QTI571 对西地那非和波生坦在肺动脉高压参与者中的药代动力学影响
2021年6月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项非随机、多剂量、三个治疗期、开放标签、单序列、单组研究，以评估两剂 QTI571（伊马替尼）对联合用药西地那非和波生坦治疗肺动脉高压（PAH）的药代动力学影响） 病人
本研究的目的是研究 QTI571（伊马替尼）对患有肺动脉高压的参与者共同给药时波生坦和西地那非稳态药代动力学的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、12683
- Novartis Investigative Site
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Hannover、德国、30625
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、意大利、00161
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles、比利时、1070
- Novartis Investigative Site
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Leuven、比利时、3000
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- Novartis Investigative Site
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Vilnius、立陶宛、LT-08661
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33606
- Novartis Investigative Site
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Weston、Florida、美国、33331
- Novartis Investigative Site
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New York
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Mineola、New York、美国、11501
- Novartis Investigative Site
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London、英国、NW3 2PR
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 世界卫生组织 (WHO) 诊断组 1 肺动脉高压 (PAH) 参与者，肺血管阻力 > 800 dyne*sec*cm^-5，
- 稳定剂量的波生坦和西地那非
排除标准：
- 世界卫生组织 (WHO) 诊断组 1 中 PAH 的其他诊断，例如先天性大或小未修复的全身性肺分流、门静脉高压症、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、糖原贮积病、戈谢病、遗传性出血性毛细血管扩张症、血红蛋白病、骨髓增生性疾病、静脉闭塞性肺病
- 与 PAH 无关的重大肺部疾病
- 显着心血管系统疾病、血液系统疾病、肝功能不全
- 其他器官系统的重大疾病。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊马替尼 + 波生坦 + 西地那非
在治疗期 1 中，参与者每天两次接受波生坦 125 毫克 (mg) 和西地那非每天三次治疗，持续 8 天。参与者的西地那非剂量水平（20、40、50 或 60 毫克）与研究开始时相同，即与波生坦联合使用耐受性良好。
治疗期 1 后，参与者在治疗期 2 中同时接受口服伊马替尼 200 mg、波生坦 125 mg 每天两次和西地那非每日三次，持续 14 天。治疗期 2 后，参与者接受口服伊马替尼 400 mg 的伴随治疗, 波生坦 125 mg 每天两次和西地那非每天三次，在治疗期 3 中持续 14 天。
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薄膜包衣片，口服
其他名称：
口服给药
口服给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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伊马替尼给药前后波生坦从时间零到 Tau (AUCtau) 曲线下剂量归一化面积的几何平均比
大体时间：第 1 天：给药前，第 8 天：给药前，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10 和 12 小时，第 9 天：给药前，第 22 和 36 天：给药前剂量，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时
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AUCtau 是计算到给药间隔结束时的曲线下面积，tau。
在波生坦的剂量归一化 AUCtau 上进行了两种剂量（200 和 400 mg）伊马替尼共同给药对波生坦药代动力学的影响。
将混合效应线性模型拟合到对数转换的 PK 参数。
该模型包括作为固定效应的治疗（即伊马替尼的剂量）和作为随机效应的参与者。
从上述模型中获得治疗差异和相关的 90% 置信区间的估计值。
然后将这些估计值和置信区间“反向转换”到原始量表，对于伊马替尼的每个剂量水平，给出伊马替尼 + 西地那非和波生坦（测试）联合给药相对于单独联合给药药物（西地那非）的比率+ 波生坦）（参考）。
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第 1 天：给药前，第 8 天：给药前，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10 和 12 小时，第 9 天：给药前，第 22 和 36 天：给药前剂量，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时
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伊马替尼给药前后西地那非剂量归一化 AUCtau 的几何平均比
大体时间：第 1 天：给药前，第 8 天：给药前，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10 和 12 小时，第 9 天：给药前，第 22 和 36 天：给药前剂量，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时
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AUCtau 是计算到给药间隔结束时的曲线下面积，tau。
在西地那非的剂量归一化 AUCtau 上进行了伊马替尼在两个剂量（200 和 400 毫克）下共同给药对西地那非药代动力学的影响。
将混合效应线性模型拟合到对数转换的 PK 参数。
该模型包括作为固定效应的治疗（即伊马替尼的剂量）和作为随机效应的参与者。
从上述模型中获得治疗差异和相关的 90% 置信区间的估计值。
然后将这些估计值和置信区间“反向转换”到原始量表，对于伊马替尼的每个剂量水平，给出伊马替尼 + 西地那非和波生坦（测试）联合给药相对于单独联合给药药物（西地那非）的比率+ 波生坦）（参考）。
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第 1 天：给药前，第 8 天：给药前，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10 和 12 小时，第 9 天：给药前，第 22 和 36 天：给药前剂量，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时
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伊马替尼给药前后波生坦剂量归一化最大血浆浓度 (Cmax) 的几何平均比
大体时间：第 1 天：给药前，第 8 天：给药前，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10 和 12 小时，第 9 天：给药前，第 22 和 36 天：给药前剂量，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时
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Cmax 是剂量给药后观察到的最大（峰值）血浆、血液、血清或其他体液药物浓度。
两种剂量（200 和 400 mg）伊马替尼联合给药对波生坦药代动力学的影响在波生坦的剂量归一化 Cmax 上进行。
将混合效应线性模型拟合到对数转换的 PK 参数。
该模型包括作为固定效应的治疗（即伊马替尼的剂量）和作为随机效应的参与者。
从上述模型中获得治疗差异和相关的 90% 置信区间的估计值。
然后将这些估计值和置信区间“反向转换”到原始量表，对于伊马替尼的每个剂量水平，给出伊马替尼 + 西地那非和波生坦（测试）联合给药相对于单独联合给药药物（西地那非）的比率+ 波生坦）（参考）。
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第 1 天：给药前，第 8 天：给药前，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10 和 12 小时，第 9 天：给药前，第 22 和 36 天：给药前剂量，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时
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伊马替尼给药前后西地那非剂量归一化 Cmax 的几何平均比
大体时间：第 1 天：给药前，第 8 天：给药前，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10 和 12 小时，第 9 天：给药前，第 22 和 36 天：给药前剂量，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时
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Cmax 是剂量给药后观察到的最大（峰值）血浆、血液、血清或其他体液药物浓度。
两种剂量（200 和 400 mg）的伊马替尼共同给药对西地那非药代动力学的影响是在西地那非的剂量标准化 Cmax 上进行的。
将混合效应线性模型拟合到对数转换的 PK 参数。
该模型包括作为固定效应的治疗（即伊马替尼的剂量）和作为随机效应的参与者。
从上述模型中获得治疗差异和相关的 90% 置信区间的估计值。
然后将这些估计值和置信区间“反向转换”到原始量表，对于伊马替尼的每个剂量水平，给出伊马替尼 + 西地那非和波生坦（测试）联合给药相对于单独联合给药药物（西地那非）的比率+ 波生坦）（参考）。
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第 1 天：给药前，第 8 天：给药前，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10 和 12 小时，第 9 天：给药前，第 22 和 36 天：给药前剂量，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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至少有一个或多个不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到研究结束（最长约 18 个月）
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不良事件是在开始研究药物后出现或恶化的任何不良体征、症状或医学状况，即使该事件被认为与研究药物无关。
按治疗期报告出现 AE 的参与者人数。
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从第一次服用研究药物到研究结束（最长约 18 个月）
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伊马替尼和 CGP74588（伊马替尼的活性代谢物）的剂量归一化 Cmax
大体时间：第 1 天：给药前，第 8 天：给药前，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10 和 12 小时，第 9 天：给药前，第 22 和 36 天：给药前剂量，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时
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第 1 天：给药前，第 8 天：给药前，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10 和 12 小时，第 9 天：给药前，第 22 和 36 天：给药前剂量，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时
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伊马替尼和 CGP74588（伊马替尼的活性代谢物）的剂量归一化 AUCtau
大体时间：第 1 天：给药前，第 8 天：给药前，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10 和 12 小时，第 9 天：给药前，第 22 和 36 天：给药前剂量，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时
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第 1 天：给药前，第 8 天：给药前，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10 和 12 小时，第 9 天：给药前，第 22 和 36 天：给药前剂量，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年4月20日
初级完成 (实际的)
2012年10月25日
研究完成 (实际的)
2012年10月25日
研究注册日期
首次提交
2011年5月10日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月11日
首次发布 (估计)
2011年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月17日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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