Olaparib ja Temozolomide hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut glioblastooma

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti vahvistettu asteen IV glioblastooma
• Toistuvan tai etenevän taudin radiologinen diagnoosi Response Assessment in Neuro-Oncology Working Groupin (RANO) kriteerien mukaan, joka soveltuu palliatiiviseen resektioon
• Käytettävissä on oltava riittävä määrä kasvainkudosta

• Aiemmin saanut ensilinjan hoitoa radikaalilla sädehoidolla tai kemosäteilyllä, jota seurasi adjuvanttikemoterapia

  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa uusiutuvien sairauksien hoitoon

POTILAS OMINAISUUDET:

• WHO:n suorituskykytila ​​0-2
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
• Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• ALT tai AST ≤ 2,5 kertaa ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min TAI isotoopin puhdistumamittaus ≥ 50 ml/min (korjaamaton)
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä yhtä (mies) tai kahta (naisten) erittäin tehokasta ehkäisyä 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
• Pystyy nielemään ja säilyttämään oraalisia lääkkeitä
• Ei suuressa lääketieteellisessä riskissä ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio
• Ei tunnettua hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai HIV-seropositiivisuutta
• Ei samanaikaista sydämen vajaatoimintaa, aiempaa NYHA-luokan III-IV sydänsairautta, aiempaa sydämen iskemiaa tai aiempaa sydämen rytmihäiriötä viimeisten 12 kuukauden aikana
• Ei grand mal -kohtauksia, joita on esiintynyt ≥ 3 kertaa viikossa viimeisen kuukauden aikana
• Ei ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsisivät tutkimuslääkkeen imeytymistä
• Ei tunnettua yliherkkyyttä millekään olaparibin aineosalle
• Ei tunnettua yliherkkyyttä temotsolomidille (TMZ) tai millekään sen aineosalle tai dakarbatsiinille (DTIC) (ainoastaan ​​vaiheen 2 tutkimukseen osallistuneille potilaille)
• Ei tunnettua laktoosi-intoleranssia (ainoastaan ​​vaiheen 2 tutkimukseen osallistuneille potilaille)
• Ei metallisirpaleita silmissä (sirpale- tai luotivammat suljetaan pois, koska ne eivät sovellu magneettikuvaukseen)
• Mikään muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen

POISTAMISKRITEERIT:

• Katso Taudin ominaisuudet
• Ei jatkuvia myrkyllisiä ilmenemismuotoja aikaisemmista hoidoista lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai asteen 1 toksisuuksia, jotka tutkijan ja lääkekehitystoimiston (DDO) mukaan eivät saisi sulkea pois potilasta
• Vähintään 12 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta, endokriinisestä hoidosta tai immunoterapiasta
• Vähintään 6 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta
• Vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta
• Vähintään 4 viikkoa aikaisemmista elävillä rokotteilla tehdyistä immunisoinneista (tai joiden odotetaan saavan rokotteita tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen), mukaan lukien BCG- ja keltakuumerokotteet
• Ei aikaisempia PARP-estäjiä, mukaan lukien olaparibi
• Ei aikaisempaa suurta rinta- tai vatsaleikkausta, josta potilas ei ole vielä toipunut
• Ei aikaisempaa sydänleikkausta
• Ei sydämentahdistimia
• Ei muutoksia systeemisten steroidien annokseen 5 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista (eli annoksen on oltava vakaa rekisteröintihetkellä ja annoksen on pysyttävä vakaana koko hoitojakson ajan)
• Ei kasviperäisiä lisäravinteita ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joiden tiedetään moduloivan CYP3A4-entsyymiaktiivisuutta seulontajakson alkamisesta 28 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n indusoijia, mukaan lukien fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, rifampisiini, rifapentiini, rifabutiini, nevirapiini, modafiniili tai mäkikuisma (fenobarbitaalin poistumisaika on 5 viikkoa, 3 viikkoa kaikilla muilla)
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, mukaan lukien ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, indinaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, klaritromysiini tai nelfinaviiri (poistoaika on 1 viikko)

• Ei samanaikaista tai suunniteltua osallistumista toiseen interventiotutkimukseen

  • Osallistuminen havainnointitutkimukseen on hyväksyttävää
• Ei samanaikaista varfariinia (antikoagulaatiohoitoa tarvitseville potilaille tulee antaa subkutaanista pienen molekyylipainon hepariinia)

• Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa (mukaan lukien sädehoito) tai tutkimuslääkkeitä

  • Ei verensiirtoja 4 viikon aikana ennen tutkimuksen alkua myelodysplasiaan tai AML:ään viittaaviin piirteisiin