Olaparib et Témozolomide dans le traitement des patients atteints de glioblastome récidivant

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Glioblastome de grade IV histologiquement confirmé
• Diagnostic radiologique d'une maladie récurrente ou évolutive selon les critères du Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO), qui convient à la résection palliative
• Doit avoir une quantité adéquate de tissu tumoral disponible

• A déjà reçu un traitement de première intention par radiothérapie radicale ou chimioradiothérapie suivie d'une chimiothérapie adjuvante

  • Aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie récurrente

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de l'OMS 0-2
• Espérance de vie > 12 semaines
• Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT ou AST ≤ 2,5 fois la LSN
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min OU mesure de la clairance isotopique ≥ 50 mL/min (non corrigée)
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une (masculine) ou deux (féminines) formes de contraception hautement efficaces 4 semaines avant, pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Pas à haut risque médical en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris une infection active non contrôlée
• Aucune hépatite B, hépatite C ou séropositivité connue pour le VIH
• Pas d'insuffisance cardiaque congestive concomitante, d'antécédents de maladie cardiaque de classe NYHA III-IV, d'antécédents d'ischémie cardiaque ou d'antécédents d'arythmie cardiaque au cours des 12 derniers mois
• Aucune crise de grand mal survenue ≥ 3 fois par semaine au cours du dernier mois
• Aucun trouble gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
• Aucune hypersensibilité connue à l'un des composants de l'olaparib
• Aucune hypersensibilité connue au témozolomide (TMZ) ou à l'un de ses composants, ou à la dacarbazine (DTIC) (uniquement pour les patients inclus dans l'étude de phase 2)
• Aucune intolérance connue au lactose (uniquement pour les patients inclus dans l'étude de phase 2)
• Pas de fragments de métal dans les yeux (les blessures par éclats d'obus ou par balle sont exclues en raison de leur inaptitude à subir des examens IRM)
• Aucune autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'essai clinique

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Aucune manifestation toxique en cours des traitements précédents, à l'exception de l'alopécie ou des toxicités de grade 1 qui, de l'avis de l'investigateur et du Drug Development Office (DDO), ne doivent pas exclure le patient
• Au moins 12 semaines depuis une radiothérapie, une hormonothérapie ou une immunothérapie antérieures
• Au moins 6 semaines depuis la chirurgie majeure précédente
• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente
• Au moins 4 semaines depuis les immunisations antérieures avec des vaccins vivants (ou prévu de recevoir des vaccins pendant l'essai et jusqu'à au moins 6 mois après avoir reçu le dernier traitement à l'étude), y compris le BCG et les vaccins contre la fièvre jaune
• Aucun inhibiteur de PARP antérieur, y compris l'olaparib
• Aucune chirurgie thoracique ou abdominale majeure antérieure dont le patient n'a pas encore récupéré
• Aucune chirurgie cardiaque antérieure
• Pas de stimulateur cardiaque
• Aucun changement à la dose de stéroïdes systémiques dans les 5 jours précédant l'inscription (c'est-à-dire, doit être sur une dose stable au moment de l'inscription et rester sur une dose stable tout au long de la période de traitement)
• Aucun supplément à base de plantes et / ou ingestion d'aliments connus pour moduler l'activité enzymatique du CYP3A4 à partir du moment entré dans la période de dépistage jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Aucun médicament concomitant connu pour être de puissants inducteurs du CYP3A4, y compris la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la rifampicine, la rifapentine, la rifabutine, la névirapine, le modafinil ou le millepertuis (la période de sevrage pour le phénobarbital est de 5 semaines, 3 semaines pour tous les autres)
• Aucun médicament concomitant connu pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4, y compris le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, la télithromycine, la clarithromycine ou le nelfinavir (la période de sevrage est d'une semaine)

• Aucune participation simultanée ou planifiée à une autre étude clinique interventionnelle

  • La participation à une étude observationnelle est acceptable
• Pas de warfarine concomitante (les patients nécessitant une anticoagulation doivent recevoir une héparine de bas poids moléculaire sous-cutanée)

• Aucun autre traitement anticancéreux (y compris la radiothérapie) ou médicament expérimental concomitant

  • Aucune transfusion sanguine dans les 4 semaines précédant le début de l'étude de caractéristiques évoquant une myélodysplasie ou une LAM