T-kasvin jälkeinen allogeenisten sytokiinien aiheuttamien tappajasolujen (CIK) infuusio konsolidoivana hoitona myelodysplastisissa oireyhtymissä/myeloproliferatiivisissa häiriöissä
torstai 18. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Everett Meyer
Allogeenisten sytokiinien aiheuttamien tappajasolujen siirron jälkeinen infuusio konsolidoivana hoitona ei-myeloablatiivisen allogeenisen transplantaation jälkeen potilailla, joilla on myelodysplasiaa tai myeloproliferatiivisia häiriöitä
Allogeeninen kantasolusiirto (verisolujen siirto toisesta yksilöstä) on hoitovaihtoehto potilaille, joilla on myelodysplasia tai myeloproliferatiiviset häiriöt.
Tämän tutkimuksen aikana arvioidaan, voiko tietty verisolutyyppi, jota kutsutaan sytokiini-indusoiduksi tappajasoluksi (CIK) lisätä, hyötyä allogeenisten kantasolujen siirrosta.
CIK-soluja on pieniä määriä verenkierrossa, mutta niiden lukumäärää voidaan kasvattaa lyhyen laboratoriohoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet:
FDC:ksi muuntumisnopeuden määrittämiseksi allogeenisten CIK-solujen infuusion jälkeen potilailla, joilla on MDS, hoitoon liittyviä myelooisia kasvaimia tai MPD, jotka saavat ei-myeloablatiivista preparatiivista TLI/ATG-hoito-ohjelmaa, jota seuraa allogeeninen HCT ja konsolidointi allogeenisilla CIK-soluilla.
Toissijaiset tavoitteet:
- Määrittää 2 vuoden kokonaiseloonjäämisen (OS) ja tapahtumavapaan eloonjäämisen (EFS)
- Akuutin GVHD:n esiintyvyyden määrittämiseksi allogeenisten CIK-solujen infuusion jälkeen
- Arvioida NKG2D-ligandien ilmentymistä ennen siirtoa potilaiden luuytimen aspiraateissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SISÄLTÖPERUSTEET, VASTAAJAN MYELODYSPLASTINEN SYNDROMA (MDS)
Maailman terveysjärjestön (WHO) luokittelema MDS-diagnoosi seuraavien perusteella:
- Tulenkestävä anemia
- Refractory anemia ylimääräinen blasts-1
- Tulenkestävä anemia ylimääräisellä blastilla-2
- Refractory sytopenia ja monilinjainen dysplasia
- Refraktorinen sytopenia, jossa on monilinjainen dysplasia ja rengastetut sideroblastit
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
- MDS muuttui akuutiksi leukemiaksi
- MDS-luokittelematon
- Osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt MDS, on oltava < 10 % luuytimen blasteja ennen hoitoa TLI/ATG:llä, mikä on dokumentoitu luuydintutkimuksella 1 kuukauden sisällä ennen hoitoa.
- Osallistujien, joilla on kehittynyt akuutti leukemia (AML) on oltava morfologisen leukemian vapaassa tilassa (MLFS) ja blastien < 5 %
SISÄLLYSkriteerit, SAATTAJA, JOLLA ON MYELOPROLIFERATIIVINEN HÄIRIÖ (MPD)
MPD-diagnoosi perustuu:
- Idiopaattinen myelofibroosi
- Polycythemia vera
- Essential trombosytemia
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CML)
- KML, Philadelphian kromosominegatiivinen
- Krooninen neutrofiilinen leukemia
- Krooninen eosinofiilinen leukemia
- Hypereosinofiilinen syndrooma
- Systeeminen mastosytoosi
- < 10 % luuytimen blasteja ennen hoitoa TLI/ATG:llä, dokumentoitu luuydintutkimuksella 1 kuukauden sisällä.
- Osallistujien, joilla on kehittynyt akuutti leukemia (AML), on oltava morfologisessa leukemiavapaassa tilassa (MLFS) ja blastien < 5 %. Jäljellä olevien dysplastisten piirteiden esiintyminen sytoreduktiivisen hoidon jälkeen on hyväksyttävää.
SISÄLLYSkriteerit, SAATTAJA, jolla on HOIDON MYELOIDINEN NEOPLASMI (t MDS)
- < 10 % luuytimen blasteja ennen hoitoa TLI/ATG:llä, dokumentoitu luuydintutkimuksella 1 kuukauden sisällä.
- Morfologinen leukemia vapaa tila, blastit < 5 %.
- Ikä > 50 vuotta tai < 50 vuotta, mutta hänellä on suuri riski saada hoitoon liittyvää toksisuutta, joka liittyy tavanomaisiin myeloablatiivisiin siirtoihin johtuen aiemmasta sairaudesta tai aikaisemmasta hoidosta
- Täysin HLA-yhteensopivan tai yhden antigeenin/alleelin yhteensopimattoman sisaruksen tai ei-sukulaisen luovuttajan saatavuus
- Aiempi pahanlaatuisuus, joka on diagnosoitu > 5 vuotta sitten ilman näyttöä sairaudesta, tai < 5 vuotta sitten, ja elinajanodote on yli 5 vuotta, ovat tukikelpoisia (aiempi pahanlaatuisuus ei ole pakollinen)
SISÄLTÖPERUSTEET, LUOVUTTAJA
- Luovuttajien on oltava HLA-yhteensopivia tai yhden alleelin on oltava yhteensopimaton.
- Luovuttajan ikä < 75 (POIKKEUS päätutkijan harkinnan mukaan)
- Täytyy suostua PBSC:n mobilisointiin G-CSF:n kanssa; afereesi; ja plasman kerääminen ja luovuttaminen
- Luovuttajan on suostuttava keskuslaskimokatetrin asettamiseen, jos perifeerinen laskimopääsy on rajoitettu.
POISKIELTÄMISKRITEERIT, VASTAANOTTAJA
Mikä tahansa seuraavista:
- Hallitsematon keskushermoston vaikutus sairauteen
- Raskaana
- Sydämen toiminta: ejektiofraktio (EF) < 35 % tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta
- Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) < 40 % ennustettu
- Bilirubiini > 3 mg/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3x normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3x ULN
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min
- Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) < 70 %
- Dokumentoitu sienitauti, joka etenee hoidosta huolimatta
- HIV-positiivinen
POISTAMISKRITEERIT, LUOVUTTAJA
Mikä tahansa seuraavista:
- Vastaanottajalle identtinen kaksos
- Raskaana oleva tai imettävä
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (POIKKEUS: ei-melanoomaiset ihosyövät)
- HIV-seropositiivisuus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allogeeniset sytokiini-indusoidut tappajasolut (CIK)
Tavoiteannos ≥ 5 x 10e6 CD34+ solua/kg vastaanottajan ruumiinpainoa plus 2 x 10e9 mononukleaarista solua.
|
Hoidon standardi
Muut nimet:
5 mg/kg, po
Muut nimet:
15 mg/kg, suun kautta
Muut nimet:
7,5 mg/kg, IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täysi luovuttajakimerismi (FDC)
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat täyden luovuttajan T-solukimerismin (FDC) 90. päivänä tai sitä ennen ei-myeloablatiivisen allogeenisen transplantaation jälkeistä allogeenisten sytokiini-indusoitujen tappajasolujen (CIK) kanssa määritetään.
FDC määritellään >95 % luovuttajatyypin CD3+-solujen saavuttamiseksi.
Tulos ilmoitetaan niiden osallistujien lukumääränä, jotka saavuttivat täyden luovuttajan kimerismin, luku ilman hajaantumista.
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) ilmaisee niiden osallistujien lukumäärän, jotka pysyvät hengissä 2 vuotta sytokiini-indusoidun tappajan (CIK) infuusion jälkeen.
Tulos ilmoitetaan niiden osallistujien lukumääränä, jotka ovat elossa 2 vuotta CIK-infuusion jälkeen, luku ilman hajoamista.
|
2 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytymisprosentti (EFS).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tapahtumavapaa eloonjäämisaste (EFS) arvioidaan kaikilta ilmoittautuneilta osallistujilta, ja se määritellään ajanjaksoksi sytokiini-indusoidun tappajasoluinfuusion (CIK) jälkeen, jonka osallistujat pysyvät hengissä ja kokevat relapsin, asteen 3–4 akuutti siirrännäinen vs. sairaus (aGVHD) tai kuolema.
Tulos raportoidaan CIK-solujen vastaanottamisen perusteella ositettuna osallistujien lukumääränä, jotka eivät kokeneet tiettyä tapahtumaa, lukumääränä ilman hajoamista.
|
2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat 2–4 aGvHD:n 100 päivän ja 1 vuoden sisällä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Akuutti siirrännäinen vs. isäntäsairaus (aGvHD) Aste 2 - 4 asteittain ja luokiteltiin käyttämällä modifioituja Keystone-kriteerejä, kuten alla. Tulos ilmoitetaan niiden osallistujien lukumääränä, jotka kokevat asteen 2–4 aGvHD:n 100 päivän ja 1 vuoden kuluessa.
|
1 vuosi
|
|
Luonnollisten tappajien ryhmän 2, jäsenen D (NKG2D) ligandien ilmentyminen ennen siirtoa
Aikaikkuna: Ennen siirtoa
|
Luonnollisen tappajaryhmän 2, jäsenen D (NKG2D) ligandien MIC A, MIC B ja UL16:ta sitovien proteiinien (ULBP) ilmentyminen ennen siirtoa arvioidaan osallistujien luuytimen aspiraateissa.
Tulokset ilmaistaan niiden osallistujien lukumääränä, joiden ekspressiotaso kullakin ligandilla oli kohonnut verrattuna taustaan, mikä esitetään tunnetuilla tasoilla yksilölle, jolla ei ole syöpää.
|
Ennen siirtoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Everett Meyer, MD, PhD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 19. maaliskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 13. heinäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Leukemia
- Hermoston epämuodostumat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia, myeloidi
- Preleukemia
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Neuraaliputken viat
- Selkärangan dysrafismi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Mykofenolihappo
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-18127
- SU-04202010-5724 (Muu tunniste: Stanford University)
- BMT217 (Muu tunniste: OnCore)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .