Olaparibe e Temozolomida no Tratamento de Pacientes com Glioblastoma Recidivante

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Glioblastoma grau IV confirmado histologicamente
• Diagnóstico radiológico de doença recorrente ou progressiva de acordo com os critérios do Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO), que é adequado para ressecção paliativa
• Deve ter uma quantidade adequada de tecido tumoral disponível

• Tratamento de primeira linha previamente recebido com radioterapia radical ou quimiorradiação seguida de quimioterapia adjuvante

  • Sem quimioterapia anterior para doença recorrente

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho da OMS 0-2
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT ou AST ≤ 2,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min OU medição da depuração isotópica ≥ 50 mL/min (não corrigida)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar uma (masculina) ou duas (femininas) formas altamente eficazes de contracepção 4 semanas antes, durante e por 6 meses após a conclusão da terapia do estudo
• Capaz de engolir e reter medicamentos orais
• Sem alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa descontrolada
• Sem soropositividade conhecida para hepatite B, hepatite C ou HIV
• Sem insuficiência cardíaca congestiva concomitante, história prévia de doença cardíaca classe III-IV da NYHA, história prévia de isquemia cardíaca ou história prévia de arritmia cardíaca nos últimos 12 meses
• Nenhuma convulsão do tipo grande mal ocorrendo ≥ 3 vezes por semana no último mês
• Sem distúrbios gastrointestinais que provavelmente interfiram na absorção da medicação do estudo
• Sem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de olaparibe
• Sem hipersensibilidade conhecida à temozolomida (TMZ) ou a qualquer um de seus componentes, ou à dacarbazina (DTIC) (somente para pacientes inscritos no estudo de estágio 2)
• Sem intolerância à lactose conhecida (somente para pacientes inscritos no estudo de estágio 2)
• Nenhum fragmento de metal nos olhos (ferimentos por estilhaços ou balas são excluídos com base em sua inadequação para exames de ressonância magnética)
• Nenhuma outra condição que, na opinião do Investigador, não torne o paciente um bom candidato para o ensaio clínico

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Consulte as características da doença
• Nenhuma manifestação tóxica contínua de tratamentos anteriores, exceto alopecia ou toxicidades de grau 1 que, na opinião do investigador e do Drug Development Office (DDO), não devem excluir o paciente
• Pelo menos 12 semanas desde radioterapia, terapia endócrina ou imunoterapia anteriores
• Pelo menos 6 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior
• Pelo menos 4 semanas desde imunizações anteriores com vacinas vivas (ou espera-se que receba vacinas durante o estudo e até pelo menos 6 meses após receber o último tratamento do estudo), incluindo BCG e vacinas contra febre amarela
• Sem inibidores de PARP anteriores, incluindo olaparibe
• Nenhuma cirurgia torácica ou abdominal importante anterior da qual o paciente ainda não se recuperou
• Sem cirurgia cardíaca prévia
• Sem marcapassos
• Nenhuma alteração na dose de esteróides sistêmicos dentro de 5 dias antes da inscrição (ou seja, deve estar em uma dose estável no momento da inscrição e permanecer em uma dose estável durante o período de tratamento)
• Nenhum suplemento de ervas e/ou ingestão de alimentos conhecidos por modular a atividade da enzima CYP3A4 desde o início do período de triagem até 28 dias após a última dose da medicação do estudo
• Nenhum medicamento concomitante conhecido por ser potente indutor do CYP3A4, incluindo fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, rifapentina, rifabutina, nevirapina, modafinil ou erva de São João (o período de eliminação do fenobarbital é de 5 semanas, 3 semanas para todos os outros)
• Sem medicamentos concomitantes conhecidos como inibidores potentes do CYP3A4, incluindo cetoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina ou nelfinavir (o período de wash-out é de 1 semana)

• Nenhuma participação concomitante ou planejada em outro estudo clínico intervencionista

  • A participação em um estudo observacional é aceitável
• Sem varfarina concomitante (pacientes que necessitam de anticoagulação devem receber heparina subcutânea de baixo peso molecular)

• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante (incluindo radioterapia) ou medicamentos em investigação

  • Nenhuma transfusão de sangue dentro de 4 semanas antes do início do estudo de características sugestivas de mielodisplasia ou LMA