Olaparib y temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recidivante

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Glioblastoma de grado IV confirmado histológicamente
• Diagnóstico radiológico de enfermedad recurrente o progresiva según los criterios del Grupo de Trabajo de Evaluación de Respuesta en Neurooncología (RANO), que es adecuado para la resección paliativa
• Debe tener una cantidad adecuada de tejido tumoral disponible

• Haber recibido previamente tratamiento de primera línea con radioterapia radical o quimiorradioterapia seguida de quimioterapia adyuvante

  • Sin quimioterapia previa para la enfermedad recurrente

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS 0-2
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• ALT o AST ≤ 2,5 veces ULN
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min O medición del aclaramiento de isótopos ≥ 50 ml/min (sin corregir)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar una (hombre) o dos (mujeres) métodos anticonceptivos altamente efectivos 4 semanas antes, durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia del estudio.
• Capaz de tragar y retener medicamentos orales.
• Sin alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección activa no controlada
• Sin seropositividad conocida para hepatitis B, hepatitis C o VIH
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva concurrente, antecedentes de enfermedad cardíaca clase III-IV de la NYHA, antecedentes de isquemia cardíaca o antecedentes de arritmia cardíaca en los últimos 12 meses
• No hubo convulsiones de gran mal ≥ 3 veces por semana durante el último mes
• No hay trastornos gastrointestinales que puedan interferir con la absorción del medicamento del estudio.
• Sin hipersensibilidad conocida a ninguno de los componentes de olaparib
• Sin hipersensibilidad conocida a la temozolomida (TMZ) o a cualquiera de sus componentes, o a la dacarbazina (DTIC) (solo para pacientes inscritos en el estudio de etapa 2)
• Sin intolerancia a la lactosa conocida (solo para pacientes inscritos en el estudio de etapa 2)
• No hay fragmentos de metal en los ojos (se excluyen las heridas por metralla o bala por no ser aptas para someterse a resonancias magnéticas)
• Ninguna otra condición que, en opinión del investigador, no haría del paciente un buen candidato para el ensayo clínico.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin manifestaciones tóxicas en curso de tratamientos previos, excepto alopecia o toxicidades de grado 1 que, en opinión del Investigador y la Oficina de Desarrollo de Medicamentos (DDO), no deben excluir al paciente
• Al menos 12 semanas desde la radioterapia previa, la terapia endocrina o la inmunoterapia
• Al menos 6 semanas desde una cirugía mayor previa
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa
• Al menos 4 semanas desde las inmunizaciones previas con vacunas vivas (o se espera recibir vacunas durante el ensayo y hasta al menos 6 meses después de recibir el último tratamiento del estudio), incluidas las vacunas BCG y contra la fiebre amarilla
• Sin inhibidores previos de PARP, incluido olaparib
• Sin cirugía mayor torácica o abdominal previa de la que el paciente aún no se haya recuperado.
• Sin cirugía cardiaca previa
• Sin marcapasos
• Ningún cambio en la dosis de esteroides sistémicos dentro de los 5 días anteriores a la inscripción (es decir, debe estar en una dosis estable en el momento de la inscripción y permanecer en una dosis estable durante todo el período de tratamiento)
• Sin suplementos de hierbas y/o ingestión de alimentos que se sabe que modulan la actividad de la enzima CYP3A4 desde el momento en que se ingresa al período de selección hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio
• No se conocen medicamentos concurrentes que sean inductores potentes de CYP3A4, incluidos fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, rifapentina, rifabutina, nevirapina, modafinilo o hierba de San Juan (el período de lavado para fenobarbital es de 5 semanas, 3 semanas para todos los demás)
• No hay medicamentos concurrentes conocidos por ser inhibidores potentes de CYP3A4, incluidos ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina o nelfinavir (el período de lavado es de 1 semana)

• Sin participación concurrente o planificada en otro estudio clínico de intervención

  • La participación en un estudio observacional es aceptable
• Sin warfarina concurrente (los pacientes que requieren anticoagulación deben recibir heparina de bajo peso molecular por vía subcutánea)

• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente (incluida la radioterapia) o medicamentos en investigación

  • Sin transfusiones de sangre dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio de características sugestivas de mielodisplasia o LMA