Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetiska effekter av QTI571 på sildenafil och bosentan hos deltagare med pulmonell arteriell hypertoni

17 juni 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En icke-randomiserad, multipeldos, tre behandlingsperioder, öppen etikett, enkelsekvens, en gruppstudie för att utvärdera den farmakokinetiska effekten av två doser av QTI571 (Imatinib) på de samtidigt administrerade läkemedlen Sildenafil och Bosentan vid pulmonell arteriell hypertension (PAH) ) Patienter

Syftet med denna studie var att undersöka effekterna av QTI571 (imatinib) på farmakokinetiken för bosentan och sildenafil vid steady state vid samtidig administrering till deltagare med pulmonell arteriell hypertoni.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW3 2PR
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12683
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare med pulmonell arteriell hypertension (PAH) i diagnosgrupp 1 från Världshälsoorganisationen (WHO), med pulmonell vaskulär resistens > 800 dyn*sek*cm^-5,
  • På stabila doser av bosentan och sildenafil

Exklusions kriterier:

  • Annan diagnos av PAH i diagnosgrupp 1 från Världshälsoorganisationen (WHO) såsom medfödda stora eller små oreparerade systemiska till pulmonella shunts, portalhypertoni, infektion med humant immunbristvirus (HIV), glykogenlagringssjukdom, Gauchers sjukdom, ärftlig hemorragisk teleangiektasi, hemoglobinopatier, hemoglobinopatier, hemoglobinopatier myeloproliferativa störningar, veno-ocklusiv lungsjukdom
  • Betydande lungsjukdomar som inte är relaterade till PAH
  • Betydande kardiovaskulära systemstörningar, hematologiska systemstörningar, leverinsufficiens
  • Betydande sjukdomar i andra organsystem.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Imatinib + Bosentan + Sildenafil
Deltagarna fick behandling med bosentan 125 milligram (mg) två gånger dagligen och sildenafil tre gånger dagligen under 8 dagar i behandlingsperiod 1. Deltagarna låg på samma dosnivå av sildenafil (20, 40, 50 eller 60 mg) som de hade varit vid studiestarten, vilket var tolereras väl i samband med bosentan. Efter behandlingsperiod 1 fick deltagarna samtidig behandling med oral imatinib 200 mg dagligen, bosentan 125 mg två gånger dagligen och sildenafil tre gånger dagligen under 14 dagar i behandlingsperiod 2. Efter behandlingsperiod 2 fick deltagarna samtidig behandling med oral imatinib 400 mg dagligen , bosentan 125 mg två gånger dagligen och sildenafil tre gånger dagligen i 14 dagar under behandlingsperiod 3.
Läkemedel: Imatinib
Filmdragerade tabletter, oral administrering
Andra namn:
  • QTI571
Läkemedel: Sildenafil
Muntlig administration
Läkemedel: Bosentan
Muntlig administration

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Geometriskt medelförhållande för dosnormaliserad area under kurvan från tid noll till Tau (AUCtau) för bosentan före och efter administrering av imatinib
Tidsram: Dag 1: före dos, Dag 8: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos, Dag 9: före dos, Dag 22 och 36: före dos dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos
AUCtau var arean under kurvan beräknad till slutet av doseringsintervallet, tau. Effekten av samtidig administrering av imatinib i två doser (200 och 400 mg) på farmakokinetiken för bosentan utfördes på dosnormaliserad AUCtau för bosentan. En linjär modell med blandade effekter anpassades till de logtransformerade PK-parametrarna. Denna modell inkluderade behandling (d.v.s. dos av imatinib) som en fast effekt och deltagare som en slumpmässig effekt. Uppskattningar för behandlingsskillnaderna och tillhörande 90 % konfidensintervall erhölls från ovanstående modell. Dessa uppskattningar och konfidensintervall "omvandlades sedan tillbaka" till den ursprungliga skalan, vilket gav, för varje dosnivå av imatinib, förhållandet mellan imatinib + samtidigt administrerat sildenafil och bosentan (test) i förhållande till de samtidigt administrerade läkemedlen enbart (sildenafil) + bosentan) (referens).
Dag 1: före dos, Dag 8: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos, Dag 9: före dos, Dag 22 och 36: före dos dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos
Geometriskt medelvärde för dosnormaliserad AUCtau för sildenafil före och efter administrering av imatinib
Tidsram: Dag 1: före dos, Dag 8: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos, Dag 9: före dos, Dag 22 och 36: före dos dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering
AUCtau var arean under kurvan beräknad till slutet av doseringsintervallet, tau. Effekten av samtidig administrering av imatinib i två doser (200 och 400 mg) på sildenafils farmakokinetik utfördes på dosnormaliserad AUCtau för sildenafil. En linjär modell med blandade effekter anpassades till de logtransformerade PK-parametrarna. Denna modell inkluderade behandling (d.v.s. dos av imatinib) som en fast effekt och deltagare som en slumpmässig effekt. Uppskattningar för behandlingsskillnaderna och tillhörande 90 % konfidensintervall erhölls från ovanstående modell. Dessa uppskattningar och konfidensintervall "omvandlades sedan tillbaka" till den ursprungliga skalan, vilket gav, för varje dosnivå av imatinib, förhållandet mellan imatinib + samtidigt administrerat sildenafil och bosentan (test) i förhållande till de samtidigt administrerade läkemedlen enbart (sildenafil) + bosentan) (referens).
Dag 1: före dos, Dag 8: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos, Dag 9: före dos, Dag 22 och 36: före dos dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering
Geometriskt medelvärde för dosnormaliserad maximal plasmakoncentration (Cmax) för bosentan före och efter administrering av imatinib
Tidsram: Dag 1: före dos, Dag 8: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos, Dag 9: före dos, Dag 22 och 36: före dos dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering
Cmax var den maximala (topp) observerade plasma-, blod-, serum- eller andra kroppsvätskekoncentrationer av läkemedel efter dosadministrering. Effekten av samtidig administrering av imatinib i två doser (200 och 400 mg) på bosentans farmakokinetik utfördes på dosnormaliserad Cmax för bosentan. En linjär modell med blandade effekter anpassades till de logtransformerade PK-parametrarna. Denna modell inkluderade behandling (d.v.s. dos av imatinib) som en fast effekt och deltagare som en slumpmässig effekt. Uppskattningar för behandlingsskillnaderna och tillhörande 90 % konfidensintervall erhölls från ovanstående modell. Dessa uppskattningar och konfidensintervall "omvandlades sedan tillbaka" till den ursprungliga skalan, vilket gav, för varje dosnivå av imatinib, förhållandet mellan imatinib + samtidigt administrerat sildenafil och bosentan (test) i förhållande till de samtidigt administrerade läkemedlen enbart (sildenafil) + bosentan) (referens).
Dag 1: före dos, Dag 8: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos, Dag 9: före dos, Dag 22 och 36: före dos dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering
Geometriskt medelförhållande för dosnormaliserad Cmax för sildenafil före och efter administrering av imatinib
Tidsram: Dag 1: före dos, Dag 8: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos, Dag 9: före dos, Dag 22 och 36: före dos dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering
Cmax var den maximala (topp) observerade plasma-, blod-, serum- eller annan kroppsvätskekoncentration efter dosadministrering. Effekten av samtidig administrering av imatinib i två doser (200 och 400 mg) på sildenafils farmakokinetik utfördes på dosnormaliserad Cmax för sildenafil. En linjär modell med blandade effekter anpassades till de logtransformerade PK-parametrarna. Denna modell inkluderade behandling (d.v.s. dos av imatinib) som en fast effekt och deltagare som en slumpmässig effekt. Uppskattningar för behandlingsskillnaderna och tillhörande 90 % konfidensintervall erhölls från ovanstående modell. Dessa uppskattningar och konfidensintervall "tillbakatransformerades" till den ursprungliga skalan, vilket gav, för varje dosnivå av imatinib, förhållandet mellan imatinib + samtidigt administrerat sildenafil och bosentan (test) i förhållande till de samtidigt administrerade läkemedlen enbart (sildenafil) + bosentan) (referens).
Dag 1: före dos, Dag 8: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos, Dag 9: före dos, Dag 22 och 36: före dos dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med minst en eller flera biverkningar (AE)
Tidsram: Från tidpunkten för första administrering av studieläkemedlet till slutet av studien (upp till cirka 18 månader)
En biverkning var uppkomsten eller försämringen av något oönskat tecken, symtom eller medicinskt tillstånd som inträffade efter påbörjad studieläkemedel även om händelsen inte ansågs vara relaterad till studieläkemedlet. Antalet deltagare med biverkningar rapporterades per behandlingsperiod.
Från tidpunkten för första administrering av studieläkemedlet till slutet av studien (upp till cirka 18 månader)
Dosnormaliserad Cmax för Imatinib och CGP74588 (aktiv metabolit av Imatinib)
Tidsram: Dag 1: före dos, Dag 8: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos, Dag 9: före dos, Dag 22 och 36: före dos dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering
Dag 1: före dos, Dag 8: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos, Dag 9: före dos, Dag 22 och 36: före dos dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering
Dosnormaliserad AUCtau av Imatinib och CGP74588 (aktiv metabolit av Imatinib)
Tidsram: Dag 1: före dos, Dag 8: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos, Dag 9: före dos, Dag 22 och 36: före dos dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering
Dag 1: före dos, Dag 8: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos, Dag 9: före dos, Dag 22 och 36: före dos dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 april 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

25 oktober 2012

Avslutad studie (Faktisk)

25 oktober 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2011

Första postat (Uppskatta)

12 juli 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CQTI571A2102
  • 2010-021344-17 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pulmonell arteriell hypertoni

Kliniska prövningar på Imatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera