Olaparib i temozolomid w leczeniu pacjentów z nawrotowym glejakiem

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy IV stopnia
• Diagnostyka radiologiczna choroby nawrotowej lub postępującej zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w grupie roboczej neuro-onkologii (RANO), która kwalifikuje się do resekcji paliatywnej
• Musi mieć dostępną odpowiednią ilość tkanki nowotworowej

• Wcześniej otrzymał leczenie pierwszego rzutu radykalną radioterapią lub chemioradioterapią, a następnie chemioterapią adjuwantową

  • Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku nawrotu choroby

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan sprawności WHO 0-2
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT lub AspAT ≤ 2,5 razy GGN
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min LUB pomiar klirensu izotopowego ≥ 50 ml/min (nieskorygowany)
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować jedną (mężczyzna) lub dwie (kobieta) wysoce skuteczną metodę antykoncepcji 4 tygodnie przed, w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu badanej terapii
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
• Brak wysokiego ryzyka medycznego z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji
• Brak znanego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub seropozytywności HIV
• Brak współistniejącej zastoinowej niewydolności serca, choroby serca klasy III-IV NYHA w wywiadzie, niedokrwienie mięśnia sercowego lub arytmia serca w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Brak napadów typu grand mal występujących ≥ 3 razy w tygodniu w ciągu ostatniego miesiąca
• Brak zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leku
• Brak znanej nadwrażliwości na którykolwiek ze składników olaparybu
• Brak znanej nadwrażliwości na temozolomid (TMZ) lub którykolwiek z jego składników lub na dakarbazynę (DTIC) (tylko dla pacjentów włączonych do badania 2. etapu)
• Brak znanej nietolerancji laktozy (tylko dla pacjentów włączonych do badania 2. etapu)
• Brak metalowych odłamków w oczach (urazy odłamkiem lub kulą są wykluczone ze względu na ich nieprzydatność do badania MRI)
• Żadne inne schorzenie, które w ocenie Badacza nie czyniłoby pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Brak utrzymujących się objawów toksyczności z poprzednich zabiegów, z wyjątkiem łysienia lub toksyczności stopnia 1, co w opinii badacza i Biura Rozwoju Leków (DDO) nie powinno wykluczać pacjenta
• Co najmniej 12 tygodni od wcześniejszej radioterapii, terapii hormonalnej lub immunoterapii
• Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej poważnej operacji
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii
• Co najmniej 4 tygodnie od uprzedniego szczepienia żywymi szczepionkami (lub oczekuje się, że zostaną zaszczepione podczas badania i do co najmniej 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniego badanego leku), w tym szczepionek BCG i żółtej febrze
• Brak wcześniejszych inhibitorów PARP, w tym olaparybu
• Brak wcześniejszej poważnej operacji klatki piersiowej lub jamy brzusznej, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał
• Brak wcześniejszej operacji serca
• Brak rozruszników serca
• Brak zmian w dawce steroidów ogólnoustrojowych w ciągu 5 dni przed włączeniem (tj. musi być na stałej dawce w momencie włączenia i pozostać na stałej dawce przez cały okres leczenia)
• Brak suplementów ziołowych i/lub spożywanie pokarmów, o których wiadomo, że modulują aktywność enzymu CYP3A4 od czasu wpisanego w okresie przesiewowym do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Brak równoczesnych leków, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4, w tym fenytoiny, karbamazepiny, fenobarbitalu, ryfampicyny, ryfapentyny, ryfabutyny, newirapiny, modafinilu lub ziela dziurawca (okres wypłukiwania fenobarbitalu wynosi 5 tygodni, 3 tygodnie dla wszystkich innych)
• Brak równoczesnych leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym ketokonazolu, itrakonazolu, rytonawiru, indynawiru, sakwinawiru, telitromycyny, klarytromycyny lub nelfinawiru (okres wypłukiwania wynosi 1 tydzień)

• Brak równoczesnego lub planowanego udziału w innym interwencyjnym badaniu klinicznym

  • Dopuszczalny jest udział w badaniu obserwacyjnym
• Bez jednoczesnego podawania warfaryny (pacjentom wymagającym leczenia przeciwzakrzepowego należy podawać podskórnie heparynę drobnocząsteczkową)

• Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (w tym radioterapia) ani leki eksperymentalne

  • Brak transfuzji krwi w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania cech sugerujących mielodysplazję lub AML