Infusion efter T-växt av allogena cytokininducerade mördarceller (CIK) som konsoliderande terapi vid myelodysplastiska syndrom/myeloproliferativa störningar
18 april 2019 uppdaterad av: Everett Meyer
Infusion efter transplantation av allogena cytokininducerade mördarceller som konsoliderande terapi efter icke-myeloablativ allogen transplantation hos patienter med myelodysplasi eller myeloproliferativa störningar
Allogen stamcellstransplantation (transplantation av blodceller från en annan individ) är ett behandlingsalternativ för patienter med myelodysplasi eller myeloproliferativa sjukdomar.
Under loppet av denna studie kommer det att utvärderas om en viss typ av blodkroppar, som kallas en cytokininducerad mördarcell (CIK), kan ge fördelar för allogen stamcellstransplantation.
CIK-celler finns i små mängder i blodomloppet men deras antal kan utökas efter en kort period av omvårdnad i ett laboratorium.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Primära mål:
För att bestämma omvandlingshastigheten till FDC efter infusion av allogena CIK-celler bland patienter med MDS, terapirelaterade myeloida neoplasmer eller MPD som får icke myeloablativ preparativ regim av TLI/ATG följt av allogen HCT och konsolidering med allogena CIK-celler.
Sekundära mål:
- För att bestämma 2 års total överlevnad (OS) och händelsefri överlevnad (EFS)
- För att bestämma förekomsten av akut GVHD efter infusion av allogena CIK-celler
- Att bedöma pre-transplantationsuttrycket av NKG2D-ligander i patienters benmärgsaspirat.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
44
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER, MOTTAGARE MED MYELODYSPLASTISKT SYNDROM (MDS)
Diagnos av MDS som kan klassificeras av Världshälsoorganisationen (WHO) på grundval av:
- Refraktär anemi
- Refraktär anemi med överskott av blaster-1
- Refraktär anemi med överskott av blaster-2
- Refraktär cytopeni med multi-lineage dysplasi
- Refraktär cytopeni med multi-lineage dysplasi och ringade sideroblaster
- Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
- MDS omvandlas till akut leukemi
- MDS-oklassificerad
- Deltagare med avancerad MDS måste ha < 10 % märgsprängningar innan de får konditionering med TLI/ATG, dokumenterat genom märgundersökning inom 1 månad innan.
- Deltagare med utveckling till akut leukemi (AML) måste vara i ett morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS) med blaster < 5 %
INKLUSIONSKRITERIER, MOTTAGARE MED MYELOPROLIFERATIV STÖD (MPD)
Diagnos av MPD på grundval av:
- Idiopatisk myelofibros
- Polycytemi vera
- Essentiell trombocytemi
- Kronisk myelomonocytisk leukemi (KML)
- CML, Philadelphia kromosomnegativ
- Kronisk neutrofil leukemi
- Kronisk eosinofil leukemi
- Hypereosinofil cyndrome
- Systemisk mastocytos
- < 10 % märgsprängningar före mottagning av konditionering med TLI/ATG, dokumenterat genom märgundersökning inom 1 månad innan.
- Deltagare med utveckling till akut leukemi (AML) måste vara i ett morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS) med blaster < 5 %. Förekomst av kvarvarande dysplastiska egenskaper efter cytoreduktiv terapi är acceptabel.
INKLUSIONSKRITERIER, MOTTAGARE MED TERAPIRELATERAT MYELOID NEOPLASM (t MDS)
- < 10 % märgsprängningar före mottagning av konditionering med TLI/ATG, dokumenterat genom märgundersökning inom 1 månad innan.
- Morfologisk leukemi fritt tillstånd med blaster < 5 %.
- Ålder > 50 år eller < 50 år men med hög risk för behandlingsrelaterad toxicitet i samband med konventionella myeloablativa transplantationer på grund av redan existerande medicinska tillstånd eller tidigare behandling
- Tillgänglighet av ett helt HLA-matchat eller singelantigen/allel felmatchat syskon eller obesläktad givare
- Tidigare malignitet diagnostiserad för > 5 år sedan utan tecken på sjukdom, eller < 5 år sedan med förväntad livslängd på > 5 år är berättigade (tidigare malignitet är inte ett krav)
INKLUSIONSKRITERIER, GIVARE
- Donatorer måste vara HLA-matchade eller en allel felmatchad.
- Givarens ålder < 75 (UNDANTAG enligt huvudutredarens bedömning)
- Måste samtycka till PBSC-mobilisering med G-CSF; aferes; och insamling och donation av plasma
- Donator måste samtycka till placering av en central venkateter i händelse av att perifer venös tillgång är begränsad.
EXKLUSIONSKRITERIER, MOTTAGARE
Något av följande:
- Okontrollerat CNS-engagemang med sjukdom
- Gravid
- Hjärtfunktion: ejektionsfraktion (EF) < 35 % eller okontrollerad hjärtsvikt
- Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 40 % förutspådd
- Bilirubin > 3 mg/dL
- Aspartataminotransferas (ASAT) > 3x den övre normalgränsen (ULN)
- Alaninaminotransferas (ALT) > 3x ULN
- Beräknad kreatininclearance < 50 ml/min
- Karnofsky prestandapoäng (KPS) < 70 %
- Dokumenterad svampsjukdom som är progressiv trots behandling
- HIV-positiv
EXKLUSIONSKRITERIER, GIVARE
Något av följande:
- Enäggstvilling till mottagare
- Gravid eller ammande
- Tidigare malignitet under de föregående 5 åren (UNDANTAG: icke-melanom hudcancer)
- HIV seropositivitet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Allogena cytokininducerade mördarceller (CIK)
Måldos på ≥ 5 x 10e6 CD34+-celler/kg mottagarens kroppsvikt plus ytterligare 2 x10e9 mononukleära celler.
|
Vårdstandard
Andra namn:
5 mg/kg, po
Andra namn:
15 mg/kg, oralt
Andra namn:
7,5 mg/kg, IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Full donator chimerism (FDC)
Tidsram: 90 dagar
|
Andelen patienter som uppnår fullständig donator-T-cellchimerism (FDC) på eller före dag 90 efter icke-myeloablativ allogen transplantation med allogena cytokininducerade mördarceller (CIK) kommer att bestämmas.
FDC definieras som uppnåendet av >95 % donatortyp CD3+-celler.
Resultatet kommer att rapporteras som antal deltagare som uppnådde full givarchimerism, ett antal utan spridning.
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
|
Total överlevnad (OS) är ett uttryck för antalet deltagare som förblir vid liv 2 år efter cytokininducerad mördarinfusion (CIK).
Resultatet kommer att rapporteras som antalet deltagare i livet 2 år efter CIK-infusion, ett antal utan spridning.
|
2 år
|
|
Händelsefri överlevnadsgrad (EFS).
Tidsram: 2 år
|
Händelsefri överlevnadsfrekvens (EFS) kommer att bedömas på alla inskrivna deltagare och definieras som hur lång tid efter cytokininducerad mördarcellinfusion (CIK) som deltagarna förblir vid liv med återfall, grad 3 till 4 akut transplantat vs värd sjukdom (aGVHD) eller död.
Resultatet kommer att rapporteras som antalet deltagare, stratifierat efter mottagande av CIK-celler, som inte upplevde en specificerad händelse, ett antal utan spridning.
|
2 år
|
|
Antal deltagare som upplever grad 2 till 4 aGvHD inom 100 dagar och 1 år
Tidsram: 1 år
|
Akut transplantat vs värdsjukdom (aGvHD) Grad 2 till 4 stegades och graderades med hjälp av modifierade Keystone-kriterier, enligt nedan. Resultatet rapporteras som antalet deltagare som upplever grad 2 till 4 aGvHD inom 100 dagar och 1 år.
|
1 år
|
|
Pre-transplantation Expression av naturliga mördargrupp 2, medlem D (NKG2D) ligander
Tidsram: Före transplantation
|
Pre-transplantation uttryck av naturlig mördargrupp 2, medlem D (NKG2D) ligander MIC A, MIC B och UL16 bindande proteiner (ULBPs) kommer att bedömas i deltagarnas benmärgsaspirat.
Resultaten uttrycks som antalet deltagare vars uttrycksnivå för varje ligand var förhöjd jämfört med bakgrund, representerat av de kända nivåerna för individ utan cancer.
|
Före transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Everett Meyer, MD, PhD, Stanford University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
7 juni 2016
Avslutad studie (Faktisk)
19 mars 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 juli 2011
Första postat (Uppskatta)
13 juli 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 maj 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 april 2019
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Sjukdom
- Medfödda abnormiteter
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Precancerösa tillstånd
- Leukemi
- Missbildningar i nervsystemet
- Syndrom
- Myelodysplastiska syndrom
- Leukemi, myeloid
- Preleukemi
- Myeloproliferativa störningar
- Neuralrörsdefekter
- Spinal dysraphism
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antifungala medel
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Calcineurin-hämmare
- Mykofenolsyra
- Thymoglobulin
- Antimfocytserum
- Cyklosporin
- Cyklosporiner
Andra studie-ID-nummer
- IRB-18127
- SU-04202010-5724 (Annan identifierare: Stanford University)
- BMT217 (Annan identifierare: OnCore)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .