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骨髄異形成症候群/骨髄増殖性疾患における地固め療法としての同種サイトカイン誘導キラー (CIK) 細胞のポスト T プラント注入

2019年4月18日 更新者:Everett Meyer

骨髄異形成または骨髄増殖性疾患の患者における非骨髄破壊的同種移植後の地固め療法としての同種異系サイトカイン誘導キラー細胞の移植後注入

同種幹細胞移植 (別の個人からの血液細胞の移植) は、骨髄異形成または骨髄増殖性疾患の患者に対する治療法の選択肢です。 この研究の過程で、サイトカイン誘導キラー(CIK)細胞と呼ばれる特定のタイプの血液細胞が同種幹細胞移植に利益をもたらすかどうかが評価されます。 CIK 細胞は血流中に少量しか存在しませんが、実験室で短時間培養すると数を増やすことができます。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

MDS、治療関連の骨髄性新生物、または MPD 患者において、TLI / ATG の非骨髄破壊的準備レジメンに続いて同種 HCT および同種 CIK 細胞による地固め療法を受けた患者における、同種 CIK 細胞の注入後の FDC への変換率を決定すること。

副次的な目的:

  • 2 年全生存期間 (OS) および無イベント生存期間 (EFS) を決定する
  • 同種CIK細胞の注入後の急性GVHDの発生率を決定する
  • 患者の骨髄穿刺液における NKG2D リガンドの移植前発現を評価すること。

研究の種類

介入

入学 (実際)

44

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

選択基準、骨髄異形成症候群(MDS)のレシピエント

  • 以下に基づいて世界保健機関 (WHO) によって分類可能な MDS の診断:

    • 不応性貧血
    • 過剰な芽球を伴う不応性貧血-1
    • 過剰な芽球を伴う不応性貧血-2
    • 多系統異形成を伴う難治性血球減少症
    • 多系統異形成および輪状鉄芽球を伴う難治性血球減少症
    • 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)
    • 急性白血病に移行したMDS
    • MDS-未分類
  • -進行したMDSの参加者は、TLI / ATGによるコンディショニングを受ける前に、骨髄芽球が10%未満である必要があり、1か月以内に骨髄検査で記録されています。
  • -急性白血病(AML)に進化した参加者は、芽球が5%未満の形態学的白血病のない状態(MLFS)でなければなりません

選択基準、骨髄増殖性疾患(MPD)のレシピエント

  • 以下に基づくMPDの診断:

    • 特発性骨髄線維症
    • 真性赤血球増加症
    • 本態性血小板血症
    • 慢性骨髄単球性白血病 (CML)
    • CML、フィラデルフィア染色体陰性
    • 慢性好中球性白血病
    • 慢性好酸球性白血病
    • 好酸球増多症候群
    • 全身性肥満細胞症
  • -TLI / ATGによるコンディショニングを受ける前の骨髄芽球が10%未満で、1か月前の骨髄検査で記録されています。
  • -急性白血病(AML)への進化を伴う参加者は、芽球が5%未満の形態学的白血病のない状態(MLFS)でなければなりません。 細胞減少療法後の残存形成異常の存在は許容されます。

選択基準、治療関連骨髄性腫瘍(t MDS)のレシピエント

  • -TLI / ATGによるコンディショニングを受ける前の骨髄芽球が10%未満で、1か月前の骨髄検査で記録されています。
  • 芽球が5%未満の形態学的な白血病のない状態。
  • 年齢 > 50 歳、または < 50 歳であるが、既存の病状または以前の治療のために、従来の骨髄破壊的移植に関連するレジメン関連の毒性のリスクが高い
  • 完全にHLAが一致した、または単一の抗原/対立遺伝子が一致しない兄弟または血縁関係のないドナーの利用可能性
  • 5 年以上前に診断された悪性疾患の証拠がない場合、または 5 年未満前に 5 年以上の余命で診断された場合は適格です (前の悪性腫瘍は要件ではありません)。

包含基準、ドナー

  • ドナーは、HLA が一致するか、1 つの対立遺伝子が一致しない必要があります。
  • -ドナーの年齢が75歳未満(主任研究者の裁量による例外)
  • -G-CSFによるPBSC動員に同意する必要があります;アフェレーシス;および血漿の収集と提供
  • 末梢静脈へのアクセスが制限されている場合、ドナーは中心静脈カテーテルの留置に同意する必要があります。

除外基準、受信者

次のいずれか:

  • 制御されていない CNS の疾患への関与
  • 妊娠中
  • 心臓機能: 駆出率 (EF) < 35% または制御不能な心不全
  • 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力 < 40% 予測
  • ビリルビン > 3mg/dL
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 正常上限の 3 倍 (ULN)
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 3x ULN
  • 推定クレアチニンクリアランス < 50 mL/分
  • カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) < 70%
  • 治療にもかかわらず進行性であると証明された真菌性疾患
  • HIV陽性

除外基準、ドナー

次のいずれか:

  • レシピエントと一卵性双生児
  • 妊娠中または授乳中
  • -過去5年以内の以前の悪性腫瘍(例外:非黒色腫皮膚がん)
  • HIV血清陽性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:同種サイトカイン誘導キラー細胞 (CIK)
レシピエントの体重 1 kg あたり 5 x 10e6 以上の CD34+ 細胞に加えて、追加の 2 x 10e9 単核細胞の目標用量。
標準治療
他の名前:
  • サイトカイン誘導キラー細胞
5 mg/kg、経口
他の名前:
  • シクロスポリン
  • シクロスポリン A
15mg/kg、経口
他の名前:
  • セルセプト
  • MMF
7.5mg/kg、静注
他の名前:
  • ATG
  • 抗胸腺細胞グロブリン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フルドナーキメリズム (FDC)
時間枠:90日
同種異系サイトカイン誘導キラー(CIK)細胞による非骨髄破壊的同種異系移植後90日目までに完全なドナーT細胞キメリズム(FDC)を達成した患者の割合が決定されます。 FDC は、95% を超えるドナー型 CD3+ 細胞の達成として定義されます。 結果は、完全なドナーキメリズムを達成した参加者の数、分散のない数として報告されます。
90日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠:2年
全生存期間 (OS) は、サイトカイン誘発キラー (CIK) 注入の 2 年後に生存している参加者の数を表したものです。 結果は、CIK 注入の 2 年後に生存している参加者の数として報告されます。
2年
イベントフリーサバイバル (EFS) 率
時間枠:2年
イベントフリーサバイバル(EFS)率は、登録されたすべての参加者で評価され、サイトカイン誘発キラー(CIK)細胞注入後、参加者が再発を経験して生存している期間として定義されます。グレード3〜4の急性移植片対ホスト病気 (aGVHD)、または死亡。 結果は、CIK セルの受信によって階層化された、特定のイベントを経験しなかった参加者の数、分散のない数として報告されます。
2年
100 日と 1 年以内にグレード 2 から 4 の aGvHD を経験した参加者の数
時間枠:1年

急性移植片対宿主病 (aGvHD) グレード 2 から 4 は、以下のように、修正された Keystone 基準を使用してステージングおよびグレード付けされました。 結果は、100 日と 1 年以内にグレード 2 から 4 の aGvHD を経験した参加者の数として報告されます。

  • ステージ 1: 皮膚: 皮膚の 25% 未満の発疹。 肝臓:ビリルビン2~3mg/dL。 腸: 下痢 500 ~ 1000 mL/日または GvHD の生検陽性を伴う持続性の吐き気
  • ステージ 2: 皮膚: 皮膚の 25 ~ 50% に発疹。 肝臓:ビリルビン3~6mg/dL。 腸: 下痢 1000 ~ 1500 mL/日。
  • ステージ 3: 皮膚: 発疹 > 皮膚の 50%。 肝臓:ビリルビン6~15mg/dL。 腸:下痢 > 1500 mL/日。
  • ステージ 4: 皮膚: 水疱形成を伴う全身性紅皮症。 肝臓:ビリルビン>15mg/dL。 腸:イレウスを伴うまたは伴わない重度の腹痛 aGvHDのグレードは以下のように決定した。
  • グレード 1: ステージ 1-2 皮膚 + 肝臓なしステージ + 腸なしステージ
  • グレード 2: ステージ 3 の皮膚またはステージ 1 の肝臓またはステージ 1 の腸
  • グレード 3: 皮なし段階 + 段階 2 ~ 3 肝臓 段階 2 ~ 4 腸
  • グレード 4: ステージ 4 スキン + またはステージ 2
1年
ナチュラルキラーグループ2、メンバーD(NKG2D)リガンドの移植前発現
時間枠:移植前
ナチュラル キラー グループ 2、メンバー D (NKG2D) リガンド MIC A、MIC B、および UL16 結合タンパク質 (ULBP) の移植前発現は、参加者の骨髄吸引液で評価されます。 結果は、がんのない個人の既知のレベルで表される、バックグラウンドと比較して各リガンドの発現レベルが上昇した参加者の数として表されます。
移植前

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Everett Meyer, MD, PhD、Stanford University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年3月1日

一次修了 (実際)

2016年6月7日

研究の完了 (実際)

2017年3月19日

試験登録日

最初に提出

2011年6月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年7月11日

最初の投稿 (見積もり)

2011年7月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年5月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年4月18日

最終確認日

2019年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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