同种异体细胞因子诱导杀伤 (CIK) 细胞的 T 植物后输注作为骨髓增生异常综合征/骨髓增生性疾病的巩固治疗
2019年4月18日 更新者:Everett Meyer
移植后输注同种异体细胞因子诱导的杀伤细胞作为骨髓增生异常或骨髓增生性疾病患者非清髓性同种异体移植后的巩固治疗
同种异体干细胞移植(从另一个个体移植血细胞)是骨髓增生异常或骨髓增生性疾病患者的一种治疗选择。
在这项研究过程中,将评估一种特定类型的血细胞,称为细胞因子诱导的杀伤 (CIK) 细胞,是否可以增加同种异体干细胞移植的益处。
CIK 细胞在血液中数量很少,但在实验室经过短暂的培养后,它们的数量可以增加。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标:
确定 MDS、治疗相关骨髓肿瘤或 MPD 患者输注同种异体 CIK 细胞后向 FDC 的转化率,这些患者接受 TLI / ATG 的非清髓性准备方案,然后进行同种异体 HCT 和同种异体 CIK 细胞巩固。
次要目标:
- 确定 2 年总生存期 (OS) 和无事件生存期 (EFS)
- 确定输注同种异体 CIK 细胞后急性 GVHD 的发生率
- 评估 NKG2D 配体在患者骨髓抽吸物中的移植前表达。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准,患有骨髓增生异常综合征 (MDS) 的接受者
世界卫生组织 (WHO) 根据以下条件对 MDS 进行分类的诊断:
- 难治性贫血
- 难治性贫血伴原始细胞过多-1
- 难治性贫血伴原始细胞过多-2
- 难治性血细胞减少伴多系发育不良
- 难治性血细胞减少伴多系发育异常和环状铁粒幼细胞
- 慢性粒单核细胞白血病 (CMML)
- MDS转化为急性白血病
- MDS-未分类
- 患有晚期 MDS 的参与者在接受 TLI/ATG 调节之前必须具有 < 10% 的骨髓原始细胞,并在 1 个月前通过骨髓检查记录。
- 演变为急性白血病 (AML) 的参与者必须处于无形态学白血病状态 (MLFS),原始细胞 < 5%
纳入标准,患有骨髓增生性疾病 (MPD) 的接受者
MPD 的诊断依据:
- 特发性骨髓纤维化
- 真性红细胞增多症
- 原发性血小板增多症
- 慢性粒单核细胞白血病 (CML)
- CML,费城染色体阴性
- 慢性中性粒细胞白血病
- 慢性嗜酸性白血病
- 嗜酸性粒细胞增多综合征
- 系统性肥大细胞增多症
- 在接受 TLI/ATG 调节之前,< 10% 的骨髓原始细胞,在 1 个月前通过骨髓检查记录。
- 演变为急性白血病 (AML) 的参与者必须处于无形态学白血病状态 (MLFS),原始细胞 < 5%。 细胞减灭治疗后残留发育不良特征的存在是可以接受的。
纳入标准,患有治疗相关性骨髓瘤 (t MDS) 的接受者
- 在接受 TLI/ATG 调节之前,< 10% 的骨髓原始细胞,在 1 个月前通过骨髓检查记录。
- 形态学白血病游离状态,原始细胞 < 5 %。
- 年龄 > 50 岁,或 < 50 岁,但由于既往疾病或既往治疗,存在与常规清髓性移植相关的方案相关毒性的高风险
- 可获得完全 HLA 匹配或单一抗原/等位基因不匹配的同胞或无关供体
- 既往恶性肿瘤诊断 > 5 年前没有疾病证据,或 < 5 年前预期寿命 > 5 年符合条件(既往恶性肿瘤不是必需条件)
纳入标准,捐赠者
- 供体必须是 HLA 匹配或一个等位基因不匹配。
- 捐赠者年龄 < 75(首席研究员酌情决定除外)
- 必须同意使用 G-CSF 动员 PBSC;单采术;以及血浆的收集和捐赠
- 如果外周静脉通路受限,捐赠者必须同意放置中心静脉导管。
排除标准,收件人
以下任何一项:
- 不受控制的中枢神经系统受累疾病
- 孕
- 心脏功能:射血分数 (EF) < 35% 或不受控制的心力衰竭
- 肺部一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 40% 预计值
- 胆红素 > 3 毫克/分升
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常上限 (ULN) 的 3 倍
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3x ULN
- 估计肌酐清除率 < 50 mL/min
- 卡诺夫斯基表现得分 (KPS) < 70%
- 有记录的真菌病尽管治疗仍在进行
- HIV阳性
排除标准,供体
以下任何一项:
- 接受者的同卵双胞胎
- 怀孕或哺乳期
- 过去 5 年内的既往恶性肿瘤(例外:非黑色素瘤皮肤癌)
- HIV血清阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:同种异体细胞因子诱导的杀伤细胞 (CIK)
目标剂量≥ 5 x 10e6 CD34+ 细胞/kg 受体体重加上额外的 2 x10e9 单核细胞。
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护理标准
其他名称:
5 毫克/千克,口服
其他名称:
15 毫克/千克,口服
其他名称:
7.5 毫克/千克,静脉注射
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全供体嵌合体 (FDC)
大体时间:90天
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将确定在使用同种异体细胞因子诱导的杀伤 (CIK) 细胞进行非清髓性同种异体移植后第 90 天或之前实现完全供体 T 细胞嵌合体 (FDC) 的患者比例。
FDC 定义为获得 >95% 的供体类型 CD3+ 细胞。
结果将报告为实现完全供体嵌合体的参与者数量,该数量没有分散。
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期(OS)
大体时间:2年
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总生存期 (OS) 表示在细胞因子诱导的杀伤细胞 (CIK) 输注后 2 年仍存活的参与者人数。
结果将报告为 CIK 输注后 2 年存活的参与者人数,这是一个没有分散的数字。
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2年
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无事件生存 (EFS) 率
大体时间:2年
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将对所有登记的参与者评估无事件生存 (EFS) 率,并将其定义为在细胞因子诱导的杀伤 (CIK) 细胞输注后参与者存活并经历复发、3 至 4 级急性移植物抗宿主的持续时间疾病(aGVHD)或死亡。
结果将报告为参与者的数量,根据 CIK 细胞的接收分层,没有经历特定事件,一个没有分散的数字。
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2年
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在 100 天和 1 年内经历 2 至 4 级 aGvHD 的参与者人数
大体时间:1年
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使用修改后的 Keystone 标准对 2 至 4 级急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 进行分期和分级,如下所示。 结果报告为在 100 天和 1 年内经历 2 至 4 级 aGvHD 的参与者人数。
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1年
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自然杀手第 2 组成员 D (NKG2D) 配体的移植前表达
大体时间:移植前
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自然杀伤组 2、成员 D (NKG2D) 配体 MIC A、MIC B 和 UL16 结合蛋白 (ULBP) 的移植前表达将在参与者的骨髓抽吸物中进行评估。
结果表示为与背景相比每个配体的表达水平升高的参与者数量,由未患癌症的个体的已知水平表示。
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移植前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Everett Meyer, MD, PhD、Stanford University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年3月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月7日
研究完成 (实际的)
2017年3月19日
研究注册日期
首次提交
2011年6月21日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月11日
首次发布 (估计)
2011年7月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月18日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB-18127
- SU-04202010-5724 (其他标识符:Stanford University)
- BMT217 (其他标识符:OnCore)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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