Olaparib és temozolomide a kiújult glioblasztómában szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt IV. fokozatú glioblasztóma
• Recurrens vagy progresszív betegség radiológiai diagnosztikája a Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) kritériumai szerint, amely alkalmas palliatív reszekcióra
• Megfelelő mennyiségű daganatszövettel kell rendelkeznie

• Korábban első vonalbeli kezelésben részesült radikális sugárterápiával vagy kemosugárzással, majd adjuváns kemoterápiával

  • Nincs korábbi kemoterápia visszatérő betegségekre

A BETEG JELLEMZŐI:

• WHO teljesítmény állapota 0-2
• Várható élettartam > 12 hét
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
• A szérum bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese (ULN)
• ALT vagy AST ≤ a ULN 2,5-szerese
• Számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc VAGY izotóp-clearance mérés ≥ 50 ml/perc (nem korrigált)
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek egy (férfi) vagy két (női) rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk 4 héttel a vizsgálati terápia előtt, alatt és azt követően 6 hónapig.
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszereket
• Nem jelent magas egészségügyi kockázatot nem rosszindulatú szisztémás betegség miatt, beleértve az aktív, ellenőrizetlen fertőzést is
• Nem ismert hepatitis B, hepatitis C vagy HIV szeropozitivitás
• Egyidejű pangásos szívelégtelenség, NYHA III-IV osztályú szívbetegség a kórelőzményében, szív ischaemia vagy szívritmuszavar az elmúlt 12 hónapban
• Az elmúlt hónapban hetente ≥ 3 alkalommal nem fordult elő grand mal roham
• Nincsenek olyan gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek valószínűleg befolyásolnák a vizsgálati gyógyszer felszívódását
• Nem ismert túlérzékenység az olaparib egyik összetevőjével szemben sem
• Nem ismert túlérzékenység a temozolomiddal (TMZ) vagy bármely összetevőjével, vagy a dakarbazinnal (DTIC) szemben (csak a 2. stádiumú vizsgálatba bevont betegeknél)
• Nem ismert laktóz intolerancia (csak a 2. stádiumú vizsgálatba bevont betegek esetében)
• Nincsenek fémdarabok a szemekben (a repeszdarabok vagy a golyós sérülések kizártak az MRI-vizsgálatra való alkalmatlanságuk miatt)
• Nincs más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ne tenné a pácienst megfelelő jelöltté a klinikai vizsgálatra

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Lásd: Betegség jellemzői
• A korábbi kezelésekből származó toxikus megnyilvánulások nincsenek, kivéve az alopeciát vagy az 1-es fokozatú toxicitást, amelyek a Vizsgáló és a Gyógyszerfejlesztési Iroda (DDO) véleménye szerint nem zárhatják ki a beteget.
• Legalább 12 héttel az előző sugárkezelés, endokrin terápia vagy immunterápia óta
• Legalább 6 héttel az előző nagy műtét óta
• Legalább 4 hét az előző kemoterápia óta
• Legalább 4 héttel az előző élő vakcinákkal végzett immunizálás óta (vagy várhatóan a kísérlet során vakcinát kapnak, és legalább 6 hónappal az utolsó vizsgálati kezelést követően), beleértve a BCG és sárgaláz elleni vakcinákat
• Nincsenek korábbi PARP-gátlók, beleértve az olaparibt is
• Nincs korábbi olyan nagyobb mellkasi vagy hasi műtét, amelyből a beteg még ne gyógyult volna fel
• Nincs korábbi szívműtét
• Nincs pacemaker
• A szisztémás szteroidok adagja nem változik a felvételt megelőző 5 napon belül (azaz a felvétel időpontjában stabil dózisban kell lennie, és a kezelési időszak alatt állandó dózisban kell maradnia)
• Nincsenek gyógynövény-kiegészítők és/vagy olyan élelmiszerek lenyelése, amelyekről ismert, hogy módosítják a CYP3A4 enzimaktivitást a szűrési időszak kezdetétől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig
• Egyidejűleg nem ismertek olyan gyógyszereket, amelyek erős CYP3A4 induktorok lennének, beleértve a fenitoint, karbamazepint, fenobarbitált, rifampicint, rifapentint, rifabutint, nevirapint, modafinilt vagy orbáncfüvet (fenobarbitál kiürülési ideje 5 hét, az összes többi esetében 3 hét)
• Nincsenek egyidejűleg ismerten erős CYP3A4 inhibitorok, beleértve a ketokonazolt, itrakonazolt, ritonavirt, indinavirt, szakinavirt, telitromicint, klaritromicint vagy nelfinavirt (a kiürülési időszak 1 hét)

• Nincs egyidejű vagy tervezett részvétel más intervenciós klinikai vizsgálatban

  • Megfigyeléses vizsgálatban való részvétel elfogadható
• Nincs egyidejű warfarin (az antikoaguláns kezelést igénylő betegeknek szubkután kis molekulatömegű heparint kell adni)

• Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes terápia (beleértve a sugárterápiát is) vagy vizsgálati gyógyszer

  • A myelodysplasiára vagy AML-re utaló jelek vizsgálata előtt 4 héten belül nem történt vérátömlesztés