Olaparib och Temozolomide vid behandling av patienter med återfall av glioblastom

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftat grad IV glioblastom
• Radiologisk diagnos av återkommande eller progressiv sjukdom enligt Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) kriterier, som är lämplig för palliativ resektion
• Måste ha en tillräcklig mängd tumörvävnad tillgänglig

• Har tidigare fått förstahandsbehandling med radikal strålbehandling eller kemoterapi följt av adjuvant kemoterapi

  • Ingen tidigare kemoterapi för återkommande sjukdom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO prestationsstatus 0-2
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• ALT eller ASAT ≤ 2,5 gånger ULN
• Beräknat kreatininclearance ≥ 50 mL/min ELLER mätning av isotopclearance ≥ 50 mL/min (okorrigerat)
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda en (man) eller två (kvinnlig) mycket effektiva former av preventivmedel 4 veckor före, under och i 6 månader efter avslutad studieterapi
• Kan svälja och behålla orala mediciner
• Utsätts inte för hög medicinsk risk på grund av icke-malign systemisk sjukdom, inklusive aktiv okontrollerad infektion
• Ingen känd hepatit B, hepatit C eller HIV seropositivitet
• Ingen samtidig kronisk hjärtsvikt, tidigare historia av NYHA klass III-IV hjärtsjukdom, tidigare historia av hjärtischemi eller tidigare historia av hjärtarytmi under de senaste 12 månaderna
• Inga grand mal-anfall inträffade ≥ 3 gånger i veckan under den senaste månaden
• Inga gastrointestinala störningar som sannolikt stör absorptionen av studiemedicinen
• Ingen känd överkänslighet mot någon av komponenterna i olaparib
• Ingen känd överkänslighet mot temozolomid (TMZ) eller någon av dess komponenter, eller mot dacarbazin (DTIC) (endast för patienter inskrivna i steg 2-studien)
• Ingen känd laktosintolerans (endast för patienter inskrivna i steg 2-studien)
• Inga metallfragment i ögonen (skrapnel- eller kulskador är uteslutna på grund av deras olämplighet att genomgå MR-undersökningar)
• Inget annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Inga pågående toxiska manifestationer från tidigare behandlingar förutom alopeci eller grad 1 toxicitet som enligt utredaren och läkemedelsutvecklingskontoret (DDO) inte bör utesluta patienten
• Minst 12 veckor sedan tidigare strålbehandling, endokrin terapi eller immunterapi
• Minst 6 veckor sedan tidigare större operation
• Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi
• Minst 4 veckor sedan tidigare vaccinationer med levande vacciner (eller förväntas få vacciner under prövningen och upp till minst 6 månader efter att ha fått den senaste studiebehandlingen), inklusive BCG- och gula febervacciner
• Inga tidigare PARP-hämmare, inklusive olaparib
• Ingen tidigare större bröst- eller bukoperation från vilken patienten ännu inte har återhämtat sig
• Ingen tidigare hjärtoperation
• Inga pacemakers
• Ingen förändring av dos av systemiska steroider inom 5 dagar före inskrivningen (dvs. måste ha en stabil dos vid tidpunkten för inskrivningen och förbli på en stabil dos under hela behandlingsperioden)
• Inga örttillskott och/eller intag av livsmedel som är kända för att modulera CYP3A4-enzymaktivitet från tidpunkten för screeningperioden till 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
• Inga samtidiga läkemedel kända för att vara potenta inducerare av CYP3A4, inklusive fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampicin, rifapentin, rifabutin, nevirapin, modafinil eller johannesört (uttvättningsperioden för fenobarbital är 5 veckor för alla andra)
• Inga samtidiga läkemedel kända för att vara potenta hämmare av CYP3A4, inklusive ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycin, klaritromycin eller nelfinavir (uttvättningsperioden är 1 vecka)

• Inget samtidigt eller planerat deltagande i en annan interventionell klinisk studie

  • Deltagande i en observationsstudie är acceptabelt
• Inget samtidigt warfarin (patienter som behöver antikoagulering ska ges subkutant heparin med låg molekylvikt)

• Ingen annan samtidig anticancerterapi (inklusive strålbehandling) eller prövningsläkemedel

  • Inga blodtransfusioner inom 4 veckor före studiestart av drag som tyder på myelodysplasi eller AML