Olaparib en Temozolomide bij de behandeling van patiënten met recidiverend glioblastoom

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd glioblastoom graad IV
• Radiologische diagnose van recidiverende of progressieve ziekte volgens Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO)-criteria, geschikt voor palliatieve resectie
• Er moet voldoende tumorweefsel beschikbaar zijn

• Eerder eerstelijnsbehandeling gehad met radicale radiotherapie, of chemoradiatie gevolgd door adjuvante chemotherapie

  • Geen voorafgaande chemotherapie voor recidiverende ziekte

PATIËNTKENMERKEN:

• WHO-prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting > 12 weken
• Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT of ASAT ≤ 2,5 keer ULN
• Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min OF isotoopklaringsmeting ≥ 50 ml/min (ongecorrigeerd)
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten één (mannelijke) of twee (vrouwelijke) zeer effectieve vormen van anticonceptie gebruiken 4 weken voorafgaand aan, tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Geen hoog medisch risico vanwege niet-kwaadaardige systemische ziekte, inclusief actieve ongecontroleerde infectie
• Geen bekende hepatitis B, hepatitis C of HIV-seropositiviteit
• Geen gelijktijdig congestief hartfalen, voorgeschiedenis van hartziekte NYHA klasse III-IV, voorgeschiedenis van cardiale ischemie of voorgeschiedenis van hartritmestoornissen in de afgelopen 12 maanden
• Geen grand mal-aanvallen ≥ 3 keer per week in de afgelopen maand
• Geen gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van de onderzoeksmedicatie kunnen verstoren
• Geen bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van olaparib
• Geen bekende overgevoeligheid voor temozolomide (TMZ) of een van de componenten ervan, of voor dacarbazine (DTIC) (alleen voor patiënten die deelnamen aan fase 2-onderzoek)
• Geen bekende lactose-intolerantie (alleen voor patiënten die deelnamen aan het fase 2-onderzoek)
• Geen metaalfragmenten in de ogen (granaatscherven of kogelverwondingen zijn uitgesloten op grond van hun ongeschiktheid om MRI-scans te ondergaan)
• Geen andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt geen goede kandidaat voor de klinische proef zou maken

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Zie Ziektekenmerken
• Geen aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen behalve alopecia of graad 1 toxiciteiten die, naar de mening van de Investigator en het Drug Development Office (DDO), de patiënt niet mogen uitsluiten
• Ten minste 12 weken sinds eerdere radiotherapie, endocriene therapie of immunotherapie
• Minstens 6 weken na een eerdere grote operatie
• Minstens 4 weken sinds eerdere chemotherapie
• Ten minste 4 weken sinds eerdere immunisaties met levende vaccins (of naar verwachting vaccins ontvangen tijdens het onderzoek en tot ten minste 6 maanden na ontvangst van de laatste onderzoeksbehandeling), inclusief BCG- en gelekoortsvaccins
• Geen eerdere PARP-remmers, waaronder olaparib
• Geen eerdere grote borst- of buikoperatie waarvan de patiënt nog niet hersteld is
• Geen voorafgaande hartoperatie
• Geen pacemakers
• Geen wijziging van de dosis systemische steroïden binnen 5 dagen voorafgaand aan inschrijving (d.w.z. moet een stabiele dosis hebben op het moment van inschrijving en moet gedurende de behandelingsperiode op een stabiele dosis blijven)
• Geen kruidensupplementen en/of inname van voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze de CYP3A4-enzymactiviteit moduleren vanaf het ingevoerde tijdstip tijdens de screeningperiode tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
• Geen gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige inductoren van CYP3A4 zijn, waaronder fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, rifampicine, rifapentine, rifabutine, nevirapine, modafinil of sint-janskruid (wash-out-periode voor fenobarbital is 5 weken, 3 weken voor alle andere)
• Geen gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn, waaronder ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycine, claritromycine of nelfinavir (wash-out-periode is 1 week)

• Geen gelijktijdige of geplande deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek

  • Deelname aan een observationeel onderzoek is acceptabel
• Geen gelijktijdige warfarine (patiënten die antistolling nodig hebben, moeten subcutane laagmoleculaire heparine krijgen)

• Geen andere gelijktijdige antikankertherapie (inclusief radiotherapie) of geneesmiddelen in onderzoek

  • Geen bloedtransfusies binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek met kenmerken die wijzen op myelodysplasie of AML