Olaparib og Temozolomide i behandling av pasienter med residiverende glioblastom

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet grad IV glioblastom
• Radiologisk diagnose av tilbakevendende eller progredierende sykdom i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) kriterier, som er egnet for palliativ reseksjon
• Må ha en tilstrekkelig mengde tumorvev tilgjengelig

• Tidligere mottatt førstelinjebehandling med radikal strålebehandling, eller kjemoterapi etterfulgt av adjuvant kjemoterapi

  • Ingen tidligere kjemoterapi for tilbakevendende sykdom

PASIENT EGENSKAPER:

• WHO prestasjonsstatus 0-2
• Forventet levealder > 12 uker
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
• Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ALT eller AST ≤ 2,5 ganger ULN
• Beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min ELLER isotopclearance måling ≥ 50 mL/min (ukorrigert)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke en (mann) eller to (kvinnelige) svært effektive former for prevensjon 4 uker før, under og i 6 måneder etter avsluttet studieterapi
• Kan svelge og beholde orale medisiner
• Ikke i høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom, inkludert aktiv ukontrollert infeksjon
• Ingen kjent hepatitt B, hepatitt C eller HIV seropositivitet
• Ingen samtidig kongestiv hjertesvikt, tidligere historie med NYHA klasse III-IV hjertesykdom, tidligere historie med hjerteiskemi eller tidligere historie med hjertearytmi i løpet av de siste 12 månedene
• Ingen grand mal-anfall forekommet ≥ 3 ganger per uke den siste måneden
• Ingen gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
• Ingen kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i olaparib
• Ingen kjent overfølsomhet overfor temozolomid (TMZ) eller noen av dets komponenter, eller overfor dacarbazin (DTIC) (kun for pasienter som er registrert i fase 2-studien)
• Ingen kjent laktoseintoleranse (kun for pasienter som er registrert i fase 2-studien)
• Ingen metallfragmenter i øynene (skrapnel- eller kuleskader er utelukket på grunn av deres uegnethet til å gjennomgå MR-skanninger)
• Ingen annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Ingen pågående toksiske manifestasjoner fra tidligere behandlinger bortsett fra alopecia eller grad 1 toksisiteter som, etter etterforskeren og legemiddelutviklingskontoret (DDO), ikke bør ekskludere pasienten
• Minst 12 uker siden tidligere strålebehandling, endokrin behandling eller immunterapi
• Minst 6 uker siden forrige større operasjon
• Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi
• Minst 4 uker siden tidligere vaksinasjoner med levende vaksiner (eller forventet å motta vaksiner under forsøket og opptil minst 6 måneder etter siste studiebehandling), inkludert BCG- og gulfebervaksiner
• Ingen tidligere PARP-hemmere, inkludert olaparib
• Ingen tidligere større thorax- eller abdominalkirurgi som pasienten ennå ikke har kommet seg fra
• Ingen tidligere hjerteoperasjoner
• Ingen pacemakere
• Ingen endring til systemiske steroiddoser innen 5 dager før innrullering (dvs. må være på en stabil dose på tidspunktet for registrering og forbli på en stabil dose gjennom hele behandlingsperioden)
• Ingen urtetilskudd og/eller inntak av mat som er kjent for å modulere CYP3A4-enzymaktivitet fra tidspunktet angitt på screeningsperioden til 28 dager etter siste dose med studiemedisin
• Ingen samtidige legemidler kjent for å være potente induktorer av CYP3A4, inkludert fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampicin, rifapentin, rifabutin, nevirapin, modafinil eller johannesurt (utvaskingsperioden for fenobarbital er 5 uker for alle andre)
• Ingen samtidige legemidler kjent for å være potente hemmere av CYP3A4, inkludert ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, sakinavir, telitromycin, klaritromycin eller nelfinavir (utvaskingsperioden er 1 uke)

• Ingen samtidig eller planlagt deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie

  • Deltakelse i en observasjonsstudie er akseptabel
• Ingen samtidig warfarin (pasienter som trenger antikoagulasjon bør gis subkutant lavmolekylært heparin)

• Ingen annen samtidig kreftbehandling (inkludert strålebehandling) eller undersøkelsesmedisiner

  • Ingen blodtransfusjoner innen 4 uker før studiestart av trekk som tyder på myelodysplasi eller AML