Olaparib og Temozolomide til behandling af patienter med recidiverende glioblastom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet grad IV glioblastom
• Radiologisk diagnosticering af recidiverende eller progressiv sygdom i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) kriterier, som er velegnet til palliativ resektion
• Skal have en tilstrækkelig mængde tumorvæv til rådighed

• Tidligere modtaget førstelinjebehandling med radikal strålebehandling eller kemoradiation efterfulgt af adjuverende kemoterapi

  • Ingen forudgående kemoterapi ved tilbagevendende sygdom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO præstationsstatus 0-2
• Forventet levetid > 12 uger
• Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT eller AST ≤ 2,5 gange ULN
• Beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min ELLER isotopclearance måling ≥ 50 mL/min (ukorrigeret)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge en (mandlig) eller to (kvindelige) yderst effektive præventionsformer 4 uger før, under og i 6 måneder efter afslutning af studieterapien
• I stand til at sluge og beholde oral medicin
• Ikke i høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion
• Ingen kendt hepatitis B, hepatitis C eller HIV seropositivitet
• Ingen samtidig kongestiv hjerteinsufficiens, tidligere historie med NYHA klasse III-IV hjertesygdom, tidligere historie med hjerteiskæmi eller tidligere hjertearytmi inden for de seneste 12 måneder
• Ingen grand mal-anfald forekommende ≥ 3 gange om ugen i løbet af den seneste måned
• Ingen gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
• Ingen kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i olaparib
• Ingen kendt overfølsomhed over for temozolomid (TMZ) eller nogen af ​​dets komponenter eller over for dacarbazin (DTIC) (kun for patienter inkluderet i fase 2-undersøgelsen)
• Ingen kendt laktoseintolerance (kun for patienter, der er inkluderet i fase 2-studiet)
• Ingen metalfragmenter i øjnene (skransel- eller kugleskader er udelukket på grund af deres uegnethed til at gennemgå MR-scanninger)
• Ingen anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Se Sygdomskarakteristika
• Ingen igangværende toksiske manifestationer fra tidligere behandlinger bortset fra alopeci eller grad 1 toksicitet, som efter Investigator og Drug Development Office (DDO's opfattelse) ikke bør udelukke patienten
• Mindst 12 uger siden forudgående strålebehandling, endokrin behandling eller immunterapi
• Mindst 6 uger siden tidligere større operation
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi
• Mindst 4 uger siden tidligere immuniseringer med levende vacciner (eller forventes at modtage vacciner under forsøget og op til mindst 6 måneder efter modtagelse af sidste undersøgelsesbehandling), inklusive BCG- og gul feber-vacciner
• Ingen tidligere PARP-hæmmere, inklusive olaparib
• Ingen tidligere større thorax- eller abdominaloperationer, som patienten endnu ikke er kommet sig fra
• Ingen forudgående hjerteoperation
• Ingen pacemakere
• Ingen ændring af systemiske steroiddosis inden for 5 dage før optagelse (dvs. skal være på en stabil dosis på tidspunktet for indskrivning og forblive på en stabil dosis gennem hele behandlingsperioden)
• Ingen urtetilskud og/eller indtagelse af fødevarer, der vides at modulere CYP3A4-enzymaktivitet fra tidspunktet for screeningsperioden indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Ingen samtidige lægemidler kendt for at være potente inducere af CYP3A4, herunder phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, rifampicin, rifapentin, rifabutin, nevirapin, modafinil eller perikon (udvaskningsperiode for phenobarbital er 5 uger for alle andre)
• Ingen samtidige lægemidler kendt for at være potente hæmmere af CYP3A4, inklusive ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, clarithromycin eller nelfinavir (udvaskningsperiode er 1 uge)

• Ingen samtidig eller planlagt deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie

  • Deltagelse i en observationsundersøgelse er acceptabel
• Ingen samtidig warfarin (patienter, der kræver antikoagulering, bør gives subkutant lavmolekylært heparin)

• Ingen anden samtidig anticancerterapi (herunder strålebehandling) eller forsøgsmedicin

  • Ingen blodtransfusioner inden for 4 uger før studiestart af træk, der tyder på myelodysplasi eller AML