재발성 교모세포종 환자 치료에서 올라파립과 테모졸로마이드

질병 특성:

• 조직학적으로 확인된 등급 IV 교모세포종
• 완화 절제술에 적합한 RANO(Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group) 기준에 따른 재발성 또는 진행성 질환의 방사선학적 진단
• 이용 가능한 충분한 양의 종양 조직이 있어야 합니다.

• 이전에 근치 방사선 요법 또는 화학 방사선 요법 후 보조 화학 요법으로 1차 치료를 받은 경우

  • 재발성 질환에 대한 이전 화학 요법 없음

환자 특성:

• WHO 실적 상태 0-2
• 기대 수명 > 12주
• 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL
• 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L
• 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• ALT 또는 AST ≤ 2.5배 ULN
• 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min 또는 동위원소 청소율 측정치 ≥ 50mL/min(보정되지 않음)
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 요법 완료 4주 전, 도중 및 완료 후 6개월 동안 1가지(남성) 또는 2가지(여성)의 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
• 통제되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높지 않음
• 알려진 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 혈청 양성 반응 없음
• 동시 울혈성 심부전 없음, NYHA 클래스 III-IV 심장 질환의 이전 병력, 심장 허혈의 이전 병력 또는 지난 12개월 이내에 심장 부정맥의 이전 병력
• 지난 한 달 동안 주당 3회 이상 발생하는 대발작 없음
• 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애 없음
• 올라파립 성분에 대해 알려진 과민성 없음
• 테모졸로마이드(TMZ) 또는 그 성분 또는 다카르바진(DTIC)에 대해 알려진 과민성 없음(2단계 연구에 등록된 환자만 해당)
• 알려진 유당 불내증 없음(2단계 연구에 등록된 환자만 해당)
• 눈에 금속 파편 없음(MRI 스캔을 받기에 부적합한 파편 또는 총상은 제외됨)
• 조사자의 의견에 따라 환자가 임상 시험에 적합하지 않은 다른 상태는 없습니다.

제외 기준:

• 질병 특성 참조
• 연구자 및 DDO(Drug Development Office)의 의견에 따라 환자를 배제해서는 안 되는 탈모증 또는 1등급 독성을 제외하고 이전 치료에서 진행 중인 독성 징후 없음
• 이전 방사선 요법, 내분비 요법 또는 면역 요법 이후 최소 12주
• 대수술 전 최소 6주
• 이전 화학 요법 이후 최소 4주
• BCG 및 황열병 백신을 포함하여 생백신으로 이전 예방접종을 한 지 최소 4주(또는 시험 기간 동안 백신을 받을 것으로 예상되고 마지막 연구 치료를 받은 후 최소 6개월까지)
• 올라파립을 포함한 기존 PARP 억제제 없음
• 환자가 아직 회복되지 않은 이전의 주요 흉부 또는 복부 수술이 없음
• 이전 심장 수술 없음
• 심장 박동기 없음
• 등록 전 5일 이내에 전신 스테로이드 용량에 변화가 없음(즉, 등록 시 안정적인 용량이어야 하며 치료 기간 내내 안정적인 용량을 유지해야 함)
• 스크리닝 기간에 입력된 시간부터 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지 CYP3A4 효소 활성을 조절하는 것으로 알려진 약초 보조제 및/또는 식품 섭취 없음
• phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, rifampicin, rifapentine, rifabutin, nevirapine, modafinil 또는 St. John wort를 포함한 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 병용 약물 없음(페노바르비탈의 휴약 기간은 5주, 다른 모든 약물의 휴약 기간은 3주임)
• 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르, 인디나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신 또는 넬피나비르를 포함하여 CYP3A4의 강력한 억제제로 알려진 병용 약물 없음(휴약 기간은 1주)

• 다른 중재 임상 연구에 동시 또는 계획된 참여 없음

  • 관찰 연구 참여가 허용됩니다.
• 병용 와파린 없음(항응고 치료가 필요한 환자는 피하 저분자량 헤파린을 투여해야 함)

• 다른 동시 항암 요법(방사선 요법 포함) 또는 시험용 약물 없음

  • 골수이형성증 또는 AML을 암시하는 특징이 연구 시작 전 4주 이내에 수혈되지 않음