Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetiske effekter av QTI571 på sildenafil og bosentan hos deltakere i pulmonal arteriell hypertensjon

17. juni 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En ikke-randomisert, multippel dose, tre behandlingsperiode, åpen etikett, enkeltsekvens, enkeltgruppestudie for å evaluere den farmakokinetiske effekten av to doser QTI571 (Imatinib) på de samtidig administrerte legemidlene Sildenafil og Bosentan ved pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) ) Pasienter

Hensikten med denne studien var å undersøke effekten av QTI571 (imatinib) på farmakokinetikken til bosentan og sildenafil ved steady state ved samtidig administrering til deltakere med pulmonal arteriell hypertensjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2PR
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12683
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) i Verdens helseorganisasjon (WHO) diagnosegruppe 1, med pulmonal vaskulær motstand > 800 dyn*sek*cm^-5,
  • På stabile doser bosentan og sildenafil

Ekskluderingskriterier:

  • Annen diagnose av PAH i Verdens helseorganisasjon (WHO) diagnosegruppe 1, slik som medfødte store eller små ureparerte systemiske til pulmonale shunts, portal hypertensjon, Human Immunodeficiency Virus (HIV) infeksjon, glykogenlagringssykdom, Gauchers sykdom, arvelig hemorragisk teleangiektasi, hemoglobinopatier, hemoglobinopatier myeloproliferative lidelser, veno-okklusiv lungesykdom
  • Betydelige lungesykdommer som ikke er relatert til PAH
  • Betydelige kardiovaskulære systemsykdommer, hematologiske systemforstyrrelser, leverinsuffisiens
  • Betydelige sykdommer i andre organsystemer.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Imatinib + Bosentan + Sildenafil
Deltakerne fikk behandling med bosentan 125 milligram (mg) to ganger daglig og sildenafil tre ganger daglig i 8 dager i behandlingsperiode 1. Deltakerne var på samme sildenafildosenivå (20, 40, 50 eller 60 mg) som de hadde vært ved studiestart som var godt tolerert i forbindelse med bosentan. Etter behandlingsperiode 1 fikk deltakerne samtidig behandling med oral imatinib 200 mg daglig, bosentan 125 mg to ganger daglig og sildenafil tre ganger daglig i 14 dager i behandlingsperiode 2. Etter behandlingsperiode 2 fikk deltakerne samtidig behandling med oral imatinib 400 mg daglig , bosentan 125 mg to ganger daglig og sildenafil tre ganger daglig i 14 dager i behandlingsperiode 3.
Legemiddel: Imatinib
Filmdrasjerte tabletter, oral administrering
Andre navn:
  • QTI571
Legemiddel: Sildenafil
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Bosentan
Muntlig administrasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk gjennomsnittsforhold mellom dosenormalisert areal under kurven fra tid null til Tau (AUCtau) for bosentan før og etter administrering av imatinib
Tidsramme: Dag 1: før-dose, dag 8: før-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dosering, dag 9: før-dose, dag 22 og 36: før-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
AUCtau var arealet under kurven beregnet til slutten av doseringsintervallet, tau. Effekten av samtidig administrering av imatinib i to doser (200 og 400 mg) på farmakokinetikken til bosentan ble utført på dosenormalisert AUCtau for bosentan. En lineær modell med blandede effekter ble tilpasset de log-transformerte PK-parametrene. Denne modellen inkluderte behandling (dvs. dose av imatinib) som en fast effekt, og deltaker som en tilfeldig effekt. Estimater for behandlingsforskjellene og tilhørende 90 % konfidensintervaller ble hentet fra modellen ovenfor. Disse estimatene og konfidensintervallene ble deretter "tilbaketransformert" til den opprinnelige skalaen, og ga, for hvert dosenivå av imatinib, forholdet mellom imatinib + samtidig administrert sildenafil og bosentan (test) i forhold til de samtidig administrerte legemidlene alene (sildenafil) + bosentan) (referanse).
Dag 1: før-dose, dag 8: før-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dosering, dag 9: før-dose, dag 22 og 36: før-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
Geometrisk gjennomsnittsforhold for dosenormalisert AUCtau for sildenafil før og etter administrering av imatinib
Tidsramme: Dag 1: før-dose, dag 8: før-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dosering, dag 9: før-dose, dag 22 og 36: før-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
AUCtau var arealet under kurven beregnet til slutten av doseringsintervallet, tau. Effekten av samtidig administrering av imatinib i to doser (200 og 400 mg) på farmakokinetikken til sildenafil ble utført på dosenormalisert AUCtau for sildenafil. En lineær modell med blandede effekter ble tilpasset de log-transformerte PK-parametrene. Denne modellen inkluderte behandling (dvs. dose av imatinib) som en fast effekt, og deltaker som en tilfeldig effekt. Estimater for behandlingsforskjellene og tilhørende 90 % konfidensintervaller ble hentet fra modellen ovenfor. Disse estimatene og konfidensintervallene ble deretter "tilbaketransformert" til den opprinnelige skalaen, og ga, for hvert dosenivå av imatinib, forholdet mellom imatinib + samtidig administrert sildenafil og bosentan (test) i forhold til de samtidig administrerte legemidlene alene (sildenafil) + bosentan) (referanse).
Dag 1: før-dose, dag 8: før-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dosering, dag 9: før-dose, dag 22 og 36: før-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
Geometrisk gjennomsnittsforhold for dosenormalisert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for bosentan før og etter administrering av imatinib
Tidsramme: Dag 1: før-dose, dag 8: før-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dosering, dag 9: før-dose, dag 22 og 36: før-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
Cmax var den maksimale (topp) observerte plasma-, blod-, serum- eller andre legemiddelkonsentrasjoner i kroppsvæske etter doseadministrasjon. Effekten av samtidig administrering av imatinib i to doser (200 og 400 mg) på farmakokinetikken til bosentan ble utført på dosenormalisert Cmax for bosentan. En lineær modell med blandede effekter ble tilpasset de log-transformerte PK-parametrene. Denne modellen inkluderte behandling (dvs. dose av imatinib) som en fast effekt, og deltaker som en tilfeldig effekt. Estimater for behandlingsforskjellene og tilhørende 90 % konfidensintervaller ble hentet fra modellen ovenfor. Disse estimatene og konfidensintervallene ble deretter "tilbaketransformert" til den opprinnelige skalaen, og ga, for hvert dosenivå av imatinib, forholdet mellom imatinib + samtidig administrert sildenafil og bosentan (test) i forhold til de samtidig administrerte legemidlene alene (sildenafil) + bosentan) (referanse).
Dag 1: før-dose, dag 8: før-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dosering, dag 9: før-dose, dag 22 og 36: før-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
Geometrisk gjennomsnittsforhold for dosenormalisert Cmax for sildenafil før og etter administrering av imatinib
Tidsramme: Dag 1: før-dose, dag 8: før-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dosering, dag 9: før-dose, dag 22 og 36: før-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
Cmax var den maksimale (topp) observerte plasma-, blod-, serum- eller andre legemiddelkonsentrasjoner i kroppsvæske etter doseadministrasjon. Effekten av samtidig administrering av imatinib i to doser (200 og 400 mg) på farmakokinetikken til sildenafil ble utført på dosenormalisert Cmax for sildenafil. En lineær modell med blandede effekter ble tilpasset de log-transformerte PK-parametrene. Denne modellen inkluderte behandling (dvs. dose av imatinib) som en fast effekt, og deltaker som en tilfeldig effekt. Estimater for behandlingsforskjellene og tilhørende 90 % konfidensintervaller ble hentet fra modellen ovenfor. Disse estimatene og konfidensintervallene ble deretter "tilbaketransformert" til den opprinnelige skalaen, og ga, for hvert dosenivå av imatinib, forholdet mellom imatinib + samtidig administrert sildenafil og bosentan (test) i forhold til de samtidig administrerte legemidlene alene (sildenafil) + bosentan) (referanse).
Dag 1: før-dose, dag 8: før-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dosering, dag 9: før-dose, dag 22 og 36: før-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med minst én eller flere uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første administrasjon av studiemedisin til slutten av studien (opptil ca. 18 måneder)
En uønsket hendelse var utseendet eller forverringen av ethvert uønsket tegn, symptom eller medisinsk tilstand som oppstod etter oppstart av studiemedikamentet, selv om hendelsen ikke ble ansett for å være relatert til studiemedikamentet. Antall deltakere med AE ble rapportert etter behandlingsperiode.
Fra tidspunktet for første administrasjon av studiemedisin til slutten av studien (opptil ca. 18 måneder)
Dosenormalisert Cmax for Imatinib og CGP74588 (aktiv metabolitt av Imatinib)
Tidsramme: Dag 1: før-dose, dag 8: før-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dosering, dag 9: før-dose, dag 22 og 36: før-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
Dag 1: før-dose, dag 8: før-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dosering, dag 9: før-dose, dag 22 og 36: før-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
Dosenormalisert AUCtau av Imatinib og CGP74588 (aktiv metabolitt av Imatinib)
Tidsramme: Dag 1: før-dose, dag 8: før-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dosering, dag 9: før-dose, dag 22 og 36: før-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
Dag 1: før-dose, dag 8: før-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dosering, dag 9: før-dose, dag 22 og 36: før-dose dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

25. oktober 2012

Studiet fullført (Faktiske)

25. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

12. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CQTI571A2102
  • 2010-021344-17 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere