Infusion post-plante T de cellules allogéniques tueuses induites par les cytokines (CIK) comme thérapie de consolidation dans les syndromes myélodysplasiques/troubles myéloprolifératifs
18 avril 2019 mis à jour par: Everett Meyer
Perfusion post-transplantation de cellules tueuses induites par des cytokines allogéniques comme thérapie de consolidation après une transplantation allogénique non myéloablative chez des patients atteints de myélodysplasie ou de troubles myéloprolifératifs
La greffe allogénique de cellules souches (greffe de cellules sanguines d'un autre individu) est une option de traitement pour les patients atteints de myélodysplasie ou de troubles myéloprolifératifs.
Au cours de cette étude, il sera évalué si un type particulier de cellule sanguine, appelée cellule tueuse induite par les cytokines (CIK), peut ajouter des avantages à la greffe de cellules souches allogéniques.
Les cellules CIK sont présentes en petites quantités dans la circulation sanguine, mais leur nombre peut augmenter après une brève période de maturation en laboratoire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Objectifs principaux:
Déterminer le taux de conversion en FDC après perfusion de cellules CIK allogéniques chez des patients atteints de SMD, de néoplasmes myéloïdes liés au traitement ou de MPD qui reçoivent un régime préparatif non myéloablatif de TLI/ATG suivi d'une HCT allogénique et d'une consolidation avec des cellules CIK allogéniques.
Objectifs secondaires :
- Pour déterminer la survie globale (OS) à 2 ans et la survie sans événement (EFS)
- Déterminer l'incidence de la GVHD aiguë après perfusion de cellules CIK allogéniques
- Évaluer l'expression pré-transplantation des ligands NKG2D dans les aspirats de moelle osseuse des patients.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
44
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CRITÈRES D'INCLUSION, BÉNÉFICIAIRE AVEC SYNDROME MYÉLODYSPLASIQUE (SMD)
Diagnostic de SMD classifiable par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) sur la base de :
- Anémie réfractaire
- Anémie réfractaire avec excès de blastes-1
- Anémie réfractaire avec excès de blastes-2
- Cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée
- Cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée et sidéroblastes en couronne
- Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
- SMD transformé en leucémie aiguë
- MDS-non classé
- Les participants atteints de SMD avancé doivent avoir < 10 % de blastes médullaires avant de recevoir le conditionnement avec TLI/ATG, documenté par un examen de la moelle dans le mois précédent.
- Les participants ayant évolué vers la leucémie aiguë (LMA) doivent être dans un état libre de leucémie morphologique (MLFS) avec des blastes < 5 %
CRITÈRES D'INCLUSION, BÉNÉFICIAIRE AVEC TROUBLES MYÉLOPROLIFÉRATIFS (MPD)
Diagnostic de MPD sur la base de :
- Myélofibrose idiopathique
- Polycythémie vraie
- Thrombocytémie essentielle
- Leucémie myélomonocytaire chronique (LMC)
- LMC, chromosome Philadelphie négatif
- Leucémie neutrophile chronique
- Leucémie chronique à éosinophiles
- Cydrome hyperéosinophile
- Mastocytose systémique
- < 10 % de blastes médullaires avant de recevoir le conditionnement avec TLI/ATG, documentés par un examen de la moelle dans le mois précédent.
- Les participants ayant évolué vers la leucémie aiguë (LMA) doivent être dans un état libre de leucémie morphologique (MLFS) avec des blastes < 5 %. La présence de caractéristiques dysplasiques résiduelles après un traitement cytoréducteur est acceptable.
CRITÈRES D'INCLUSION, BÉNÉFICIAIRE AVEC NÉOPLASME MYÉLOÏDE LIÉ À LA THÉRAPIE (t MDS)
- < 10 % de blastes médullaires avant de recevoir le conditionnement avec TLI/ATG, documentés par un examen de la moelle dans le mois précédent.
- Leucémie morphologique à l'état libre avec blastes < 5 %.
- Âge > 50 ans ou < 50 ans mais à haut risque de toxicité liée au régime associé aux greffes myéloablatives conventionnelles en raison de conditions médicales préexistantes ou d'un traitement antérieur
- Disponibilité d'un frère ou d'une sœur ou d'un donneur non apparenté totalement HLA compatible ou avec un seul antigène/allèle incompatible
- Une malignité antérieure diagnostiquée il y a > 5 ans sans signe de maladie, ou il y a < 5 ans avec une espérance de vie de > 5 ans est éligible (une malignité antérieure n'est pas une exigence)
CRITÈRES D'INCLUSION, DONATEUR
- Les donneurs doivent être HLA compatibles ou un allèle incompatible.
- Âge du donneur < 75 (EXCEPTION à la discrétion du chercheur principal)
- Doit consentir à la mobilisation de PBSC avec G-CSF ; aphérèse; et collecte et don de plasma
- Le donneur doit consentir à la mise en place d'un cathéter veineux central dans le cas où l'accès veineux périphérique est limité.
CRITÈRES D'EXCLUSION, DESTINATAIRE
L'un des éléments suivants :
- Implication incontrôlée du SNC dans la maladie
- Enceinte
- Fonction cardiaque : fraction d'éjection (FE) < 35 % ou insuffisance cardiaque non contrôlée
- Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 40 % prévu
- Bilirubine > 3 mg/dL
- Aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
- Alanine aminotransférase (ALT) > 3x LSN
- Clairance estimée de la créatinine < 50 mL/min
- Score de performance de Karnofsky (KPS) < 70 %
- Maladie fongique documentée qui évolue malgré le traitement
- Séropositif
CRITÈRES D'EXCLUSION, DONATEUR
L'un des éléments suivants :
- Jumeau identique au destinataire
- Enceinte ou allaitante
- Malignité antérieure au cours des 5 années précédentes (EXCEPTION : cancers de la peau autres que les mélanomes)
- Séropositivité VIH
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules tueuses allogéniques induites par les cytokines (CIK)
Dose cible de ≥ 5 x 10e6 cellules CD34+/kg de poids corporel du receveur plus 2 x 10e9 cellules mononucléaires supplémentaires.
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Norme de soins
Autres noms:
5 mg/kg, po
Autres noms:
15 mg/kg, voie orale
Autres noms:
7,5 mg/kg, IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Chimérisme complet du donneur (FDC)
Délai: 90 jours
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La proportion de patients atteignant le chimérisme complet des lymphocytes T (FDC) du donneur au plus tard le jour 90 après une greffe allogénique non myéloablative avec des cellules tueuses induites par des cytokines (CIK) allogéniques sera déterminée.
La FDC est définie comme l'obtention de > 95 % de cellules CD3+ de type donneur.
Le résultat sera rapporté en nombre de participants ayant atteint le chimérisme complet du donneur, un nombre sans dispersion.
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90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: 2 années
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La survie globale (OS) est une expression du nombre de participants qui restent en vie 2 ans après la perfusion de tueur induit par les cytokines (CIK).
Le résultat sera rapporté comme le nombre de participants vivants 2 ans après la perfusion de CIK, un nombre sans dispersion.
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2 années
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Taux de survie sans événement (EFS)
Délai: 2 années
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Le taux de survie sans événement (EFS) sera évalué sur tous les participants inscrits et est défini comme la durée après l'infusion de cellules tueuses induites par les cytokines (CIK) pendant laquelle les participants restent en vie avec une rechute, une greffe aiguë de grade 3 à 4 contre l'hôte maladie (aGVHD) ou la mort.
Le résultat sera rapporté comme le nombre de participants, stratifié par réception de cellules CIK, qui n'ont pas vécu un événement spécifié, un nombre sans dispersion.
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2 années
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Nombre de participants ayant subi une aGvHD de grade 2 à 4 dans les 100 jours et 1 an
Délai: 1 an
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Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGvHD) Les grades 2 à 4 ont été stadifiés et classés à l'aide des critères Keystone modifiés, comme ci-dessous. Le résultat est rapporté comme le nombre de participants qui subissent une aGvHD de grade 2 à 4 dans les 100 jours et 1 an.
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1 an
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Expression pré-transplantation des ligands Natural-killer du groupe 2, membre D (NKG2D)
Délai: Pré-transplantation
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L'expression pré-transplantation du groupe 2 natural-killer, des ligands du membre D (NKG2D) MIC A, MIC B et des protéines de liaison UL16 (ULBP) sera évaluée dans les aspirats de moelle osseuse des participants.
Les résultats sont exprimés en nombre de participants dont le niveau d'expression pour chaque ligand était élevé par rapport au fond, représenté par les niveaux connus pour les individus sans cancer.
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Pré-transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Everett Meyer, MD, PhD, Stanford University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2011
Achèvement primaire (Réel)
7 juin 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
19 mars 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 juin 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 juillet 2011
Première publication (Estimation)
13 juillet 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 mai 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 avril 2019
Dernière vérification
1 avril 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladie
- Anomalies congénitales
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Leucémie
- Malformations du système nerveux
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie myéloïde
- Préleucémie
- Troubles myéloprolifératifs
- Anomalies du tube neural
- Dysraphisme spinal
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Acide mycophénolique
- Thymoglobuline
- Sérum antilymphocytaire
- Ciclosporine
- Cyclosporines
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-18127
- SU-04202010-5724 (Autre identifiant: Stanford University)
- BMT217 (Autre identifiant: OnCore)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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