Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetické účinky QTI571 na sildenafil a bosentan u účastníků plicní arteriální hypertenze

17. června 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Nerandomizovaná, vícedávková, tři léčebná období, otevřená, jednosekvenční, jednoskupinová studie k vyhodnocení farmakokinetického účinku dvou dávek QTI571 (imatinib) na současně podávané léky sildenafil a bosentan u plicní arteriální hypertenze (PAH ) Pacienti

Účelem této studie bylo prozkoumat účinky QTI571 (imatinib) na farmakokinetiku bosentanu a sildenafilu v ustáleném stavu při současném podávání účastníkům s plicní arteriální hypertenzí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Litva
      • Vilnius, Litva, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12683
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2PR
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s plicní arteriální hypertenzí (PAH) v diagnostické skupině 1 Světové zdravotnické organizace (WHO) s plicní vaskulární rezistencí > 800 dyne*sec*cm^-5,
  • Na stabilních dávkách bosentanu a sildenafilu

Kritéria vyloučení:

  • Jiné diagnózy PAH v diagnostické skupině 1 Světové zdravotnické organizace (WHO), jako jsou vrozené velké nebo malé neopravené systémové až plicní zkraty, portální hypertenze, infekce virem lidské imunodeficience (HIV), onemocnění z ukládání glykogenu, Gaucherova choroba, dědičná hemoragická teleangiektázie, hemoglobinopatie, myeloproliferativní poruchy, venookluzivní plicní onemocnění
  • Významná plicní onemocnění nesouvisející s PAH
  • Významné poruchy kardiovaskulárního systému, poruchy hematologického systému, jaterní insuficience
  • Závažná onemocnění v jiném orgánovém systému.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imatinib + Bosentan + Sildenafil
Účastníci dostávali léčbu bosentanem 125 miligramů (mg) dvakrát denně a sildenafilem třikrát denně po dobu 8 dnů v léčebném období 1. Účastníci byli na stejné úrovni dávky sildenafilu (20, 40, 50 nebo 60 mg) jako při vstupu do studie, tj. dobře snášen ve spojení s bosentanem. Po léčebném období 1 dostávali účastníci souběžnou léčbu perorálním imatinibem 200 mg denně, bosentanem 125 mg dvakrát denně a sildenafilem třikrát denně po dobu 14 dnů v léčebném období 2. Po léčebném období 2 dostávali účastníci souběžnou léčbu perorálním imatinibem 400 mg denně bosentan 125 mg dvakrát denně a sildenafil třikrát denně po dobu 14 dnů v léčebném období 3.
Lék: Imatinib
Potahované tablety, perorální podání
Ostatní jména:
  • QTI571
Lék: Sildenafil
Ústní podání
Lék: Bosentan
Ústní podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Geometrický průměrný poměr dávky normalizované plochy pod křivkou od času nula do Tau (AUCtau) pro bosentan před a po podání imatinibu
Časové okno: 1. den: před dávkou, 8. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce, 9. den: před dávkou, 22. a 36. den: před dávka, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce
AUCtau byla plocha pod křivkou vypočtená do konce dávkovacího intervalu, tau. Účinek současného podávání imatinibu ve dvou dávkách (200 a 400 mg) na farmakokinetiku bosentanu byl proveden na dávce normalizované AUCtau bosentanu. Lineární model se smíšenými účinky byl přizpůsoben logaritmicky transformovaným PK parametrům. Tento model zahrnoval léčbu (tj. dávku imatinibu) jako fixní účinek a účastníka jako náhodný účinek. Odhady pro rozdíly v léčbě a související 90% intervaly spolehlivosti byly získány z výše uvedeného modelu. Tyto odhady a intervaly spolehlivosti byly poté „zpětně transformovány“ na původní stupnici, přičemž pro každou dávkovou hladinu imatinibu byl uveden poměr imatinibu + současně podávaného sildenafilu a bosentanu (test) ve srovnání se samotnými současně podávanými léky (sildenafil + bosentan) (odkaz).
1. den: před dávkou, 8. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce, 9. den: před dávkou, 22. a 36. den: před dávka, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce
Geometrický průměrný poměr dávky normalizované AUCtau pro sildenafil před a po podání imatinibu
Časové okno: 1. den: před dávkou, 8. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce, 9. den: před dávkou, 22. a 36. den: před dávka, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce
AUCtau byla plocha pod křivkou vypočtená do konce dávkovacího intervalu, tau. Účinek současného podávání imatinibu ve dvou dávkách (200 a 400 mg) na farmakokinetiku sildenafilu byl proveden na dávce normalizované AUCtau sildenafilu. Lineární model se smíšenými účinky byl přizpůsoben logaritmicky transformovaným PK parametrům. Tento model zahrnoval léčbu (tj. dávku imatinibu) jako fixní účinek a účastníka jako náhodný účinek. Odhady pro rozdíly v léčbě a související 90% intervaly spolehlivosti byly získány z výše uvedeného modelu. Tyto odhady a intervaly spolehlivosti byly poté „zpětně transformovány“ na původní stupnici, přičemž pro každou dávkovou hladinu imatinibu byl uveden poměr imatinibu + současně podávaného sildenafilu a bosentanu (test) ve srovnání se samotnými současně podávanými léky (sildenafil + bosentan) (odkaz).
1. den: před dávkou, 8. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce, 9. den: před dávkou, 22. a 36. den: před dávka, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce
Geometrický průměrný poměr dávky normalizované maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro bosentan před a po podání imatinibu
Časové okno: 1. den: před dávkou, 8. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce, 9. den: před dávkou, 22. a 36. den: před dávka, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce
Cmax byla maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiné tělesné tekutině po podání dávky. Účinek současného podávání imatinibu ve dvou dávkách (200 a 400 mg) na farmakokinetiku bosentanu byl proveden na dávce normalizované Cmax bosentanu. Lineární model se smíšenými účinky byl přizpůsoben logaritmicky transformovaným PK parametrům. Tento model zahrnoval léčbu (tj. dávku imatinibu) jako fixní účinek a účastníka jako náhodný účinek. Odhady pro rozdíly v léčbě a související 90% intervaly spolehlivosti byly získány z výše uvedeného modelu. Tyto odhady a intervaly spolehlivosti byly poté „zpětně transformovány“ na původní stupnici, přičemž pro každou dávkovou hladinu imatinibu byl uveden poměr imatinibu + současně podávaného sildenafilu a bosentanu (test) ve srovnání se samotnými současně podávanými léky (sildenafil + bosentan) (odkaz).
1. den: před dávkou, 8. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce, 9. den: před dávkou, 22. a 36. den: před dávka, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce
Geometrický průměrný poměr Cmax normalizované dávky pro sildenafil před a po podání imatinibu
Časové okno: 1. den: před dávkou, 8. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce, 9. den: před dávkou, 22. a 36. den: před dávka, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce
Cmax byla maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiné tělesné tekutině po podání dávky. Účinek současného podávání imatinibu ve dvou dávkách (200 a 400 mg) na farmakokinetiku sildenafilu byl proveden na dávce normalizované Cmax sildenafilu. Lineární model se smíšenými účinky byl přizpůsoben logaritmicky transformovaným PK parametrům. Tento model zahrnoval léčbu (tj. dávku imatinibu) jako fixní účinek a účastníka jako náhodný účinek. Odhady pro rozdíly v léčbě a související 90% intervaly spolehlivosti byly získány z výše uvedeného modelu. Tyto odhady a intervaly spolehlivosti byly poté „zpětně transformovány“ na původní stupnici, přičemž pro každou dávkovou hladinu imatinibu byl uveden poměr imatinibu + současně podávaného sildenafilu a bosentanu (test) vzhledem k samotným souběžně podávaným lékům (sildenafil + bosentan) (odkaz).
1. den: před dávkou, 8. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce, 9. den: před dávkou, 22. a 36. den: před dávka, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s alespoň jednou nebo více nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od okamžiku prvního podání studovaného léku do konce studie (až přibližně 18 měsíců)
Nežádoucí příhodou bylo objevení se nebo zhoršení jakéhokoli nežádoucího příznaku, symptomu nebo zdravotního stavu, ke kterému došlo po zahájení podávání studovaného léku, i když příhoda nebyla považována za související se studovaným lékem. Počet účastníků s AE byl hlášen podle období léčby.
Od okamžiku prvního podání studovaného léku do konce studie (až přibližně 18 měsíců)
Dávkově normalizovaná Cmax imatinibu a CGP74588 (aktivní metabolit imatinibu)
Časové okno: 1. den: před dávkou, 8. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce, 9. den: před dávkou, 22. a 36. den: před dávka, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce
1. den: před dávkou, 8. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce, 9. den: před dávkou, 22. a 36. den: před dávka, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce
Dávkově normalizovaná AUCtau imatinibu a CGP74588 (aktivní metabolit imatinibu)
Časové okno: 1. den: před dávkou, 8. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce, 9. den: před dávkou, 22. a 36. den: před dávka, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce
1. den: před dávkou, 8. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce, 9. den: před dávkou, 22. a 36. den: před dávka, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. dubna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

25. října 2012

Dokončení studie (Aktuální)

25. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

12. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CQTI571A2102
  • 2010-021344-17 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Klinické studie na Imatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit