Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische effecten van QTI571 op sildenafil en bosentan bij deelnemers aan pulmonale arteriële hypertensie

17 juni 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een niet-gerandomiseerde, meerdere doses, drie behandelingsperioden, open-label, enkele sequentie, eengroepsstudie om het farmacokinetische effect van twee doses QTI571 (imatinib) op de gelijktijdig toegediende geneesmiddelen sildenafil en bosentan bij pulmonale arteriële hypertensie (PAH) te evalueren ) Patiënten

Het doel van deze studie was het onderzoeken van de effecten van QTI571 (imatinib) op de farmacokinetiek van bosentan en sildenafil bij steady-state bij gelijktijdige toediening aan deelnemers met pulmonale arteriële hypertensie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Bruxelles, België, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12683
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Litouwen
      • Vilnius, Litouwen, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2PR
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) in diagnostische groep 1 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), met pulmonale vasculaire weerstand > 800 dyne*sec*cm^-5,
  • Op stabiele doses bosentan en sildenafil

Uitsluitingscriteria:

  • Andere diagnoses van PAH in diagnostische groep 1 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), zoals congenitale grote of kleine niet-herstelde systemische naar pulmonale shunts, portale hypertensie, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), glycogeenstapelingsziekte, de ziekte van Gaucher, erfelijke hemorragische teleangiëctasie, hemoglobinopathieën, myeloproliferatieve aandoeningen, veno-occlusieve longziekte
  • Significante longziekten die geen verband houden met PAH
  • Significante aandoeningen van het cardiovasculaire systeem, hematologische systeemaandoeningen, leverinsufficiëntie
  • Significante ziekten in andere orgaansystemen.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Imatinib + Bosentan + Sildenafil
Deelnemers werden behandeld met bosentan 125 milligram (mg) tweemaal daags en sildenafil driemaal daags gedurende 8 dagen in behandelingsperiode 1. goed verdragen in combinatie met bosentan. Na behandelingsperiode 1 kregen de deelnemers gelijktijdige behandeling met oraal imatinib 200 mg per dag, bosentan 125 mg tweemaal daags en sildenafil driemaal daags gedurende 14 dagen in behandelingsperiode 2. Na behandelingsperiode 2 kregen de deelnemers gelijktijdige behandeling met oraal imatinib 400 mg per dag bosentan 125 mg tweemaal daags en sildenafil driemaal daags gedurende 14 dagen in behandelperiode 3.
Geneesmiddel: Imatinib
Filmomhulde tabletten, orale toediening
Andere namen:
  • QTI571
Geneesmiddel: Sildenafil
Orale toediening
Geneesmiddel: Bosentan
Orale toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geometrisch gemiddelde verhouding van dosisgenormaliseerd gebied onder de curve van tijd nul tot tau (AUCtau) voor bosentan voor en na imatinib-toedieningen
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, Dag 8: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis, Dag 9: vóór de dosis, Dag 22 en 36: vóór de dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis
AUCtau was de oppervlakte onder de curve berekend tot het einde van het doseringsinterval, tau. Het effect van gelijktijdige toediening van imatinib in twee doses (200 en 400 mg) op de farmacokinetiek van bosentan werd bepaald op de dosis genormaliseerde AUCtau van bosentan. Een lineair model met gemengde effecten werd aangepast aan de log-getransformeerde PK-parameters. Dit model omvatte behandeling (d.w.z. dosis imatinib) als een vast effect en deelnemer als een willekeurig effect. Schattingen voor de behandelingsverschillen en bijbehorende 90% betrouwbaarheidsintervallen werden verkregen uit het bovenstaande model. Deze schattingen en betrouwbaarheidsintervallen werden vervolgens "teruggetransformeerd" naar de oorspronkelijke schaal, waarbij voor elk dosisniveau van imatinib de verhouding van imatinib + gelijktijdig toegediend sildenafil en bosentan (test) werd verkregen ten opzichte van de gelijktijdig toegediende geneesmiddelen alleen (sildenafil + bosentan) (referentie).
Dag 1: vóór de dosis, Dag 8: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis, Dag 9: vóór de dosis, Dag 22 en 36: vóór de dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis
Geometrisch gemiddelde dosisverhouding van genormaliseerde AUCtau voor sildenafil voor en na imatinib-toedieningen
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, Dag 8: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis, Dag 9: vóór de dosis, Dag 22 en 36: vóór de dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis
AUCtau was de oppervlakte onder de curve berekend tot het einde van het doseringsinterval, tau. Het effect van gelijktijdige toediening van imatinib in twee doses (200 en 400 mg) op de farmacokinetiek van sildenafil werd bepaald op de dosis genormaliseerde AUCtau van sildenafil. Een lineair model met gemengde effecten werd aangepast aan de log-getransformeerde PK-parameters. Dit model omvatte behandeling (d.w.z. dosis imatinib) als een vast effect en deelnemer als een willekeurig effect. Schattingen voor de behandelingsverschillen en bijbehorende 90% betrouwbaarheidsintervallen werden verkregen uit het bovenstaande model. Deze schattingen en betrouwbaarheidsintervallen werden vervolgens "teruggetransformeerd" naar de oorspronkelijke schaal, waarbij voor elk dosisniveau van imatinib de verhouding van imatinib + gelijktijdig toegediend sildenafil en bosentan (test) werd verkregen ten opzichte van de gelijktijdig toegediende geneesmiddelen alleen (sildenafil + bosentan) (referentie).
Dag 1: vóór de dosis, Dag 8: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis, Dag 9: vóór de dosis, Dag 22 en 36: vóór de dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis
Geometrisch gemiddelde dosisverhouding Genormaliseerde maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor bosentan vóór en na toediening van imatinib
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, Dag 8: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis, Dag 9: vóór de dosis, Dag 22 en 36: vóór de dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis
Cmax was de maximale (piek) waargenomen plasma-, bloed-, serum- of andere geneesmiddelconcentratie in lichaamsvloeistoffen na toediening van de dosis. Het effect van gelijktijdige toediening van imatinib in twee doses (200 en 400 mg) op de farmacokinetiek van bosentan werd bepaald op de dosis-genormaliseerde Cmax van bosentan. Een lineair model met gemengde effecten werd aangepast aan de log-getransformeerde PK-parameters. Dit model omvatte behandeling (d.w.z. dosis imatinib) als een vast effect en deelnemer als een willekeurig effect. Schattingen voor de behandelingsverschillen en bijbehorende 90% betrouwbaarheidsintervallen werden verkregen uit het bovenstaande model. Deze schattingen en betrouwbaarheidsintervallen werden vervolgens "teruggetransformeerd" naar de oorspronkelijke schaal, waarbij voor elk dosisniveau van imatinib de verhouding van imatinib + gelijktijdig toegediend sildenafil en bosentan (test) werd verkregen ten opzichte van de gelijktijdig toegediende geneesmiddelen alleen (sildenafil + bosentan) (referentie).
Dag 1: vóór de dosis, Dag 8: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis, Dag 9: vóór de dosis, Dag 22 en 36: vóór de dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis
Geometrisch gemiddelde verhouding van dosis genormaliseerde Cmax voor sildenafil voor en na imatinib-toedieningen
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, Dag 8: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis, Dag 9: vóór de dosis, Dag 22 en 36: vóór de dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis
Cmax was de maximale (piek) waargenomen plasma-, bloed-, serum- of andere geneesmiddelconcentratie in lichaamsvloeistoffen na toediening van de dosis. Het effect van gelijktijdige toediening van imatinib in twee doses (200 en 400 mg) op de farmacokinetiek van sildenafil werd bepaald op de dosis-genormaliseerde Cmax van sildenafil. Een lineair model met gemengde effecten werd aangepast aan de log-getransformeerde PK-parameters. Dit model omvatte behandeling (d.w.z. dosis imatinib) als een vast effect en deelnemer als een willekeurig effect. Schattingen voor de behandelingsverschillen en bijbehorende 90% betrouwbaarheidsintervallen werden verkregen uit het bovenstaande model. Deze schattingen en betrouwbaarheidsintervallen werden vervolgens "teruggetransformeerd" naar de oorspronkelijke schaal, waarbij voor elk dosisniveau van imatinib de verhouding van imatinib + gelijktijdig toegediend sildenafil en bosentan (test) werd verkregen ten opzichte van de gelijktijdig toegediende geneesmiddelen alleen (sildenafil + bosentan) (referentie).
Dag 1: vóór de dosis, Dag 8: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis, Dag 9: vóór de dosis, Dag 22 en 36: vóór de dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ten minste één of meer bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (tot ongeveer 18 maanden)
Een bijwerking was het verschijnen of verergeren van een ongewenst teken, symptoom of medische aandoening die optrad na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, zelfs als de gebeurtenis niet werd beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Het aantal deelnemers met bijwerkingen werd gerapporteerd per behandelingsperiode.
Vanaf het moment van eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (tot ongeveer 18 maanden)
Dosis genormaliseerde Cmax van imatinib en CGP74588 (actieve metaboliet van imatinib)
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, Dag 8: pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur post-dosis, Dag 9: pre-dosis, Dag 22 en 36: pre-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis
Dag 1: pre-dosis, Dag 8: pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur post-dosis, Dag 9: pre-dosis, Dag 22 en 36: pre-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis
Dosis genormaliseerde AUCtau van imatinib en CGP74588 (actieve metaboliet van imatinib)
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, Dag 8: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis, Dag 9: vóór de dosis, Dag 22 en 36: vóór de dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis
Dag 1: vóór de dosis, Dag 8: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis, Dag 9: vóór de dosis, Dag 22 en 36: vóór de dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 oktober 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

12 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CQTI571A2102
  • 2010-021344-17 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren