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Effets pharmacocinétiques du QTI571 sur le sildénafil et le bosentan chez les participants souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire

17 juin 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude non randomisée, à doses multiples, sur trois périodes de traitement, en ouvert, à séquence unique et à groupe unique pour évaluer l'effet pharmacocinétique de deux doses de QTI571 (imatinib) sur les médicaments co-administrés sildénafil et bosentan dans l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ) Les patients

Le but de cette étude était d'étudier les effets de QTI571 (imatinib) sur la pharmacocinétique du bosentan et du sildénafil à l'état d'équilibre lorsqu'ils sont co-administrés à des participants souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12683
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Lituanie
      • Vilnius, Lituanie, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2PR
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, États-Unis, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) dans le groupe de diagnostic 1 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), avec une résistance vasculaire pulmonaire > 800 dyne*sec*cm^-5,
  • À doses stables de bosentan et de sildénafil

Critère d'exclusion:

  • Autre diagnostic d'HTAP dans le groupe de diagnostic 1 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), comme les shunts systémiques-pulmonaires congénitaux grands ou petits non réparés, l'hypertension portale, l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la maladie du stockage du glycogène, la maladie de Gaucher, la télangiectasie hémorragique héréditaire, les hémoglobinopathies, troubles myéloprolifératifs, maladie pulmonaire veino-occlusive
  • Maladies pulmonaires importantes non liées à l'HTAP
  • Troubles importants du système cardiovasculaire, troubles du système hématologique, insuffisance hépatique
  • Maladies importantes dans d'autres systèmes d'organes.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Imatinib + Bosentan + Sildénafil
Les participants ont reçu un traitement avec du bosentan 125 milligrammes (mg) deux fois par jour et du sildénafil trois fois par jour pendant 8 jours pendant la période de traitement 1. Les participants recevaient le même niveau de dose de sildénafil (20, 40, 50 ou 60 mg) qu'à l'entrée dans l'étude, qui était bien toléré en association avec le bosentan. Après la période de traitement 1, les participants ont reçu un traitement concomitant d'imatinib oral 200 mg par jour, de bosentan 125 mg deux fois par jour et de sildénafil trois fois par jour pendant 14 jours pendant la période de traitement 2. Après la période de traitement 2, les participants ont reçu un traitement concomitant d'imatinib oral 400 mg par jour. , bosentan 125 mg deux fois par jour et sildénafil trois fois par jour pendant 14 jours pendant la période de traitement 3.
Médicament: Imatinib
Comprimés pelliculés, administration orale
Autres noms:
  • QTI571
Médicament: Sildénafil
Administration par voie orale
Médicament: Bosentane
Administration par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport moyen géométrique de l'aire normalisée de dose sous la courbe du temps zéro à Tau (ASCtau) pour le bosentan avant et après les administrations d'imatinib
Délai: Jour 1 : pré-dose, Jour 8 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures post-dose, Jour 9 : pré-dose, Jours 22 et 36 : pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
L'ASCtau était l'aire sous la courbe calculée jusqu'à la fin de l'intervalle de dosage, tau. L'effet de la co-administration d'imatinib à deux doses (200 et 400 mg) sur la pharmacocinétique du bosentan a été évalué sur l'ASCtau du bosentan normalisée en fonction de la dose. Un modèle linéaire à effets mixtes a été ajusté aux paramètres PK transformés en log. Ce modèle incluait le traitement (c'est-à-dire la dose d'imatinib) comme effet fixe et le participant comme effet aléatoire. Les estimations des différences de traitement et les intervalles de confiance à 90 % associés ont été obtenus à partir du modèle ci-dessus. Ces estimations et intervalles de confiance ont ensuite été « rétro-transformés » vers l'échelle d'origine, donnant, pour chaque niveau de dose d'imatinib, le rapport imatinib + sildénafil et bosentan co-administrés (test) par rapport aux médicaments co-administrés seuls (sildénafil + bosentan) (référence).
Jour 1 : pré-dose, Jour 8 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures post-dose, Jour 9 : pré-dose, Jours 22 et 36 : pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Rapport moyen géométrique de l'ASCtau normalisée en fonction de la dose pour le sildénafil avant et après l'administration d'imatinib
Délai: Jour 1 : pré-dose, Jour 8 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures post-dose, Jour 9 : pré-dose, Jours 22 et 36 : pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
L'ASCtau était l'aire sous la courbe calculée jusqu'à la fin de l'intervalle de dosage, tau. L'effet de la co-administration d'imatinib à deux doses (200 et 400 mg) sur la pharmacocinétique du sildénafil a été évalué sur l'ASCtau de sildénafil normalisée en fonction de la dose. Un modèle linéaire à effets mixtes a été ajusté aux paramètres PK transformés en log. Ce modèle incluait le traitement (c'est-à-dire la dose d'imatinib) comme effet fixe et le participant comme effet aléatoire. Les estimations des différences de traitement et les intervalles de confiance à 90 % associés ont été obtenus à partir du modèle ci-dessus. Ces estimations et intervalles de confiance ont ensuite été « rétro-transformés » vers l'échelle d'origine, donnant, pour chaque niveau de dose d'imatinib, le rapport imatinib + sildénafil et bosentan co-administrés (test) par rapport aux médicaments co-administrés seuls (sildénafil + bosentan) (référence).
Jour 1 : pré-dose, Jour 8 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures post-dose, Jour 9 : pré-dose, Jours 22 et 36 : pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Rapport moyen géométrique de la concentration plasmatique maximale (Cmax) normalisée en fonction de la dose pour le bosentan avant et après l'administration d'imatinib
Délai: Jour 1 : pré-dose, Jour 8 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures post-dose, Jour 9 : pré-dose, Jours 22 et 36 : pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
La Cmax était la concentration maximale (pic) observée de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou d'autres fluides corporels après l'administration de la dose. L'effet de la co-administration d'imatinib à deux doses (200 et 400 mg) sur la pharmacocinétique du bosentan a été évalué sur la Cmax normalisée de dose du bosentan. Un modèle linéaire à effets mixtes a été ajusté aux paramètres PK transformés en log. Ce modèle incluait le traitement (c'est-à-dire la dose d'imatinib) comme effet fixe et le participant comme effet aléatoire. Les estimations des différences de traitement et les intervalles de confiance à 90 % associés ont été obtenus à partir du modèle ci-dessus. Ces estimations et intervalles de confiance ont ensuite été « rétro-transformés » vers l'échelle d'origine, donnant, pour chaque niveau de dose d'imatinib, le rapport imatinib + sildénafil et bosentan co-administrés (test) par rapport aux médicaments co-administrés seuls (sildénafil + bosentan) (référence).
Jour 1 : pré-dose, Jour 8 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures post-dose, Jour 9 : pré-dose, Jours 22 et 36 : pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Rapport moyen géométrique de la dose normalisée Cmax pour le sildénafil avant et après les administrations d'imatinib
Délai: Jour 1 : pré-dose, Jour 8 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures post-dose, Jour 9 : pré-dose, Jours 22 et 36 : pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
La Cmax était la concentration maximale (pic) observée de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou d'autres fluides corporels après l'administration de la dose. L'effet de la co-administration d'imatinib à deux doses (200 et 400 mg) sur la pharmacocinétique du sildénafil a été évalué sur la dose normalisée Cmax de sildénafil. Un modèle linéaire à effets mixtes a été ajusté aux paramètres PK transformés en log. Ce modèle incluait le traitement (c'est-à-dire la dose d'imatinib) comme effet fixe et le participant comme effet aléatoire. Les estimations des différences de traitement et les intervalles de confiance à 90 % associés ont été obtenus à partir du modèle ci-dessus. Ces estimations et intervalles de confiance ont ensuite été "retransformés" à l'échelle d'origine, donnant, pour chaque niveau de dose d'imatinib, le rapport imatinib + sildénafil et bosentan co-administrés (test) par rapport aux médicaments co-administrés seuls (sildénafil + bosentan) (référence).
Jour 1 : pré-dose, Jour 8 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures post-dose, Jour 9 : pré-dose, Jours 22 et 36 : pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec au moins un ou plusieurs événements indésirables (EI)
Délai: Du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 18 mois)
Un événement indésirable était l'apparition ou l'aggravation de tout signe, symptôme ou état de santé indésirable survenu après le début du médicament à l'étude, même si l'événement n'était pas considéré comme lié au médicament à l'étude. Le nombre de participants présentant des EI a été rapporté par période de traitement.
Du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 18 mois)
Dose normalisée Cmax de l'imatinib et du CGP74588 (métabolite actif de l'imatinib)
Délai: Jour 1 : pré-dose, Jour 8 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures post-dose, Jour 9 : pré-dose, Jours 22 et 36 : pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Jour 1 : pré-dose, Jour 8 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures post-dose, Jour 9 : pré-dose, Jours 22 et 36 : pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
ASCtau normalisée à la dose de l'imatinib et du CGP74588 (métabolite actif de l'imatinib)
Délai: Jour 1 : pré-dose, Jour 8 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures post-dose, Jour 9 : pré-dose, Jours 22 et 36 : pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Jour 1 : pré-dose, Jour 8 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures post-dose, Jour 9 : pré-dose, Jours 22 et 36 : pré- dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

25 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

25 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2011

Première publication (Estimation)

12 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CQTI571A2102
  • 2010-021344-17 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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