Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetiske virkninger af QTI571 på sildenafil og bosentan hos deltagere i pulmonal arteriel hypertension

17. juni 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et ikke-randomiseret, multiple doser, tre behandlingsperioder, open-label, enkelt sekvens, enkelt gruppe undersøgelse til evaluering af den farmakokinetiske effekt af to doser af QTI571 (Imatinib) på de samtidig administrerede lægemidler Sildenafil og Bosentan ved pulmonal arteriel hypertension (PAH) ) Patienter

Formålet med denne undersøgelse var at undersøge virkningerne af QTI571 (imatinib) på farmakokinetikken af ​​bosentan og sildenafil ved steady state, når det administreres samtidigt til deltagere med pulmonal arteriel hypertension.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2PR
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12683
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med pulmonal arteriel hypertension (PAH) i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnosegruppe 1, med pulmonal vaskulær modstand > 800 dyn*sek*cm^-5,
  • På stabile doser af bosentan og sildenafil

Ekskluderingskriterier:

  • Anden diagnose af PAH i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnosegruppe 1, såsom medfødte store eller små ikke-reparerede systemiske til pulmonale shunts, portal hypertension, Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion, glykogenoplagringssygdom, Gauchers sygdom, arvelige hæmoragiske teleangiektasier, hæmoglobinopatier, hæmoglobinopatier myeloproliferative lidelser, veno-okklusiv lungesygdom
  • Betydelige lungesygdomme, der ikke er relateret til PAH
  • Betydelige kardiovaskulære systemlidelser, hæmatologiske systemlidelser, leverinsufficiens
  • Væsentlige sygdomme i andre organsystemer.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Imatinib + Bosentan + Sildenafil
Deltagerne modtog behandling med bosentan 125 milligram (mg) to gange dagligt og sildenafil tre gange dagligt i 8 dage i behandlingsperiode 1. Deltagerne var på det samme sildenafil dosisniveau (20, 40, 50 eller 60 mg), som de havde været ved studiestart, hvilket var godt tolereret i forbindelse med bosentan. Efter behandlingsperiode 1 fik deltagerne samtidig behandling med oral imatinib 200 mg dagligt, bosentan 125 mg to gange dagligt og sildenafil tre gange dagligt i 14 dage i behandlingsperiode 2. Efter behandlingsperiode 2 fik deltagerne samtidig behandling med oral imatinib 400 mg dagligt , bosentan 125 mg to gange dagligt og sildenafil tre gange dagligt i 14 dage i behandlingsperiode 3.
Medicin: Imatinib
Filmovertrukne tabletter, oral administration
Andre navne:
  • QTI571
Medicin: Sildenafil
Mundtlig administration
Medicin: Bosentan
Mundtlig administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk middelforhold mellem dosisnormaliseret areal under kurven fra tid nul til Tau (AUCtau) for bosentan før og efter administration af imatinib
Tidsramme: Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
AUCtau var arealet under kurven beregnet til slutningen af ​​doseringsintervallet, tau. Effekten af ​​samtidig administration af imatinib i to doser (200 og 400 mg) på bosentans farmakokinetik blev udført på dosisnormaliseret AUCtau for bosentan. En lineær model med blandede effekter blev tilpasset til de log-transformerede PK-parametre. Denne model inkluderede behandling (dvs. dosis af imatinib) som en fast effekt og deltager som en tilfældig effekt. Estimater for behandlingsforskelle og tilhørende 90 % konfidensintervaller blev opnået fra ovenstående model. Disse estimater og konfidensintervaller blev derefter "tilbagetransformeret" til den oprindelige skala, hvilket giver, for hvert dosisniveau af imatinib, forholdet mellem imatinib + samtidig administreret sildenafil og bosentan (test) i forhold til de samtidig administrerede lægemidler alene (sildenafil) + bosentan) (reference).
Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Geometrisk middelforhold mellem dosisnormaliseret AUCtau for sildenafil før og efter administration af imatinib
Tidsramme: Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
AUCtau var arealet under kurven beregnet til slutningen af ​​doseringsintervallet, tau. Effekten af ​​samtidig administration af imatinib i to doser (200 og 400 mg) på sildenafils farmakokinetik blev udført på dosisnormaliseret AUCtau for sildenafil. En lineær model med blandede effekter blev tilpasset til de log-transformerede PK-parametre. Denne model inkluderede behandling (dvs. dosis af imatinib) som en fast effekt og deltager som en tilfældig effekt. Estimater for behandlingsforskelle og tilhørende 90 % konfidensintervaller blev opnået fra ovenstående model. Disse estimater og konfidensintervaller blev derefter "tilbagetransformeret" til den oprindelige skala, hvilket giver, for hvert dosisniveau af imatinib, forholdet mellem imatinib + samtidig administreret sildenafil og bosentan (test) i forhold til de samtidig administrerede lægemidler alene (sildenafil) + bosentan) (reference).
Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Geometrisk middelforhold mellem dosisnormaliseret maksimal plasmakoncentration (Cmax) for bosentan før og efter administration af imatinib
Tidsramme: Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Cmax var den maksimale (peak) observerede plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter dosisadministration. Effekten af ​​samtidig administration af imatinib i to doser (200 og 400 mg) på bosentans farmakokinetik blev udført på dosisnormaliseret Cmax for bosentan. En lineær model med blandede effekter blev tilpasset til de log-transformerede PK-parametre. Denne model inkluderede behandling (dvs. dosis af imatinib) som en fast effekt og deltager som en tilfældig effekt. Estimater for behandlingsforskelle og tilhørende 90 % konfidensintervaller blev opnået fra ovenstående model. Disse estimater og konfidensintervaller blev derefter "tilbagetransformeret" til den oprindelige skala, hvilket giver, for hvert dosisniveau af imatinib, forholdet mellem imatinib + samtidig administreret sildenafil og bosentan (test) i forhold til de samtidig administrerede lægemidler alene (sildenafil) + bosentan) (reference).
Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Geometrisk gennemsnitsforhold mellem dosisnormaliseret Cmax for sildenafil før og efter administration af imatinib
Tidsramme: Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Cmax var den maksimale (peak) observerede plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter dosisadministration. Effekten af ​​samtidig administration af imatinib i to doser (200 og 400 mg) på sildenafils farmakokinetik blev udført på dosisnormaliseret Cmax for sildenafil. En lineær model med blandede effekter blev tilpasset til de log-transformerede PK-parametre. Denne model inkluderede behandling (dvs. dosis af imatinib) som en fast effekt og deltager som en tilfældig effekt. Estimater for behandlingsforskelle og tilhørende 90 % konfidensintervaller blev opnået fra ovenstående model. Disse estimater og konfidensintervaller blev derefter "tilbagetransformeret" til den oprindelige skala, hvilket giver, for hvert dosisniveau af imatinib, forholdet mellem imatinib + samtidig administreret sildenafil og bosentan (test) i forhold til de samtidig administrerede lægemidler alene (sildenafil) + bosentan) (reference).
Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med mindst én eller flere uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første administration af forsøgslægemidlet til afslutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 18 måneder)
En uønsket hændelse var forekomsten eller forværringen af ​​ethvert uønsket tegn, symptom eller medicinsk tilstand, der opstod efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, selvom hændelsen ikke blev anset for at være relateret til undersøgelseslægemidlet. Antallet af deltagere med AE blev rapporteret efter behandlingsperiode.
Fra tidspunktet for første administration af forsøgslægemidlet til afslutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 18 måneder)
Dosis normaliseret Cmax for Imatinib og CGP74588 (aktiv metabolit af Imatinib)
Tidsramme: Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Dosisnormaliseret AUCtau af Imatinib og CGP74588 (aktiv metabolit af Imatinib)
Tidsramme: Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

25. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2011

Først opslået (Skøn)

12. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CQTI571A2102
  • 2010-021344-17 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension

Kliniske forsøg med Imatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner