、その他はすべて 3 週間です)。
- ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、インジナビル、サキナビル、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、またはネルフィナビルを含む、CYP3A4の強力な阻害剤であることが知られている併用薬はありません（ウォッシュアウト期間は1週間です）
-別の介入臨床研究への同時または計画的な参加なし
- 観察研究への参加は許容されます
- ワルファリンの併用禁止（抗凝固療法が必要な患者には皮下低分子量ヘパリンを投与する必要があります）
他の併用抗がん療法（放射線療法を含む）または治験薬なし
- -骨髄異形成またはAMLを示唆する機能の研究開始前の4週間以内に輸血はありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
|---|
|
研究のステージ 1 で治療を受けた 6 人の患者のうち少なくとも 1 人に見られる、液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS) を使用した腫瘍組織中のオラパリブの検出
|
|
テモゾロミドと組み合わせたオラパリブの最大耐量 (ステージ 2)
|
|
NCI CTCAE バージョン 4.02 (ステージ 2) によって評価された毒性プロファイルおよび用量制限毒性
|
二次結果の測定
結果測定 |
|---|
|
動的造影磁気共鳴画像法（DCE-MRI）および拡散強調画像法（DWI）による血液脳関門（BBB）破壊および透過性バイオマーカーの測定（ステージ1およびステージ2 MTD拡張コホート）
|
|
従来のMRIおよび臨床評価からの神経腫瘍学ワーキンググループ（RANO）基準の応答評価によって評価される、手術後6か月の無増悪生存期間（ステージ2）
|
その他の成果指標
結果測定 |
|---|
|
DNA修復遺伝子の遺伝子コピー数解析
|
|
DNA修復遺伝子発現の定量化
|
|
DNAのバイサルファイト修飾とパイロシーケンシングによるMGMTプロモーター遺伝子のメチル化の測定
|
|
マルチプレックス PCR によるマイクロサテライト不安定性の測定
|
|
定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（QRT-PCR）分析によるミスマッチ修復（MMR）遺伝子発現の測定
|
|
ホスファターゼおよびテンシン ホモログ (PTEN) タンパク質および遺伝子発現の測定
|
|
ΓH2AX の免疫染色による腫瘍組織のグローバル DNA 鎖切断の定量化
|
|
相同組換え (HR) 修復活性のマーカーとしての Rad51 病巣および核染色強度の測定
|
|
LC-MS で測定したオラパリブの血漿中濃度
|
|
検証済みアッセイによって測定された PARP 阻害
|
|
LC-MS を使用した腫瘍縁組織におけるオラパリブの検出
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Anthony Chalmers, Prof、Beatson West of Scotland Cancer Centre
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年7月1日
一次修了 (実際)
2017年6月20日
研究の完了 (実際)
2017年6月20日
試験登録日
最初に提出
2011年7月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月7日
最初の投稿 (見積もり)
2011年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年2月1日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000702605
- CRUK-CR0901-11
- EUDRACT-2010-018615-15
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。