Olaparib e temozolomide nel trattamento di pazienti con glioblastoma recidivante

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Glioblastoma di IV grado confermato istologicamente
• Diagnosi radiologica di malattia ricorrente o progressiva secondo i criteri Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO), adatta per la resezione palliativa
• Deve avere una quantità adeguata di tessuto tumorale disponibile

• Precedentemente ricevuto un trattamento di prima linea con radioterapia radicale o chemioradioterapia seguita da chemioterapia adiuvante

  • Nessuna precedente chemioterapia per malattia ricorrente

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status dell'OMS 0-2
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT o AST ≤ 2,5 volte ULN
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min O misurazione della clearance isotopica ≥ 50 mL/min (non corretta)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una (maschi) o due (femmine) forme di contraccezione altamente efficaci 4 settimane prima, durante e per 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci orali
• Non ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna, inclusa un'infezione attiva incontrollata
• Nessuna sieropositività nota per epatite B, epatite C o HIV
• Nessuna concomitante insufficienza cardiaca congestizia, precedente storia di malattia cardiaca di classe NYHA III-IV, precedente storia di ischemia cardiaca o precedente storia di aritmia cardiaca negli ultimi 12 mesi
• Nessuna crisi di grande male che si è verificata ≥ 3 volte a settimana nell'ultimo mese
• Nessun disturbo gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
• Nessuna ipersensibilità nota ad uno qualsiasi dei componenti di olaparib
• Nessuna ipersensibilità nota alla temozolomide (TMZ) o ad uno qualsiasi dei suoi componenti, o alla dacarbazina (DTIC) (solo per i pazienti arruolati nello studio di fase 2)
• Nessuna intolleranza al lattosio nota (solo per i pazienti arruolati nello studio di fase 2)
• Nessun frammento metallico negli occhi (lesioni da schegge o proiettili sono escluse sulla base della loro non idoneità a sottoporsi a scansioni MRI)
• Nessun'altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessuna manifestazione tossica in corso da trattamenti precedenti ad eccezione dell'alopecia o tossicità di grado 1 che, a parere dello sperimentatore e dell'Ufficio per lo sviluppo dei farmaci (DDO), non dovrebbero escludere il paziente
• Almeno 12 settimane dalla precedente radioterapia, terapia endocrina o immunoterapia
• Almeno 6 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia
• Almeno 4 settimane da precedenti vaccinazioni con vaccini vivi (o che si prevede di ricevere vaccini durante lo studio e fino ad almeno 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultimo trattamento in studio), compresi i vaccini BCG e febbre gialla
• Nessun precedente inibitore di PARP, incluso olaparib
• Nessun precedente intervento chirurgico toracico o addominale maggiore da cui il paziente non si è ancora ripreso
• Nessun precedente intervento al cuore
• Niente pacemaker
• Nessuna modifica alla dose di steroidi sistemici entro 5 giorni prima dell'arruolamento (ovvero, deve essere a una dose stabile al momento dell'arruolamento e rimanere a una dose stabile per tutto il periodo di trattamento)
• Nessun supplemento a base di erbe e/o ingestione di alimenti noti per modulare l'attività dell'enzima CYP3A4 dal momento in cui è entrato nel periodo di screening fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Nessun farmaco concomitante noto per essere un potente induttore del CYP3A4, inclusi fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, rifapentina, rifabutina, nevirapina, modafinil o erba di San Giovanni (il periodo di wash-out per il fenobarbital è di 5 settimane, 3 settimane per tutti gli altri)
• Nessun farmaco concomitante noto per essere un potente inibitore del CYP3A4, inclusi ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina o nelfinavir (il periodo di wash-out è di 1 settimana)

• Nessuna partecipazione concomitante o pianificata a un altro studio clinico interventistico

  • La partecipazione a uno studio osservazionale è accettabile
• Nessun trattamento concomitante con warfarin (ai pazienti che richiedono anticoagulanti deve essere somministrata eparina a basso peso molecolare per via sottocutanea)

• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante (compresa la radioterapia) o farmaci sperimentali

  • - Nessuna trasfusione di sangue entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio di caratteristiche suggestive di mielodisplasia o AML