Олапариб и темозоломид в лечении пациентов с рецидивом глиобластомы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная глиобластома IV степени
• Рентгенологический диагноз рецидивирующего или прогрессирующего заболевания в соответствии с критериями Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO), который подходит для паллиативной резекции
• Должно быть достаточное количество опухолевой ткани.

• Ранее получавшие лечение первой линии с радикальной лучевой терапией или химиолучевой терапией с последующей адъювантной химиотерапией

  • Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу рецидива заболевания

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ВОЗ 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ или АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин ИЛИ измерение изотопного клиренса ≥ 50 мл/мин (без поправки)
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать одну (мужчину) или две (женщины) высокоэффективные формы контрацепции за 4 недели до, во время и в течение 6 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства
• Не подвергается высокому медицинскому риску из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.
• Нет данных о гепатите В, гепатите С или серопозитивном ВИЧ.
• Отсутствие сопутствующей застойной сердечной недостаточности, сердечного заболевания класса III-IV по NYHA в анамнезе, ишемии сердца в анамнезе или сердечной аритмии в анамнезе в течение последних 12 месяцев
• Отсутствие больших судорожных припадков, возникающих ≥ 3 раз в неделю за последний месяц
• Отсутствие желудочно-кишечных расстройств, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Гиперчувствительность к любому из компонентов олапариба неизвестна.
• Неизвестная гиперчувствительность к темозоломиду (ТМЗ) или любому из его компонентов или к дакарбазину (DTIC) (только для пациентов, включенных в исследование 2 стадии)
• Отсутствие известной непереносимости лактозы (только для пациентов, включенных в исследование 2 стадии)
• Отсутствие металлических осколков в глазах (осколочные и пулевые ранения исключены на основании их непригодности для прохождения МРТ)
• Отсутствие других состояний, которые, по мнению исследователя, не сделали бы пациента хорошим кандидатом для клинического исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Отсутствие продолжающихся токсических проявлений от предыдущего лечения, за исключением алопеции или токсичности 1 степени, которые, по мнению исследователя и Управления по разработке лекарственных средств (DDO), не должны исключать пациента.
• Не менее 12 недель после предшествующей лучевой терапии, эндокринной терапии или иммунотерапии
• Не менее 6 недель после предшествующей серьезной операции
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии
• Не менее 4 недель с момента предыдущей иммунизации живыми вакцинами (или ожидается получение вакцины во время исследования и не менее 6 месяцев после получения последней исследуемой вакцины), включая вакцины БЦЖ и против желтой лихорадки.
• Ранее не применялись ингибиторы PARP, включая олапариб.
• Отсутствие предшествующих серьезных операций на грудной или брюшной полости, после которых пациент еще не оправился
• Отсутствие предшествующей операции на сердце
• Нет кардиостимуляторов
• Никаких изменений в дозе системных стероидов в течение 5 дней до зачисления (т.е. должна быть стабильная доза на момент зачисления и оставаться на стабильной дозе в течение всего периода лечения)
• Отсутствие травяных добавок и/или приема внутрь продуктов, о которых известно, что они модулируют активность фермента CYP3A4 с момента, указанного в периоде скрининга, и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Нет известных одновременно препаратов, являющихся мощными индукторами CYP3A4, включая фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифапентин, рифабутин, невирапин, модафинил или зверобой продырявленный (период вымывания для фенобарбитала составляет 5 недель, 3 недели для всех остальных)
• Отсутствие одновременно применяемых препаратов, которые, как известно, являются мощными ингибиторами CYP3A4, включая кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, саквинавир, телитромицин, кларитромицин или нелфинавир (период вымывания составляет 1 неделю).

• Отсутствие одновременного или запланированного участия в другом интервенционном клиническом исследовании

  • Участие в обсервационном исследовании приемлемо
• Отсутствие одновременного приема варфарина (пациентам, которым требуется антикоагулянтная терапия, следует вводить подкожно низкомолекулярный гепарин)

• Никакой другой сопутствующей противоопухолевой терапии (включая лучевую терапию) или исследуемых препаратов.

  • Никаких переливаний крови в течение 4 недель до начала исследования признаков, указывающих на миелодисплазию или ОМЛ