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Efectos farmacocinéticos de QTI571 sobre sildenafil y bosentan en participantes con hipertensión arterial pulmonar

17 de junio de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio no aleatorizado, de dosis múltiples, de tres períodos de tratamiento, de etiqueta abierta, de secuencia única y de un solo grupo para evaluar el efecto farmacocinético de dos dosis de QTI571 (imatinib) sobre los fármacos coadministrados sildenafil y bosentan en la hipertensión arterial pulmonar (HAP) ) Pacientes

El propósito de este estudio fue investigar los efectos de QTI571 (imatinib) sobre la farmacocinética de bosentan y sildenafil en estado estacionario cuando se administran conjuntamente a participantes con hipertensión arterial pulmonar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12683
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2PR
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) en el Grupo de diagnóstico 1 de la Organización Mundial de la Salud (OMS), con resistencia vascular pulmonar > 800 dinas*seg*cm^-5,
  • En dosis estables de bosentan y sildenafil

Criterio de exclusión:

  • Otros diagnósticos de HAP en el Grupo de diagnóstico 1 de la Organización Mundial de la Salud (OMS), como cortocircuitos sistémicos o pulmonares no reparados grandes o pequeños congénitos, hipertensión portal, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), enfermedad por almacenamiento de glucógeno, enfermedad de Gaucher, teleangiectasia hemorrágica hereditaria, hemoglobinopatías, trastornos mieloproliferativos, enfermedad pulmonar venooclusiva
  • Enfermedades pulmonares significativas no relacionadas con HAP
  • Trastornos significativos del sistema cardiovascular, trastornos del sistema hematológico, insuficiencia hepática
  • Enfermedades significativas en otros sistemas de órganos.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Imatinib + Bosentán + Sildenafil
Los participantes recibieron tratamiento con bosentan 125 miligramos (mg) dos veces al día y sildenafil tres veces al día durante 8 días en el período de tratamiento 1. Los participantes estaban en el mismo nivel de dosis de sildenafil (20, 40, 50 o 60 mg) que tenían al ingresar al estudio, lo cual fue bien tolerado junto con bosentan. Después del período de tratamiento 1, los participantes recibieron tratamiento concomitante de imatinib oral 200 mg al día, bosentan 125 mg dos veces al día y sildenafilo tres veces al día durante 14 días en el período de tratamiento 2. Después del período de tratamiento 2, los participantes recibieron tratamiento concomitante de imatinib oral 400 mg al día , bosentán 125 mg dos veces al día y sildenafilo tres veces al día durante 14 días en el período de tratamiento 3.
Droga: Imatinib
Comprimidos recubiertos con película, administración oral
Otros nombres:
  • QTI571
Droga: Sildenafilo
Administracion oral
Droga: Bosentán
Administracion oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación media geométrica del área normalizada de dosis bajo la curva desde el tiempo cero hasta tau (AUCtau) para bosentán antes y después de las administraciones de imatinib
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, Día 8: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas posdosis, Día 9: predosis, Días 22 y 36: predosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
AUCtau fue el área bajo la curva calculada al final del intervalo de dosificación, tau. El efecto de la coadministración de imatinib en dos dosis (200 y 400 mg) sobre la farmacocinética de bosentan se realizó sobre el AUCtau de bosentan normalizado a la dosis. Se ajustó un modelo lineal de efectos mixtos a los parámetros PK transformados logarítmicamente. Este modelo incluyó el tratamiento (es decir, la dosis de imatinib) como efecto fijo y el participante como efecto aleatorio. Las estimaciones de las diferencias de tratamiento y los intervalos de confianza del 90% asociados se obtuvieron del modelo anterior. Estas estimaciones e intervalos de confianza se "transformaron de nuevo" a la escala original, dando, para cada nivel de dosis de imatinib, la proporción de imatinib + sildenafil y bosentan coadministrados (prueba) en relación con los medicamentos coadministrados solos (sildenafil + bosentán) (referencia).
Día 1: predosis, Día 8: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas posdosis, Día 9: predosis, Días 22 y 36: predosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Relación media geométrica del AUCtau normalizado por dosis para sildenafil antes y después de las administraciones de imatinib
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, Día 8: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas posdosis, Día 9: predosis, Días 22 y 36: predosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
AUCtau fue el área bajo la curva calculada al final del intervalo de dosificación, tau. El efecto de la coadministración de imatinib en dos dosis (200 y 400 mg) sobre la farmacocinética de sildenafilo se realizó sobre el AUCtau de sildenafilo normalizado a la dosis. Se ajustó un modelo lineal de efectos mixtos a los parámetros PK transformados logarítmicamente. Este modelo incluyó el tratamiento (es decir, la dosis de imatinib) como efecto fijo y el participante como efecto aleatorio. Las estimaciones de las diferencias de tratamiento y los intervalos de confianza del 90% asociados se obtuvieron del modelo anterior. Estas estimaciones e intervalos de confianza se "transformaron de nuevo" a la escala original, dando, para cada nivel de dosis de imatinib, la proporción de imatinib + sildenafil y bosentan coadministrados (prueba) en relación con los medicamentos coadministrados solos (sildenafil + bosentán) (referencia).
Día 1: predosis, Día 8: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas posdosis, Día 9: predosis, Días 22 y 36: predosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Relación media geométrica de la concentración plasmática máxima normalizada de dosis (Cmax) para bosentan antes y después de las administraciones de imatinib
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, Día 8: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas posdosis, Día 9: predosis, Días 22 y 36: predosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
La Cmax fue la concentración máxima (pico) observada del fármaco en plasma, sangre, suero u otro líquido corporal después de la administración de la dosis. El efecto de la coadministración de imatinib en dos dosis (200 y 400 mg) sobre la farmacocinética de bosentan se realizó sobre la dosis normalizada de Cmax de bosentan. Se ajustó un modelo lineal de efectos mixtos a los parámetros PK transformados logarítmicamente. Este modelo incluyó el tratamiento (es decir, la dosis de imatinib) como efecto fijo y el participante como efecto aleatorio. Las estimaciones de las diferencias de tratamiento y los intervalos de confianza del 90% asociados se obtuvieron del modelo anterior. Estas estimaciones e intervalos de confianza se "transformaron de nuevo" a la escala original, dando, para cada nivel de dosis de imatinib, la proporción de imatinib + sildenafil y bosentan coadministrados (prueba) en relación con los medicamentos coadministrados solos (sildenafil + bosentán) (referencia).
Día 1: predosis, Día 8: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas posdosis, Día 9: predosis, Días 22 y 36: predosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Proporción de la media geométrica de la dosis normalizada de Cmax para sildenafil antes y después de las administraciones de imatinib
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, Día 8: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas posdosis, Día 9: predosis, Días 22 y 36: predosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
La Cmax fue la concentración máxima (pico) observada del fármaco en plasma, sangre, suero u otro líquido corporal después de la administración de la dosis. El efecto de la coadministración de imatinib en dos dosis (200 y 400 mg) sobre la farmacocinética de sildenafil se realizó sobre la dosis normalizada de Cmax de sildenafil. Se ajustó un modelo lineal de efectos mixtos a los parámetros PK transformados logarítmicamente. Este modelo incluyó el tratamiento (es decir, la dosis de imatinib) como efecto fijo y el participante como efecto aleatorio. Las estimaciones de las diferencias de tratamiento y los intervalos de confianza del 90% asociados se obtuvieron del modelo anterior. Luego, estas estimaciones e intervalos de confianza se "transformaron de nuevo" a la escala original, dando, para cada nivel de dosis de imatinib, la proporción de imatinib + sildenafil y bosentan coadministrados (prueba) en relación con los medicamentos coadministrados solos (sildenafil + bosentán) (referencia).
Día 1: predosis, Día 8: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas posdosis, Día 9: predosis, Días 22 y 36: predosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con al menos uno o más eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera administración del fármaco del estudio hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 18 meses)
Un evento adverso fue la aparición o el empeoramiento de cualquier signo, síntoma o afección médica indeseable que ocurrió después de comenzar con el fármaco del estudio, incluso si el evento no se consideró relacionado con el fármaco del estudio. El número de participantes con EA se informó por período de tratamiento.
Desde el momento de la primera administración del fármaco del estudio hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 18 meses)
Dosis Cmax normalizada de imatinib y CGP74588 (metabolito activo de imatinib)
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, Día 8: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas posdosis, Día 9: predosis, Días 22 y 36: predosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Día 1: predosis, Día 8: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas posdosis, Día 9: predosis, Días 22 y 36: predosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Dosis AUCtau normalizada de imatinib y CGP74588 (metabolito activo de imatinib)
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, Día 8: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas posdosis, Día 9: predosis, Días 22 y 36: predosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Día 1: predosis, Día 8: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas posdosis, Día 9: predosis, Días 22 y 36: predosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de abril de 2011

Finalización primaria (Actual)

25 de octubre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

25 de octubre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de mayo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de julio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CQTI571A2102
  • 2010-021344-17 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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