Olaparib a temozolomid v léčbě pacientů s relapsem glioblastomu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený glioblastom IV
• Radiologická diagnostika recidivujícího nebo progresivního onemocnění podle kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO), která je vhodná pro paliativní resekci
• Musí mít k dispozici dostatečné množství nádorové tkáně

• Dříve dostávali léčbu první linie radikální radioterapií nebo chemoradiací následovanou adjuvantní chemoterapií

  • Žádná předchozí chemoterapie pro recidivující onemocnění

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti WHO 0-2
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
• Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT nebo AST ≤ 2,5 násobek ULN
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min NEBO měření clearance izotopů ≥ 50 ml/min (nekorigováno)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacienti musí používat jednu (muž) nebo dvě (ženy) vysoce účinné formy antikoncepce 4 týdny před, během a 6 měsíců po ukončení studijní terapie
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky
• Není vystaven vysokému zdravotnímu riziku kvůli nezhoubnému systémovému onemocnění, včetně aktivní nekontrolované infekce
• Žádná známá séropozitivita na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV
• Žádné souběžné městnavé srdeční selhání, předchozí srdeční onemocnění NYHA třídy III-IV, předchozí anamnéza srdeční ischemie nebo předchozí anamnéza srdeční arytmie během posledních 12 měsíců
• Během posledního měsíce se nevyskytovaly žádné grand mal záchvaty ≥ 3krát týdně
• Žádné gastrointestinální poruchy, které by mohly interferovat s absorpcí studovaného léku
• Není známa přecitlivělost na některou ze složek olaparibu
• Není známá přecitlivělost na temozolomid (TMZ) nebo některou z jeho složek nebo na dakarbazin (DTIC) (pouze pro pacienty zařazené do studie 2. stupně)
• Žádná známá intolerance laktózy (pouze pro pacienty zařazené do studie stupně 2)
• Žádné kovové úlomky v očích (zranění střepinou nebo střelou jsou vyloučena na základě jejich nevhodnosti pro vyšetření magnetickou rezonancí)
• Žádná jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího nedělala z pacienta dobrého kandidáta pro klinickou studii

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádné pokračující toxické projevy z předchozích léčeb s výjimkou alopecie nebo toxicity 1. stupně, které by podle názoru zkoušejícího a Úřadu pro vývoj léčiv (DDO) neměly pacienta vyloučit
• Nejméně 12 týdnů od předchozí radioterapie, endokrinní terapie nebo imunoterapie
• Nejméně 6 týdnů od předchozí velké operace
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie
• Nejméně 4 týdny od předchozí imunizace živými vakcínami (nebo se očekává, že budou vakcíny dostávat během studie a až alespoň 6 měsíců po podání poslední studijní léčby), včetně vakcín BCG a žluté zimnice
• Žádné předchozí inhibitory PARP, včetně olaparibu
• Žádná předchozí velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě nezotavil
• Žádná předchozí operace srdce
• Žádné kardiostimulátory
• Žádná změna dávky systémových steroidů během 5 dnů před zařazením do studie (tj. musí být na stabilní dávce v době zařazení a zůstat na stabilní dávce po celou dobu léčby)
• Žádné bylinné doplňky a/nebo požívání potravin, o kterých je známo, že modulují aktivitu enzymu CYP3A4 od doby zadané ve screeningovém období do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Žádné souběžné léky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4, včetně fenytoinu, karbamazepinu, fenobarbitalu, rifampicinu, rifapentinu, rifabutinu, nevirapinu, modafinilu nebo třezalky tečkované (doba vymytí fenobarbitalu je 5 týdnů, u všech ostatních 3 týdny)
• Žádné souběžné léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4, včetně ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru, indinaviru, saquinaviru, telithromycinu, klarithromycinu nebo nelfinaviru (vymývací období je 1 týden)

• Žádná souběžná nebo plánovaná účast v jiné intervenční klinické studii

  • Účast na observační studii je přijatelná
• Žádný souběžný warfarin (pacientům vyžadujícím antikoagulaci by měl být podáván subkutánně nízkomolekulární heparin)

• Žádná další souběžná protinádorová léčba (včetně radioterapie) nebo hodnocená léčiva

  • Žádné krevní transfuze během 4 týdnů před začátkem studie s rysy naznačujícími myelodysplazii nebo AML