Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Post T-plante infusjon av allogene cytokininduserte morderceller (CIK) som konsoliderende terapi ved myelodysplastiske syndromer/myeloproliferative lidelser

18. april 2019 oppdatert av: Everett Meyer

Posttransplantasjonsinfusjon av allogene cytokininduserte drepeceller som konsoliderende terapi etter ikke-myeloablativ allogen transplantasjon hos pasienter med myelodysplasi eller myeloproliferative lidelser

Allogen stamcelletransplantasjon (transplantasjon av blodceller fra et annet individ) er et behandlingsalternativ for pasienter med myelodysplasi eller myeloproliferative lidelser. I løpet av denne studien vil det bli evaluert om en bestemt type blodceller, kalt en cytokin-indusert drepercelle (CIK), kan gi fordeler for allogen stamcelletransplantasjon. CIK-celler er tilstede i små mengder i blodet, men antallet kan utvides etter en kort periode med pleie i et laboratorium.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål:

For å bestemme konverteringshastigheten til FDC etter infusjon av allogene CIK-celler blant pasienter med MDS, terapirelaterte myeloide neoplasmer eller MPD som mottar ikke myeloablativt preparativt regime av TLI/ATG etterfulgt av allogen HCT og konsolidering med allogene CIK-celler.

Sekundære mål:

  • For å bestemme 2 års total overlevelse (OS) og hendelsesfri overlevelse (EFS)
  • For å bestemme forekomsten av akutt GVHD etter infusjon av allogene CIK-celler
  • For å vurdere pre-transplantasjonsuttrykket av NKG2D-ligander i pasienters benmargsaspirater.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER, MOTTAKER MED MYELODYSPLASTISK SYNDROM (MDS)

  • Diagnose av MDS som kan klassifiseres av Verdens helseorganisasjon (WHO) på grunnlag av:

    • Ildfast anemi
    • Refraktær anemi med overflødig blaster-1
    • Refraktær anemi med overflødig blaster-2
    • Refraktær cytopeni med multi-lineage dysplasi
    • Refraktær cytopeni med multi-lineage dysplasi og ringede sideroblaster
    • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
    • MDS transformert til akutt leukemi
    • MDS-uklassifisert
  • Deltakere med avansert MDS må ha < 10 % margeksplosjon før de får kondisjonering med TLI/ATG, dokumentert ved margundersøkelse innen 1 måned før.
  • Deltakere med utvikling til akutt leukemi (AML) må være i en morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) med blaster < 5 %

INKLUSJONSKRITERIER, MOTTAKER MED MYELOPROLIFERATIV LIDELSE (MPD)

  • Diagnose av MPD på grunnlag av:

    • Idiopatisk myelofibrose
    • Polycytemi vera
    • Essensiell trombocytemi
    • Kronisk myelomonocytisk leukemi (KML)
    • CML, Philadelphia kromosom-negativ
    • Kronisk nøytrofil leukemi
    • Kronisk eosinofil leukemi
    • Hypereosinofil cyndrome
    • Systemisk mastocytose
  • < 10 % margeksplosjon før behandling med TLI/ATG, dokumentert ved margundersøkelse innen 1 måned før.
  • Deltakere med utvikling til akutt leukemi (AML) må være i en morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) med blaster < 5 %. Tilstedeværelse av gjenværende dysplastiske trekk etter cytoreduktiv terapi er akseptabelt.

INKLUSJONSKRITERIER, MOTTAKER MED TERAPI-RELATERT MYELOID NEOPLASM (t MDS)

  • < 10 % margeksplosjon før behandling med TLI/ATG, dokumentert ved margundersøkelse innen 1 måned før.
  • Morfologisk leukemi fri-tilstand med blaster < 5 %.
  • Alder > 50 år, eller < 50 år, men med høy risiko for regimerelatert toksisitet assosiert med konvensjonelle myeloablative transplantasjoner på grunn av eksisterende medisinske tilstander eller tidligere behandling
  • Tilgjengelighet av et fullt HLA-matchet eller enkelt antigen/allel mismatchet søsken eller ubeslektet donor
  • Tidligere malignitet diagnostisert for > 5 år siden uten tegn på sykdom, eller < 5 år siden med forventet levealder på > 5 år er kvalifisert (tidligere malignitet er ikke et krav)

INKLUSJONSKRITERIER, DONOR

  • Donorer må være HLA-matchede eller én allel feilmatchet.
  • Donoralder < 75 (UNNTAK etter hovedetterforskers skjønn)
  • Må samtykke til PBSC-mobilisering med G-CSF; aferese; og innsamling og donasjon av plasma
  • Donor må samtykke til plassering av sentralt venekateter i tilfelle perifer venøs tilgang er begrenset.

UTSLUTTELSESKRITERIER, MOTTAKER

Noen av følgende:

  • Ukontrollert CNS-engasjement med sykdom
  • Gravid
  • Hjertefunksjon: ejeksjonsfraksjon (EF) < 35 % eller ukontrollert hjertesvikt
  • Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) < 40 % predikert
  • Bilirubin > 3 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) > 3x ULN
  • Estimert kreatininclearance < 50 ml/min
  • Karnofsky ytelsesscore (KPS) < 70 %
  • Dokumentert soppsykdom som er progressiv til tross for behandling
  • HIV-positiv

UTSLUTTELSESKRITERIER, DONOR

Noen av følgende:

  • Enegget tvilling til mottaker
  • Gravid eller ammende
  • Tidligere malignitet innen de foregående 5 årene (UNNTAK: ikke-melanom hudkreft)
  • HIV seropositivitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Allogene cytokininduserte morderceller (CIK)
Måldose på ≥ 5 x 10e6 CD34+-celler/kg mottakerkroppsvekt pluss ytterligere 2 x10e9 mononukleære celler.
Legemiddel: CIK-celler
Velferdstandard
Andre navn:
  • Cytokin-induserte drepeceller
Legemiddel: Syklosporin
5 mg/kg, po
Andre navn:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
15 mg/kg, oralt
Andre navn:
  • CellCept
  • MMF
Legemiddel: Thymoglobulin
7,5 mg/kg, IV
Andre navn:
  • ATG
  • Anti-tymocyttglobulin
Stråling: Total lymfoid bestråling (TLI)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Full donor chimerism (FDC)
Tidsramme: 90 dager
Andel pasienter som oppnår full donor-T-celle-kimerisme (FDC) innen eller før dag 90 etter ikke-myeloablativ allogen transplantasjon med allogene cytokin-induserte drepeceller (CIK) vil bli bestemt. FDC er definert som oppnåelse av >95 % donortype CD3+-celler. Resultatet vil bli rapportert som antall deltakere som oppnådde full donorkimerisme, et antall uten spredning.
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Total overlevelse (OS) er et uttrykk for antall deltakere som forblir i live 2 år etter cytokin-indusert morder (CIK) infusjon. Resultatet vil bli rapportert som antall deltakere i live 2 år etter CIK-infusjon, et antall uten spredning.
2 år
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) rate
Tidsramme: 2 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS) rate vil bli vurdert på alle påmeldte deltakere og er definert som varigheten av tiden etter cytokinindusert killer (CIK) celleinfusjon som deltakerne forblir i live med å oppleve tilbakefall, grad 3 til 4 akutt graft vs. vert sykdom (aGVHD), eller død. Resultatet vil bli rapportert som antall deltakere, stratifisert etter mottak av CIK-celler, som ikke opplevde en spesifisert hendelse, et antall uten spredning.
2 år
Antall deltakere som opplever klasse 2 til 4 aGvHD innen 100 dager og 1 år
Tidsramme: 1 år

Akutt graft vs host sykdom (aGvHD) Grad 2 til 4 ble iscenesatt og gradert ved å bruke modifiserte Keystone-kriterier, som nedenfor. Utfallet rapporteres som antall deltakere som opplever grad 2 til 4 aGvHD innen 100 dager og 1 år.

  • Stadium 1: Hud: utslett < 25 % av huden. Lever: bilirubin 2 til 3 mg/dL. Tarm: diaré 500 til 1000 ml/dag eller vedvarende kvalme med positiv biopsi for GvHD
  • Stadium 2: Hud: utslett 25 til 50 % av huden. Lever: bilirubin 3 til 6 mg/dL. Tarm: diaré 1000 til 1500 ml/dag.
  • Stadium 3: Hud: utslett > 50 % av huden. Lever: bilirubin 6 til 15 mg/dL. Tarm: diaré > 1500 ml/dag.
  • Stadium 4: Hud: generalisert erytrodermi med bulladannelse. Lever: bilirubin > 15 mg/dL. Tarm: alvorlige magesmerter med eller uten ileus Graden av aGvHD ble bestemt som følger.
  • Grad 1: Stadium 1-2 Hud + Ingen leverstadium + Ingen tarmstadium
  • Grad 2: Stadium 3 Hud ELLER Stadium 1 Lever eller Stadium 1 Tarm
  • Grad 3: Ingen hud stadium + stadium 2 til 3 Lever stadium 2 til 4 tarm
  • Grad 4: Stage 4 Skin + eller Stage 2
1 år
Pre-transplantasjonsekspresjon av naturlig drepende gruppe 2, medlem D (NKG2D) ligander
Tidsramme: Før transplantasjon
Pre-transplantasjonsekspresjon av naturlig drepende gruppe 2, medlem D (NKG2D) ligander MIC A, MIC B og UL16 bindende proteiner (ULBPs) vil bli vurdert i deltakernes benmargsaspirater. Resultatene er uttrykt som antall deltakere hvis ekspresjonsnivå for hver ligand var forhøyet sammenlignet med bakgrunn, representert av de kjente nivåene for individ uten kreft.
Før transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Everett Meyer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Everett Meyer, MD, PhD, Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

7. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

19. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

13. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-18127
  • SU-04202010-5724 (Annen identifikator: Stanford University)
  • BMT217 (Annen identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere