Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетические эффекты QTI571 на силденафил и бозентан у участников с легочной артериальной гипертензией

17 июня 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Нерандомизированное, многократное введение, три периода лечения, открытое, однократное, одногрупповое исследование для оценки фармакокинетического эффекта двух доз QTI571 (иматиниб) на совместно применяемые препараты силденафила и бозентана при легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). ) Пациенты

Цель этого исследования заключалась в изучении влияния QTI571 (иматиниб) на фармакокинетику бозентана и силденафила в равновесном состоянии при совместном введении пациентам с легочной артериальной гипертензией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12683
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Германия, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Литва
      • Vilnius, Литва, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2PR
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) в диагностической группе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 1, с легочным сосудистым сопротивлением> 800 дин*сек*см^-5,
  • Стабильные дозы бозентана и силденафила

Критерий исключения:

  • Другие диагнозы ЛАГ в диагностической группе 1 Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), такие как врожденные большие или малые нерепарированные системные легочные шунты, портальная гипертензия, инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), болезнь накопления гликогена, болезнь Гоше, наследственные геморрагические телеангиэктазии, гемоглобинопатии, миелопролиферативные заболевания, веноокклюзионная болезнь легких
  • Серьезные заболевания легких, не связанные с ЛАГ
  • Выраженные нарушения сердечно-сосудистой системы, нарушения системы крови, печеночная недостаточность
  • Значительные заболевания в другой системе органов.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иматиниб + Бозентан + Силденафил
Участники получали лечение бозентаном в дозе 125 миллиграммов (мг) два раза в день и силденафилом три раза в день в течение 8 дней в период лечения 1. Участники получали тот же уровень дозы силденафила (20, 40, 50 или 60 мг), что и в начале исследования, т.е. хорошо переносится в сочетании с бозентаном. После периода лечения 1 участники получали сопутствующее лечение пероральным иматинибом в дозе 200 мг в день, бозентаном 125 мг два раза в день и силденафилом три раза в день в течение 14 дней в период лечения 2. После периода лечения 2 участники получали сопутствующее лечение пероральным иматинибом в дозе 400 мг в день. , бозентан 125 мг два раза в день и силденафил три раза в день в течение 14 дней в период лечения 3.
Лекарство: Иматиниб
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, для приема внутрь
Другие имена:
  • QTI571
Лекарство: Силденафил
Оральное введение
Лекарство: Бозентан
Оральное введение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее геометрическое отношение нормализованной площади площади под кривой от нулевого времени до тау (AUCtau) для бозентана до и после введения иматиниба
Временное ограничение: День 1: перед приемом, День 8: перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема, День 9: перед приемом, День 22 и 36: перед приемом доза, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы
AUCtau представляла собой площадь под кривой, рассчитанную до конца интервала дозирования, тау. Влияние одновременного приема иматиниба в двух дозах (200 и 400 мг) на фармакокинетику бозентана оценивали по нормированной дозе AUCtau бозентана. Линейная модель со смешанными эффектами была адаптирована к логарифмически преобразованным параметрам ПК. Эта модель включала лечение (т. е. дозу иматиниба) как фиксированный эффект, а участника — как случайный эффект. Оценки различий в лечении и соответствующих 90% доверительных интервалов были получены из приведенной выше модели. Затем эти оценки и доверительные интервалы были «обратно преобразованы» в исходную шкалу, давая для каждого уровня дозы иматиниба соотношение иматиниба + совместно вводимых силденафила и бозентана (испытание) по отношению к совместно вводимым препаратам отдельно (силденафил + бозентан) (эталон).
День 1: перед приемом, День 8: перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема, День 9: перед приемом, День 22 и 36: перед приемом доза, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы
Среднее геометрическое отношение нормализованной дозы AUCtau для силденафила до и после введения иматиниба
Временное ограничение: День 1: перед приемом, День 8: перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема, День 9: перед приемом, День 22 и 36: перед приемом доза, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы
AUCtau представляла собой площадь под кривой, рассчитанную до конца интервала дозирования, тау. Влияние одновременного приема иматиниба в двух дозах (200 и 400 мг) на фармакокинетику силденафила оценивали по нормированной дозе AUCtau силденафила. Линейная модель со смешанными эффектами была адаптирована к логарифмически преобразованным параметрам ПК. Эта модель включала лечение (т. е. дозу иматиниба) как фиксированный эффект, а участника — как случайный эффект. Оценки различий в лечении и соответствующих 90% доверительных интервалов были получены из приведенной выше модели. Затем эти оценки и доверительные интервалы были «обратно преобразованы» в исходную шкалу, давая для каждого уровня дозы иматиниба соотношение иматиниба + совместно вводимых силденафила и бозентана (испытание) по отношению к совместно вводимым препаратам отдельно (силденафил + бозентан) (эталон).
День 1: перед приемом, День 8: перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема, День 9: перед приемом, День 22 и 36: перед приемом доза, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы
Среднее геометрическое соотношение нормализованной дозы максимальной концентрации в плазме (Cmax) бозентана до и после введения иматиниба
Временное ограничение: День 1: перед приемом, День 8: перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема, День 9: перед приемом, День 22 и 36: перед приемом доза, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы
Cmax была максимальной (пиковой) наблюдаемой концентрацией препарата в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения дозы. Влияние одновременного приема иматиниба в двух дозах (200 и 400 мг) на фармакокинетику бозентана оценивали по нормированной дозе Cmax бозентана. Линейная модель со смешанными эффектами была адаптирована к логарифмически преобразованным параметрам ПК. Эта модель включала лечение (т. е. дозу иматиниба) как фиксированный эффект, а участника — как случайный эффект. Оценки различий в лечении и соответствующих 90% доверительных интервалов были получены из приведенной выше модели. Затем эти оценки и доверительные интервалы были «обратно преобразованы» в исходную шкалу, давая для каждого уровня дозы иматиниба соотношение иматиниба + совместно вводимых силденафила и бозентана (испытание) по отношению к совместно вводимым препаратам отдельно (силденафил + бозентан) (эталон).
День 1: перед приемом, День 8: перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема, День 9: перед приемом, День 22 и 36: перед приемом доза, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы
Среднее геометрическое отношение нормализованной дозы Cmax силденафила до и после введения иматиниба
Временное ограничение: День 1: перед приемом, День 8: перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема, День 9: перед приемом, День 22 и 36: перед приемом доза, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы
Cmax была максимальной (пиковой) наблюдаемой концентрацией препарата в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения дозы. Влияние одновременного приема иматиниба в двух дозах (200 и 400 мг) на фармакокинетику силденафила оценивали по нормированной дозе Cmax силденафила. Линейная модель со смешанными эффектами была адаптирована к логарифмически преобразованным параметрам ПК. Эта модель включала лечение (т. е. дозу иматиниба) как фиксированный эффект, а участника — как случайный эффект. Оценки различий в лечении и соответствующих 90% доверительных интервалов были получены из приведенной выше модели. Затем эти оценки и доверительные интервалы были «обратно преобразованы» в исходную шкалу, давая для каждого уровня дозы иматиниба соотношение иматиниба + совместно вводимых силденафила и бозентана (испытание) по отношению к совместно вводимым препаратам отдельно (силденафил + бозентан) (эталон).
День 1: перед приемом, День 8: перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема, День 9: перед приемом, День 22 и 36: перед приемом доза, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с по крайней мере одним или более нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до окончания исследования (приблизительно до 18 месяцев)
Нежелательным явлением считалось появление или ухудшение любого нежелательного признака, симптома или состояния здоровья, которое возникло после начала приема исследуемого препарата, даже если это явление не считалось связанным с исследуемым препаратом. О количестве участников с НЯ сообщалось по периодам лечения.
С момента первого введения исследуемого препарата до окончания исследования (приблизительно до 18 месяцев)
Нормализованная доза Cmax иматиниба и CGP74588 (активный метаболит иматиниба)
Временное ограничение: День 1: перед приемом, День 8: перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема, День 9: перед приемом, День 22 и 36: перед приемом доза, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы
День 1: перед приемом, День 8: перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема, День 9: перед приемом, День 22 и 36: перед приемом доза, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы
Нормализованная доза AUCtau иматиниба и CGP74588 (активный метаболит иматиниба)
Временное ограничение: День 1: перед приемом, День 8: перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема, День 9: перед приемом, День 22 и 36: перед приемом доза, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы
День 1: перед приемом, День 8: перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема, День 9: перед приемом, День 22 и 36: перед приемом доза, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 октября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CQTI571A2102
  • 2010-021344-17 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться