Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Efeitos Farmacocinéticos de QTI571 sobre Sildenafil e Bosentana em Participantes com Hipertensão Arterial Pulmonar

17 de junho de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo não randomizado, de dose múltipla, de três períodos de tratamento, aberto, de sequência única, de grupo único para avaliar o efeito farmacocinético de duas doses de QTI571 (imatinibe) nos medicamentos coadministrados sildenafila e bosentana na hipertensão arterial pulmonar (HAP) ) Pacientes

O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do QTI571 (imatinibe) na farmacocinética de bosentana e sildenafil no estado estacionário quando coadministrado a participantes com hipertensão arterial pulmonar.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 12683
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Lituânia
      • Vilnius, Lituânia, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2PR
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes com Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) no Grupo de Diagnóstico 1 da Organização Mundial da Saúde (OMS), com resistência vascular pulmonar > 800 dine*seg*cm^-5,
  • Em doses estáveis ​​de bosentana e sildenafil

Critério de exclusão:

  • Outros diagnósticos de HAP no Grupo de Diagnóstico 1 da Organização Mundial da Saúde (OMS), como shunts sistêmicos pulmonares grandes ou pequenos não reparados, hipertensão portal, infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), doença de armazenamento de glicogênio, doença de Gaucher, teleangiectasia hemorrágica hereditária, hemoglobinopatias, distúrbios mieloproliferativos, doença pulmonar veno-oclusiva
  • Doenças pulmonares significativas não relacionadas à HAP
  • Distúrbios significativos do sistema cardiovascular, distúrbios do sistema hematológico, insuficiência hepática
  • Doenças significativas em outros sistemas de órgãos.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Imatinibe + Bosentana + Sildenafil
Os participantes receberam tratamento com bosentana 125 miligramas (mg) duas vezes ao dia e sildenafil três vezes ao dia por 8 dias no período de tratamento 1. Os participantes estavam no mesmo nível de dose de sildenafil (20, 40, 50 ou 60 mg) que estavam no início do estudo, que foi bem tolerado em conjunto com bosentana. Após o período de tratamento 1, os participantes receberam tratamento concomitante de imatinibe oral 200 mg diariamente, bosentana 125 mg duas vezes ao dia e sildenafil três vezes ao dia durante 14 dias no período de tratamento 2. Após o período de tratamento 2, os participantes receberam tratamento concomitante de imatinibe oral 400 mg diariamente , bosentana 125 mg duas vezes ao dia e sildenafil três vezes ao dia por 14 dias no período de tratamento 3.
Medicamento: Imatinibe
Comprimidos revestidos por película, administração oral
Outros nomes:
  • QTI571
Medicamento: Sildenafil
Administração Oral
Medicamento: Bosentana
Administração Oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Razão média geométrica da área normalizada de dose sob a curva do tempo zero até Tau (AUCtau) para bosentana antes e depois das administrações de imatinibe
Prazo: Dia 1: pré-dose, Dia 8: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose, Dia 9: pré-dose, Dias 22 e 36: pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose
AUCtau foi a área sob a curva calculada até o final do intervalo de dosagem, tau. O efeito da coadministração de imatinibe em duas doses (200 e 400 mg) na farmacocinética de bosentana foi realizado na AUCtau de bosentana normalizada por dose. Um modelo linear de efeitos mistos foi ajustado aos parâmetros PK transformados em log. Este modelo incluiu tratamento (isto é, dose de imatinibe) como efeito fixo e participante como efeito aleatório. As estimativas para as diferenças de tratamento e intervalos de confiança de 90% associados foram obtidas a partir do modelo acima. Essas estimativas e intervalos de confiança foram então "transformados de volta" para a escala original, fornecendo, para cada nível de dose de imatinibe, a proporção de imatinibe + sildenafil e bosentana coadministrados (teste) em relação aos medicamentos coadministrados sozinhos (sildenafil + bosentana) (referência).
Dia 1: pré-dose, Dia 8: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose, Dia 9: pré-dose, Dias 22 e 36: pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose
Razão Média Geométrica da AUCtau Normalizada da Dose para Sildenafil Antes e Depois das Administrações de Imatinibe
Prazo: Dia 1: pré-dose, Dia 8: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose, Dia 9: pré-dose, Dias 22 e 36: pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose
AUCtau foi a área sob a curva calculada até o final do intervalo de dosagem, tau. O efeito da coadministração de imatinib em duas doses (200 e 400 mg) na farmacocinética do sildenafil foi realizado na AUCtau normalizada da dose do sildenafil. Um modelo linear de efeitos mistos foi ajustado aos parâmetros PK transformados em log. Este modelo incluiu tratamento (isto é, dose de imatinibe) como efeito fixo e participante como efeito aleatório. As estimativas para as diferenças de tratamento e os intervalos de confiança de 90% associados foram obtidos a partir do modelo acima. Essas estimativas e intervalos de confiança foram então "transformados de volta" para a escala original, fornecendo, para cada nível de dose de imatinibe, a proporção de imatinibe + sildenafil e bosentana coadministrados (teste) em relação aos medicamentos coadministrados sozinhos (sildenafil + bosentana) (referência).
Dia 1: pré-dose, Dia 8: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose, Dia 9: pré-dose, Dias 22 e 36: pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose
Razão Média Geométrica da Concentração Plasmática Máxima Normalizada da Dose (Cmax) para Bosentana Antes e Depois das Administrações de Imatinibe
Prazo: Dia 1: pré-dose, Dia 8: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose, Dia 9: pré-dose, Dias 22 e 36: pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose
Cmax foi a concentração máxima (pico) observada de fármaco no plasma, sangue, soro ou outro fluido corporal após a administração da dose. O efeito da coadministração de imatinibe em duas doses (200 e 400 mg) na farmacocinética de bosentana foi realizado na Cmáx de dose normalizada de bosentana. Um modelo linear de efeitos mistos foi ajustado aos parâmetros PK transformados em log. Este modelo incluiu tratamento (isto é, dose de imatinibe) como efeito fixo e participante como efeito aleatório. As estimativas para as diferenças de tratamento e os intervalos de confiança de 90% associados foram obtidos a partir do modelo acima. Essas estimativas e intervalos de confiança foram então "transformados de volta" para a escala original, fornecendo, para cada nível de dose de imatinibe, a proporção de imatinibe + sildenafil e bosentana coadministrados (teste) em relação aos medicamentos coadministrados sozinhos (sildenafil + bosentana) (referência).
Dia 1: pré-dose, Dia 8: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose, Dia 9: pré-dose, Dias 22 e 36: pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose
Razão Média Geométrica de Cmáx Normalizada de Dose para Sildenafil Antes e Depois das Administrações de Imatinibe
Prazo: Dia 1: pré-dose, Dia 8: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose, Dia 9: pré-dose, Dias 22 e 36: pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose
Cmax foi a concentração máxima (pico) observada de fármaco no plasma, sangue, soro ou outro fluido corporal após a administração da dose. O efeito da coadministração de imatinibe em duas doses (200 e 400 mg) na farmacocinética do sildenafil foi realizado na Cmáx normalizada de dose do sildenafil. Um modelo linear de efeitos mistos foi ajustado aos parâmetros PK transformados em log. Este modelo incluiu tratamento (isto é, dose de imatinibe) como efeito fixo e participante como efeito aleatório. As estimativas para as diferenças de tratamento e os intervalos de confiança de 90% associados foram obtidos a partir do modelo acima. Essas estimativas e intervalos de confiança foram então "transformados de volta" para a escala original, fornecendo, para cada nível de dose de imatinibe, a proporção de imatinibe + sildenafil e bosentana coadministrados (teste) em relação aos medicamentos coadministrados sozinhos (sildenafil + bosentana) (referência).
Dia 1: pré-dose, Dia 8: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose, Dia 9: pré-dose, Dias 22 e 36: pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com pelo menos um ou mais eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até o final do estudo (até aproximadamente 18 meses)
Um evento adverso foi o aparecimento ou agravamento de qualquer sinal, sintoma ou condição médica indesejável que ocorreu após o início do medicamento do estudo, mesmo que o evento não tenha sido considerado relacionado ao medicamento do estudo. O número de participantes com EAs foi relatado por período de tratamento.
Desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até o final do estudo (até aproximadamente 18 meses)
Cmax de dose normalizada de imatinibe e CGP74588 (metabólito ativo de imatinibe)
Prazo: Dia 1: pré-dose, Dia 8: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose, Dia 9: pré-dose, Dias 22 e 36: pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose
Dia 1: pré-dose, Dia 8: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose, Dia 9: pré-dose, Dias 22 e 36: pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose
Dose Normalizada AUCtau de Imatinibe e CGP74588 (Metabólito Ativo de Imatinibe)
Prazo: Dia 1: pré-dose, Dia 8: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose, Dia 9: pré-dose, Dias 22 e 36: pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose
Dia 1: pré-dose, Dia 8: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose, Dia 9: pré-dose, Dias 22 e 36: pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de abril de 2011

Conclusão Primária (Real)

25 de outubro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

25 de outubro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de maio de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de julho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

12 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CQTI571A2102
  • 2010-021344-17 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever