肺動脈高血圧症参加者におけるシルデナフィルとボセンタンに対するQTI571の薬物動態効果
2021年6月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
肺動脈性肺高血圧症（PAH）における同時投与薬シルデナフィルとボセンタンに対するQTI571（イマチニブ）の2回投与の薬物動態効果を評価するための非無作為化、複数回投与、3治療期間、非盲検、単一シーケンス、単一グループ研究） 忍耐
この研究の目的は、QTI571 (イマチニブ) が肺動脈性肺高血圧症の参加者に同時投与されたときの定常状態でのボセンタンとシルデナフィルの薬物動態に対する影響を調査することでした。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Novartis Investigative Site
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Novartis Investigative Site
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New York
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Mineola、New York、アメリカ、11501
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、NW3 2PR
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、イタリア、00161
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、12683
- Novartis Investigative Site
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Hannover、ドイツ、30625
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles、ベルギー、1070
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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Vilnius、リトアニア、LT-08661
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -世界保健機関（WHO）診断グループ1の肺動脈高血圧症（PAH）の参加者で、肺血管抵抗が800ダイン*秒*cm ^ -5を超える参加者、
- ボセンタンとシルデナフィルの安定した用量について
除外基準:
- -世界保健機関（WHO）の診断グループ1のPAHのその他の診断 肺シャントへの先天性大小未修復全身性、門脈圧亢進症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、糖原病、ゴーシェ病、遺伝性出血性毛細血管拡張症、ヘモグロビン症、骨髄増殖性疾患、静脈閉塞性肺疾患
- PAHに関連しない重大な肺疾患
- 重大な心血管系障害、血液系障害、肝不全
- 他の臓器系の重大な疾患。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イマチニブ + ボセンタン + シルデナフィル
参加者は、ボセンタン 125 ミリグラム (mg) を 1 日 2 回、シルデナフィルを 1 日 3 回、治療期間 1 の 8 日間投与されました。ボセンタンと併用すると忍容性が良好です。
治療期間 1 に続いて、参加者は、治療期間 2 の 14 日間、毎日 200 mg の経口イマチニブ、1 日 2 回のボセンタン 125 mg、および 1 日 3 回のシルデナフィルの併用治療を受けました。治療期間 2 の後、参加者は毎日経口イマチニブ 400 mg の併用治療を受けました。 、ボセンタン 125 mg を 1 日 2 回、シルデナフィルを 1 日 3 回、治療期間 3 で 14 日間。
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フィルムコーティング錠、経口投与
他の名前：
経口投与
経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イマチニブ投与前後のボセンタンのゼロ時間からタウまでの用量正規化曲線下面積の幾何平均比 (AUCtau)
時間枠：1日目：投与前、8日目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10および12時間、9日目：投与前、22日目および36日目：投与前投与、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12および24時間
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AUCtau は、投与間隔の終わりまで計算された曲線下面積、tau でした。
ボセンタンの薬物動態に対する 2 つの用量 (200 および 400 mg) でのイマチニブの同時投与の効果は、ボセンタンの用量正規化 AUCtau で実行されました。
混合効果線形モデルは、対数変換された PK パラメーターに適合しました。
このモデルには、固定効果として治療 (すなわち、イマチニブの投与量) が含まれ、ランダム効果として参加者が含まれます。
治療差の推定値および関連する 90% 信頼区間は、上記のモデルから得られました。
次に、これらの推定値と信頼区間を元のスケールに「逆変換」し、イマチニブの各用量レベルについて、イマチニブ + 同時投与されたシルデナフィルとボセンタン (試験) の、同時投与された薬剤単独 (シルデナフィル) に対する比率を示します。 ＋ボセンタン）（参考）。
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1日目：投与前、8日目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10および12時間、9日目：投与前、22日目および36日目：投与前投与、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12および24時間
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イマチニブ投与前後のシルデナフィルの用量正規化 AUCtau の幾何平均比
時間枠：1日目：投与前、8日目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10および12時間、9日目：投与前、22日目および36日目：投与前投与、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12および24時間
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AUCtau は、投与間隔の終わりまで計算された曲線下面積、tau でした。
シルデナフィルの薬物動態に対する 2 つの用量 (200 および 400 mg) でのイマチニブの同時投与の効果は、シルデナフィルの用量正規化 AUCtau で実行されました。
混合効果線形モデルは、対数変換された PK パラメーターに適合しました。
このモデルには、固定効果として治療 (すなわち、イマチニブの投与量) が含まれ、ランダム効果として参加者が含まれます。
治療差の推定値および関連する 90% 信頼区間は、上記のモデルから得られました。
次に、これらの推定値と信頼区間を元のスケールに「逆変換」し、イマチニブの各用量レベルについて、イマチニブ + 同時投与されたシルデナフィルとボセンタン (試験) の、同時投与された薬剤単独 (シルデナフィル) に対する比率を示します。 ＋ボセンタン）（参考）。
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1日目：投与前、8日目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10および12時間、9日目：投与前、22日目および36日目：投与前投与、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12および24時間
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イマチニブ投与前後のボセンタンの用量正規化最大血漿濃度 (Cmax) の幾何平均比
時間枠：1日目：投与前、8日目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10および12時間、9日目：投与前、22日目および36日目：投与前投与、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12および24時間
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Cmax は、投与後に観察された血漿、血液、血清、または他の体液の薬物濃度の最大 (ピーク) でした。
ボセンタンの薬物動態に対する 2 つの用量 (200 および 400 mg) でのイマチニブの同時投与の効果は、ボセンタンの用量正規化 Cmax で実行されました。
混合効果線形モデルは、対数変換された PK パラメーターに適合しました。
このモデルには、固定効果として治療（すなわち、イマチニブの投与量）が含まれ、ランダム効果として参加者が含まれていました。
治療差の推定値および関連する 90% 信頼区間は、上記のモデルから得られました。
次に、これらの推定値と信頼区間を元の尺度に「逆変換」し、イマチニブの各用量レベルについて、イマチニブ + 同時投与されたシルデナフィルとボセンタン (テスト) の比率を、同時投与された薬剤単独 (シルデナフィル) と比較して求めました。 ＋ボセンタン）（参考）。
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1日目：投与前、8日目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10および12時間、9日目：投与前、22日目および36日目：投与前投与、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12および24時間
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イマチニブ投与前後のシルデナフィルの用量正規化 Cmax の幾何平均比
時間枠：1日目：投与前、8日目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10および12時間、9日目：投与前、22日目および36日目：投与前投与、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12および24時間
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Cmax は、投与後に観察された血漿、血液、血清、または他の体液の薬物濃度の最大 (ピーク) でした。
シルデナフィルの薬物動態に対する 2 つの用量 (200 および 400 mg) でのイマチニブの同時投与の効果は、シルデナフィルの用量正規化 Cmax で実行されました。
混合効果線形モデルは、対数変換された PK パラメーターに適合しました。
このモデルには、固定効果として治療（すなわち、イマチニブの投与量）が含まれ、ランダム効果として参加者が含まれていました。
治療差の推定値および関連する 90% 信頼区間は、上記のモデルから得られました。
次に、これらの推定値と信頼区間を元のスケールに「逆変換」し、イマチニブの各用量レベルについて、イマチニブ + 同時投与されたシルデナフィルとボセンタン (試験) の、同時投与された薬物単独 (シルデナフィル) に対する比率を示します。 ＋ボセンタン）（参考）。
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1日目：投与前、8日目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10および12時間、9日目：投与前、22日目および36日目：投与前投与、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12および24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも 1 つ以上の有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与時から治験終了まで（最長約18ヶ月）
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有害事象とは、治験薬に関連するとは考えられなかった場合でも、治験薬の開始後に発生した望ましくない徴候、症状、または病状の出現または悪化でした。
有害事象のある参加者の数は、治療期間ごとに報告されました。
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治験薬の初回投与時から治験終了まで（最長約18ヶ月）
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イマチニブおよび CGP74588 (イマチニブの活性代謝物) の用量正規化 Cmax
時間枠：1日目：投与前、8日目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10および12時間、9日目：投与前、22日目および36日目：投与前投与、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12および24時間
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1日目：投与前、8日目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10および12時間、9日目：投与前、22日目および36日目：投与前投与、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12および24時間
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イマチニブおよび CGP74588 (イマチニブの活性代謝物) の用量正規化 AUCtau
時間枠：1日目：投与前、8日目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10および12時間、9日目：投与前、22日目および36日目：投与前投与、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12および24時間
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1日目：投与前、8日目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10および12時間、9日目：投与前、22日目および36日目：投与前投与、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12および24時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年4月20日
一次修了 (実際)
2012年10月25日
研究の完了 (実際)
2012年10月25日
試験登録日
最初に提出
2011年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月11日
最初の投稿 (見積もり)
2011年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月17日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CQTI571A2102
- 2010-021344-17 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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