Olaparib und Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem Glioblastom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes Glioblastom Grad IV
• Radiologische Diagnose einer rezidivierenden oder fortschreitenden Erkrankung gemäß den Kriterien der Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO), die für eine palliative Resektion geeignet ist
• Es muss eine ausreichende Menge an Tumorgewebe zur Verfügung stehen

• Frühere Erstlinienbehandlung mit radikaler Strahlentherapie oder Radiochemotherapie gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie

  • Keine vorangegangene Chemotherapie bei rezidivierender Erkrankung

PATIENTENMERKMALE:

• WHO-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/l
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l
• Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT oder AST ≤ 2,5 mal ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min ODER Messung der Isotopen-Clearance ≥ 50 ml/min (unkorrigiert)
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Kinderwunschpatientinnen müssen 4 Wochen vor, während und 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine (männliche) oder zwei (weibliche) hochwirksame Verhütungsmethode anwenden
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten
• Kein hohes medizinisches Risiko aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion
• Keine bekannte Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Seropositivität
• Keine gleichzeitige kongestive Herzinsuffizienz, Vorgeschichte einer Herzerkrankung der NYHA-Klassen III-IV, Vorgeschichte einer Herzischämie oder Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen innerhalb der letzten 12 Monate
• Keine Grand-Mal-Anfälle, die im letzten Monat ≥ 3 Mal pro Woche aufgetreten sind
• Keine Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Absorption der Studienmedikation beeinträchtigen
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Olaparib
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Temozolomid (TMZ) oder einen seiner Bestandteile oder gegen Dacarbazin (DTIC) (nur für Patienten, die in die Phase-2-Studie aufgenommen wurden)
• Keine bekannte Laktoseintoleranz (nur für Patienten, die in die Phase-2-Studie aufgenommen wurden)
• Keine Metallsplitter in den Augen (Schrapnell- oder Schussverletzungen sind aufgrund ihrer Untauglichkeit für MRT-Untersuchungen ausgeschlossen)
• Kein anderer Zustand, der den Patienten nach Meinung des Prüfarztes nicht zu einem guten Kandidaten für die klinische Studie machen würde

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine anhaltenden toxischen Manifestationen früherer Behandlungen, außer Alopezie oder Toxizitäten 1. Grades, die nach Meinung des Prüfarztes und des Drug Development Office (DDO) den Patienten nicht ausschließen sollten
• Mindestens 12 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie, endokriner Therapie oder Immuntherapie
• Mindestens 6 Wochen seit vorheriger größerer Operation
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie
• Mindestens 4 Wochen seit früheren Immunisierungen mit Lebendimpfstoffen (oder voraussichtlicher Erhalt von Impfstoffen während der Studie und bis zu mindestens 6 Monate nach Erhalt der letzten Studienbehandlung), einschließlich BCG- und Gelbfieber-Impfstoffen
• Keine vorherigen PARP-Hemmer, einschließlich Olaparib
• Keine vorherige größere Brust- oder Bauchoperation, von der sich der Patient noch nicht erholt hat
• Keine vorherige Herzoperation
• Keine Herzschrittmacher
• Keine Änderung der systemischen Steroiddosis innerhalb von 5 Tagen vor der Aufnahme (d. h. muss zum Zeitpunkt der Aufnahme auf einer stabilen Dosis sein und während des gesamten Behandlungszeitraums auf einer stabilen Dosis bleiben)
• Keine pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel und/oder Einnahme von Nahrungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie die CYP3A4-Enzymaktivität von der im Screening-Zeitraum eingegebenen Zeit bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation modulieren
• Keine gleichzeitigen Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren von CYP3A4 sind, einschließlich Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Rifampicin, Rifapentin, Rifabutin, Nevirapin, Modafinil oder Johanniskraut (Auswaschzeit für Phenobarbital beträgt 5 Wochen, 3 Wochen für alle anderen)
• Keine gleichzeitigen Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren von CYP3A4 sind, einschließlich Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Telithromycin, Clarithromycin oder Nelfinavir (Auswaschzeit beträgt 1 Woche)

• Keine gleichzeitige oder geplante Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie

  • Die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie ist zulässig
• Kein gleichzeitiges Warfarin (Patienten, die eine Antikoagulation benötigen, sollten subkutan niedermolekulares Heparin erhalten)

• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie (einschließlich Strahlentherapie) oder Prüfpräparate

  • Keine Bluttransfusionen innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn mit Merkmalen, die auf Myelodysplasie oder AML hindeuten