Post-T-plant-infusie van allogene cytokine-geïnduceerde killercellen (CIK) als consoliderende therapie bij myelodysplastische syndromen/myeloproliferatieve aandoeningen
18 april 2019 bijgewerkt door: Everett Meyer
Post-transplantatie-infusie van allogene cytokine-geïnduceerde killercellen als consoliderende therapie na niet-myeloablatieve allogene transplantatie bij patiënten met myelodysplasie of myeloproliferatieve aandoeningen
Allogene stamceltransplantatie (transplantatie van bloedcellen van een ander individu) is een behandelingsoptie voor patiënten met myelodysplasie of myeloproliferatieve aandoeningen.
In de loop van deze studie zal worden geëvalueerd of een bepaald type bloedcel, een cytokine-geïnduceerde killercel (CIK) genaamd, een voordeel kan zijn voor allogene stamceltransplantatie.
CIK-cellen zijn in kleine hoeveelheden aanwezig in de bloedbaan, maar hun aantal kan worden uitgebreid na een korte periode van voeding in een laboratorium.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelen:
Om de conversiesnelheid naar FDC te bepalen na infusie van allogene CIK-cellen bij patiënten met MDS, therapiegerelateerde myeloïde neoplasmata of MPD die een niet-myeloablatief preparatief regime van TLI / ATG krijgen, gevolgd door allogene HCT en consolidatie met allogene CIK-cellen.
Secundaire doelstellingen:
- Om de 2-jaars totale overleving (OS) en gebeurtenisvrije overleving (EFS) te bepalen
- Om de incidentie van acute GVHD na infusie van allogene CIK-cellen te bepalen
- Om de pre-transplantatie-expressie van NKG2D-liganden in beenmergaspiraten van patiënten te beoordelen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
44
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA, ONTVANGER MET MYELODYSPLASTISCH SYNDROOM (MDS)
Diagnose van MDS classificeerbaar door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) op basis van:
- Refractaire bloedarmoede
- Refractaire bloedarmoede met overtollige blasten-1
- Refractaire bloedarmoede met overtollige blasten-2
- Refractaire cytopenie met multilineaire dysplasie
- Refractaire cytopenie met dysplasie van meerdere lijnen en geringde sideroblasten
- Chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
- MDS getransformeerd naar acute leukemie
- MDS-niet-geclassificeerd
- Deelnemers met MDS in een gevorderd stadium moeten < 10% mergontploffingen hebben voordat ze conditionering met TLI/ATG krijgen, gedocumenteerd door mergonderzoek binnen 1 maand voorafgaand.
- Deelnemers met evolutie naar acute leukemie (AML) moeten zich in een morfologische leukemievrije toestand (MLFS) bevinden met blasten < 5%
INCLUSIECRITERIA, ONTVANGER MET MYELOPROLIFERATIEVE STOORNIS (MPD)
Diagnose MPD op basis van:
- Idiopathische myelofibrose
- Polycytemie Vera
- Essentiële trombocytose
- Chronische myelomonocytaire leukemie (CML)
- CML, Philadelphia chromosoom-negatief
- Chronische neutrofiele leukemie
- Chronische eosinofiele leukemie
- Hypereosinofiel cyndroom
- Systemische mastocytose
- < 10% beenmergontploffingen voorafgaand aan conditionering met TLI/ATG, gedocumenteerd door beenmergonderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan conditionering.
- Deelnemers met evolutie naar acute leukemie (AML) moeten zich in een morfologische leukemievrije toestand (MLFS) bevinden met blasten < 5%. Aanwezigheid van resterende dysplastische kenmerken na cytoreductieve therapie is acceptabel.
INCLUSIECRITERIA, ONTVANGER MET THERAPIEGERELATEERD MYELOID NEOPLASSA (t MDS)
- < 10% beenmergontploffingen voorafgaand aan conditionering met TLI/ATG, gedocumenteerd door beenmergonderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan conditionering.
- Morfologische leukemie vrije toestand met blasten < 5%.
- Leeftijd > 50 jaar, of < 50 jaar maar met een hoog risico op regime-gerelateerde toxiciteit geassocieerd met conventionele myeloablatieve transplantaties vanwege reeds bestaande medische aandoeningen of eerdere therapie
- Beschikbaarheid van een volledig HLA-gematchte of enkel antigeen/allel niet-overeenkomende broer of zus of niet-verwante donor
- Eerdere maligniteit gediagnosticeerd > 5 jaar geleden zonder bewijs van ziekte, of < 5 jaar geleden met een levensverwachting van > 5 jaar komen in aanmerking (eerdere maligniteit is geen vereiste)
INSLUITINGSCRITERIA, DONOR
- Donoren moeten HLA-gematcht zijn of één allel niet-overeenkomend.
- Donorleeftijd < 75 (UITZONDERING naar goeddunken van de hoofdonderzoeker)
- Moet instemmen met PBSC-mobilisatie met G-CSF; aferese; en het verzamelen en doneren van plasma
- Donor moet toestemming geven voor plaatsing van een centraal veneuze katheter in het geval dat de perifere veneuze toegang beperkt is.
UITSLUITINGSCRITERIA, ONTVANGER
Een van de volgende:
- Ongecontroleerde CZS-betrokkenheid bij ziekte
- Zwanger
- Hartfunctie: ejectiefractie (EF) < 35% of ongecontroleerd hartfalen
- Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) < 40% voorspeld
- Bilirubine > 3 mg/dL
- Aspartaataminotransferase (AST) > 3x de bovengrens van normaal (ULN)
- Alanine-aminotransferase (ALT) > 3x ULN
- Geschatte creatinineklaring < 50 ml/min
- Karnofsky prestatiescore (KPS) < 70%
- Gedocumenteerde schimmelziekte die ondanks behandeling progressief is
- hiv-positief
UITSLUITINGSCRITERIA, DONOR
Een van de volgende:
- Identieke tweeling aan de ontvanger
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (UITZONDERING: niet-melanome huidkankers)
- HIV-seropositiviteit
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Allogene cytokine-geïnduceerde killercellen (CIK)
Streefdosis van ≥ 5 x 10e6 CD34+-cellen/kg lichaamsgewicht van de ontvanger plus nog eens 2 x10e9 mononucleaire cellen.
|
Zorgstandaard
Andere namen:
5 mg/kg, po
Andere namen:
15 mg/kg, oraal
Andere namen:
7,5 mg/kg, i.v
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledig donorchimerisme (FDC)
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Het percentage patiënten dat volledig donor-T-celchimerisme (FDC) bereikt op of vóór dag 90 na niet-myeloablatieve allogene transplantatie met allogene cytokine-geïnduceerde killercellen (CIK) zal worden bepaald.
FDC wordt gedefinieerd als het bereiken van >95% donortype CD3+-cellen.
Het resultaat wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers dat volledig donorchimerisme heeft bereikt, een getal zonder spreiding.
|
90 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Totale overleving (OS) is een uitdrukking van het aantal deelnemers dat 2 jaar na infusie met cytokine-geïnduceerde killer (CIK) in leven blijft.
De uitkomst wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers dat 2 jaar na CIK-infusie in leven is, een getal zonder spreiding.
|
2 jaar
|
|
Gebeurtenisvrije overlevingsgraad (EFS).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Event-free Survival (EFS)-percentage zal worden beoordeeld op alle ingeschreven deelnemers en wordt gedefinieerd als de tijdsduur na cytokine-geïnduceerde killer (CIK) celinfusie dat de deelnemers in leven blijven met het ervaren van terugval, graad 3 tot 4 acute graft vs host ziekte (aGVHD) of overlijden.
Het resultaat wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers, gestratificeerd op basis van CIK-cellen, dat een bepaalde gebeurtenis niet heeft meegemaakt, een aantal zonder spreiding.
|
2 jaar
|
|
Aantal deelnemers dat aGvHD van graad 2 tot 4 ervaart binnen 100 dagen en 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Acute graft-versus-hostziekte (aGvHD) Graad 2 tot 4 werd geënsceneerd en beoordeeld met behulp van gewijzigde Keystone-criteria, zoals hieronder. De uitkomst wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers dat graad 2 tot 4 aGvHD ervaart binnen 100 dagen en 1 jaar.
|
1 jaar
|
|
Pre-transplantatie-expressie van Natural-killer Groep 2, Lid D (NKG2D) Liganden
Tijdsspanne: Pre-transplantatie
|
Pre-transplantatie expressie van natural-killer groep 2, lid D (NKG2D) liganden MIC A, MIC B, en de UL16 bindende eiwitten (ULBP's) zullen worden beoordeeld in beenmergaspiraten van deelnemers.
De uitkomsten worden uitgedrukt als het aantal deelnemers van wie het expressieniveau voor elk ligand verhoogd was in vergelijking met de achtergrond, vertegenwoordigd door de bekende niveaus voor individuen zonder kanker.
|
Pre-transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Everett Meyer, MD, PhD, Stanford University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 juni 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 maart 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juli 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
13 juli 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 mei 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 april 2019
Laatst geverifieerd
1 april 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Ziekte
- Aangeboren afwijkingen
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Leukemie
- Misvormingen van het zenuwstelsel
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie, myeloïde
- Preleukemie
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Neurale buisdefecten
- Spinale dysrafie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Dermatologische middelen
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antischimmelmiddelen
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Mycofenolzuur
- Thymoglobuline
- Antilymfocyten Serum
- Cyclosporine
- Cyclosporines
Andere studie-ID-nummers
- IRB-18127
- SU-04202010-5724 (Andere identificatie: Stanford University)
- BMT217 (Andere identificatie: OnCore)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .