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Effetti farmacocinetici del QTI571 su Sildenafil e Bosentan nei partecipanti con ipertensione arteriosa polmonare

17 giugno 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio non randomizzato, a dose multipla, tre periodi di trattamento, in aperto, a sequenza singola, a gruppo singolo per valutare l'effetto farmacocinetico di due dosi di QTI571 (Imatinib) sui farmaci co-somministrati Sildenafil e Bosentan nell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) ) Pazienti

Lo scopo di questo studio era di indagare gli effetti di QTI571 (imatinib) sulla farmacocinetica di bosentan e sildenafil allo stato stazionario quando co-somministrati a partecipanti con ipertensione arteriosa polmonare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12683
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Germania, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW3 2PR
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) nel gruppo diagnostico 1 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), con resistenza vascolare polmonare > 800 dyne*sec*cm^-5,
  • Su dosi stabili di bosentan e sildenafil

Criteri di esclusione:

  • Altre diagnosi di PAH nel gruppo diagnostico 1 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) come shunt sistemici-polmonari congeniti grandi o piccoli non riparati, ipertensione portale, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), malattia da accumulo di glicogeno, malattia di Gaucher, teleangectasia emorragica ereditaria, emoglobinopatie, malattie mieloproliferative, malattia polmonare veno-occlusiva
  • Malattie polmonari significative non correlate alla PAH
  • Disturbi significativi del sistema cardiovascolare, disturbi del sistema ematologico, insufficienza epatica
  • Malattie significative in altri sistemi di organi.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Imatinib + Bosentan + Sildenafil
I partecipanti hanno ricevuto un trattamento con bosentan 125 milligrammi (mg) due volte al giorno e sildenafil tre volte al giorno per 8 giorni nel periodo di trattamento 1. I partecipanti avevano lo stesso livello di dose di sildenafil (20, 40, 50 o 60 mg) che avevano all'ingresso nello studio che era ben tollerato in combinazione con bosentan. Dopo il periodo di trattamento 1, i partecipanti hanno ricevuto un trattamento concomitante di imatinib orale 200 mg al giorno, bosentan 125 mg due volte al giorno e sildenafil tre volte al giorno per 14 giorni nel periodo di trattamento 2. Dopo il periodo di trattamento 2, i partecipanti hanno ricevuto un trattamento concomitante di imatinib orale 400 mg al giorno , bosentan 125 mg due volte al giorno e sildenafil tre volte al giorno per 14 giorni nel periodo di trattamento 3.
Droga: Imatinib
Compresse rivestite con film, somministrazione orale
Altri nomi:
  • QTI571
Droga: Sildenafil
Amministrazione orale
Droga: Bosentan
Amministrazione orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto medio geometrico dell'area normalizzata della dose sotto la curva dal tempo zero a Tau (AUCtau) per il bosentan prima e dopo la somministrazione di imatinib
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, Giorno 8: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose, Giorno 9: pre-dose, Giorni 22 e 36: pre-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore post-dose
AUCtau era l'area sotto la curva calcolata fino alla fine dell'intervallo di dosaggio, tau. L'effetto della co-somministrazione di imatinib a due dosi (200 e 400 mg) sulla farmacocinetica del bosentan è stato valutato sulla AUCtau del bosentan normalizzata per dose. Un modello lineare a effetti misti è stato adattato ai parametri PK trasformati in log. Questo modello includeva il trattamento (cioè la dose di imatinib) come effetto fisso e il partecipante come effetto casuale. Le stime per le differenze di trattamento e gli intervalli di confidenza al 90% associati sono state ottenute dal modello di cui sopra. Queste stime e intervalli di confidenza sono stati poi "ritrasformati" alla scala originale, fornendo, per ciascun livello di dose di imatinib, il rapporto di imatinib + sildenafil e bosentan co-somministrati (test) rispetto ai soli farmaci co-somministrati (sildenafil + bosentan) (riferimento).
Giorno 1: pre-dose, Giorno 8: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose, Giorno 9: pre-dose, Giorni 22 e 36: pre-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore post-dose
Rapporto medio geometrico dell'AUCtau normalizzato della dose per il sildenafil prima e dopo la somministrazione di imatinib
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, Giorno 8: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose, Giorno 9: pre-dose, Giorni 22 e 36: pre-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore post-dose
AUCtau era l'area sotto la curva calcolata fino alla fine dell'intervallo di dosaggio, tau. L'effetto della co-somministrazione di imatinib a due dosi (200 e 400 mg) sulla farmacocinetica del sildenafil è stato valutato sulla AUCtau del sildenafil normalizzata per dose. Un modello lineare a effetti misti è stato adattato ai parametri PK trasformati in log. Questo modello includeva il trattamento (cioè la dose di imatinib) come effetto fisso e il partecipante come effetto casuale. Le stime per le differenze di trattamento e gli intervalli di confidenza al 90% associati sono state ottenute dal modello di cui sopra. Queste stime e intervalli di confidenza sono stati poi "ritrasformati" alla scala originale, fornendo, per ciascun livello di dose di imatinib, il rapporto di imatinib + sildenafil e bosentan co-somministrati (test) rispetto ai soli farmaci co-somministrati (sildenafil + bosentan) (riferimento).
Giorno 1: pre-dose, Giorno 8: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose, Giorno 9: pre-dose, Giorni 22 e 36: pre-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore post-dose
Rapporto della media geometrica della concentrazione plasmatica massima normalizzata della dose (Cmax) per il bosentan prima e dopo la somministrazione di imatinib
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, Giorno 8: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose, Giorno 9: pre-dose, Giorni 22 e 36: pre-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore post-dose
La Cmax era la concentrazione massima (di picco) osservata nel plasma, nel sangue, nel siero o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione della dose. L'effetto della co-somministrazione di imatinib a due dosi (200 e 400 mg) sulla farmacocinetica del bosentan è stato valutato sulla Cmax normalizzata per dose del bosentan. Un modello lineare a effetti misti è stato adattato ai parametri PK trasformati in log. Questo modello includeva il trattamento (cioè la dose di imatinib) come effetto fisso e il partecipante come effetto casuale. Le stime per le differenze di trattamento e gli intervalli di confidenza al 90% associati sono state ottenute dal modello di cui sopra. Queste stime e intervalli di confidenza sono stati poi "ritrasformati" alla scala originale, fornendo, per ciascun livello di dose di imatinib, il rapporto di imatinib + sildenafil e bosentan co-somministrati (test) rispetto ai soli farmaci co-somministrati (sildenafil + bosentan) (riferimento).
Giorno 1: pre-dose, Giorno 8: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose, Giorno 9: pre-dose, Giorni 22 e 36: pre-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore post-dose
Rapporto della media geometrica della Cmax normalizzata della dose per il sildenafil prima e dopo la somministrazione di Imatinib
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, Giorno 8: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose, Giorno 9: pre-dose, Giorni 22 e 36: pre-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore post-dose
La Cmax era la concentrazione massima (di picco) osservata nel plasma, nel sangue, nel siero o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione della dose. L'effetto della co-somministrazione di imatinib a due dosi (200 e 400 mg) sulla farmacocinetica del sildenafil è stato valutato sulla Cmax normalizzata per dose del sildenafil. Un modello lineare a effetti misti è stato adattato ai parametri PK trasformati in log. Questo modello includeva il trattamento (cioè la dose di imatinib) come effetto fisso e il partecipante come effetto casuale. Le stime per le differenze di trattamento e gli intervalli di confidenza al 90% associati sono state ottenute dal modello di cui sopra. Queste stime e intervalli di confidenza sono stati poi "ritrasformati" alla scala originale, fornendo, per ciascun livello di dose di imatinib, il rapporto tra imatinib + sildenafil e bosentan co-somministrati (test) rispetto ai soli farmaci co-somministrati (sildenafil + bosentan) (riferimento).
Giorno 1: pre-dose, Giorno 8: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose, Giorno 9: pre-dose, Giorni 22 e 36: pre-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore post-dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con almeno uno o più eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio (fino a circa 18 mesi)
Un evento avverso era la comparsa o il peggioramento di qualsiasi segno, sintomo o condizione medica indesiderabili verificatisi dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio, anche se l'evento non era considerato correlato al farmaco oggetto dello studio. Il numero di partecipanti con eventi avversi è stato riportato per periodo di trattamento.
Dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio (fino a circa 18 mesi)
Dose Cmax normalizzata di Imatinib e CGP74588 (metabolita attivo di Imatinib)
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, Giorno 8: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose, Giorno 9: pre-dose, Giorni 22 e 36: pre-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore post-dose
Giorno 1: pre-dose, Giorno 8: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose, Giorno 9: pre-dose, Giorni 22 e 36: pre-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore post-dose
Dose AUCtau normalizzata di Imatinib e CGP74588 (metabolita attivo di Imatinib)
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, Giorno 8: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose, Giorno 9: pre-dose, Giorni 22 e 36: pre-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore post-dose
Giorno 1: pre-dose, Giorno 8: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose, Giorno 9: pre-dose, Giorni 22 e 36: pre-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

25 ottobre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

25 ottobre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

12 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CQTI571A2102
  • 2010-021344-17 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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