Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Post-T-plant infuze alogenních cytokinem indukovaných zabíječských buněk (CIK) jako konsolidační terapie u myelodysplastických syndromů/myeloproliferativních poruch

18. dubna 2019 aktualizováno: Everett Meyer

Posttransplantační infuze alogenních cytokinem indukovaných zabíječských buněk jako konsolidační terapie po nemyeloablativní alogenní transplantaci u pacientů s myelodysplazií nebo myeloproliferativními poruchami

Alogenní transplantace kmenových buněk (transplantace krevních buněk od jiného jedince) je léčebnou možností pro pacienty s myelodysplazií nebo myeloproliferativními poruchami. V průběhu této studie bude vyhodnoceno, zda určitý typ krevních buněk, nazývaný cytokiny indukované zabíječské buňky (CIK), může být přínosem pro alogenní transplantaci kmenových buněk. Buňky CIK jsou přítomny v malém množství v krevním řečišti, ale jejich počet může být rozšířen po krátkém období péče v laboratoři.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíle:

Stanovení rychlosti konverze na FDC po infuzi alogenních buněk CIK u pacientů s MDS, myeloidními novotvary souvisejícími s léčbou nebo MPD, kteří dostávají nemyeloablativní preparativní režim TLI/ATG následovaný alogenní HCT a konsolidací s alogenními buňkami CIK.

Sekundární cíle:

  • K určení 2letého celkového přežití (OS) a přežití bez události (EFS)
  • Stanovit výskyt akutní GVHD po infuzi alogenních CIK buněk
  • Zhodnotit předtransplantační expresi NKG2D ligandů v aspirátech kostní dřeně pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ, PŘÍJEMCE S MYELODYSPLASTICKÝM SYNDROMEM (MDS)

  • Diagnóza MDS klasifikovatelná Světovou zdravotnickou organizací (WHO) na základě:

    • Refrakterní anémie
    • Refrakterní anémie s nadbytkem výbuchů-1
    • Refrakterní anémie s nadměrnými výbuchy-2
    • Refrakterní cytopenie s víceliniovou dysplazií
    • Refrakterní cytopenie s víceřadou dysplazií a prstencovými sideroblasty
    • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
    • MDS přeměněn na akutní leukémii
    • MDS-neklasifikováno
  • Účastníci s pokročilým MDS musí mít < 10 % blastů v kostní dřeni před kondicionováním pomocí TLI/ATG, což je dokumentováno vyšetřením kostní dřeně během 1 měsíce předtím.
  • Účastníci s vývojem k akutní leukémii (AML) musí být ve stavu bez morfologické leukémie (MLFS) s blasty < 5 %

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ, PŘÍJEMCE S MYELOPROLIFERATIVNÍ PORUCHOU (MPD)

  • Diagnóza MPD na základě:

    • Idiopatická myelofibróza
    • Polycythemia vera
    • Esenciální trombocytémie
    • Chronická myelomonocytární leukémie (CML)
    • CML, Philadelphia chromozom-negativní
    • Chronická neutrofilní leukémie
    • Chronická eozinofilní leukémie
    • Hypereozinofilní cyndrom
    • Systémová mastocytóza
  • < 10 % blastů v kostní dřeni před kondicionováním pomocí TLI/ATG, dokumentované vyšetřením kostní dřeně během 1 měsíce předtím.
  • Účastníci s evolucí do akutní leukémie (AML) musí být ve stavu bez morfologické leukémie (MLFS) s blasty < 5 %. Přítomnost reziduálních dysplastických rysů po cytoredukční terapii je přijatelná.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ, PŘÍJEMCE S MYELOIDNÍM NEOPLASMEM SOUVISEJÍCÍM S TERAPIE (t MDS)

  • < 10 % blastů v kostní dřeni před kondicionováním pomocí TLI/ATG, dokumentované vyšetřením kostní dřeně během 1 měsíce předtím.
  • Morfologická leukémie ve volném stavu s blasty < 5 %.
  • Věk > 50 let nebo < 50 let, ale s vysokým rizikem toxicity související s režimem spojené s konvenčními myeloablativními transplantacemi kvůli již existujícímu zdravotnímu stavu nebo předchozí léčbě
  • Dostupnost plně shodného HLA nebo jediného antigenu/alely neshodného sourozence nebo nepříbuzného dárce
  • Předcházející malignita diagnostikovaná před > 5 lety bez známek onemocnění nebo před < 5 lety s očekávanou délkou života > 5 let jsou způsobilé (předchozí malignita není podmínkou)

ZAČLEŇOVACÍ KRITÉRIA, DÁRCE

  • Dárci musí mít shodu HLA nebo jednu alelu neshodně.
  • Věk dárce < 75 (VÝJIMKA podle uvážení hlavního zkoušejícího)
  • Musí souhlasit s mobilizací PBSC pomocí G-CSF; aferéza; a odběr a darování plazmy
  • Dárce musí souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru v případě, že je omezen periferní žilní přístup.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ, PŘÍJEMCE

Kterákoli z následujících možností:

  • Nekontrolované postižení CNS onemocněním
  • Těhotná
  • Srdeční funkce: ejekční frakce (EF) < 35 % nebo nekontrolované srdeční selhání
  • Předpokládaná difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 40 %.
  • Bilirubin > 3 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) > 3x horní hranice normy (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) > 3x ULN
  • Odhadovaná clearance kreatininu < 50 ml/min
  • Karnofsky výkonnostní skóre (KPS) < 70 %
  • Zdokumentované plísňové onemocnění, které je progresivní navzdory léčbě
  • HIV pozitivní

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA, DÁRCE

Kterákoli z následujících možností:

  • Identické dvojče jako příjemce
  • Těhotné nebo kojící
  • Předchozí malignita během předchozích 5 let (VÝJIMKA: nemelanomové rakoviny kůže)
  • HIV séropozitivita

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alogenní cytokiny indukované zabijácké buňky (CIK)
Cílová dávka ≥ 5 x 10e6 CD34+ buněk/kg tělesné hmotnosti příjemce plus další 2 x 10e9 mononukleární buňky.
Lék: CIK buňky
Standartní péče
Ostatní jména:
  • Cytokiny indukované zabijácké buňky
Lék: Cyklosporin
5 mg/kg, po
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
Lék: Mykofenolát mofetil
15 mg/kg, perorálně
Ostatní jména:
  • CellCept
  • MMF
Lék: Thymoglobulin
7,5 mg/kg, IV
Ostatní jména:
  • ATG
  • Anti-thymocytární globulin
Záření: Celkové ozáření lymfatických uzlin (TLI)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplný chimérismus dárců (FDC)
Časové okno: 90 dní
Bude stanoven podíl pacientů, kteří dosáhnou plného chimérismu T-buněk dárce (FDC) 90. den nebo dříve po nemyeloablativní alogenní transplantaci s allogenními cytokiny indukovanými zabíječskými buňkami (CIK). FDC je definováno jako dosažení >95 % buněk CD3+ dárcovského typu. Výsledek bude uveden jako počet účastníků, kteří dosáhli plného dárcovského chimérismu, počet bez rozptylu.
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
Celkové přežití (OS) je vyjádřením počtu účastníků, kteří zůstávají naživu 2 roky po infuzi cytokinem indukovaného zabijáka (CIK). Výsledek bude hlášen jako počet účastníků žijících 2 roky po infuzi CIK, počet bez disperze.
2 roky
Míra přežití bez událostí (EFS).
Časové okno: 2 roky
Míra přežití bez událostí (EFS) bude hodnocena u všech přihlášených účastníků a je definována jako doba trvání doby po infuzi cytokinem indukovaných zabíječských buněk (CIK), po kterou účastníci zůstávají naživu s recidivou, akutní štěp 3. až 4. stupně vs hostitel nemoc (aGVHD) nebo smrt. Výsledek bude hlášen jako počet účastníků, stratifikovaný podle příjmu buněk CIK, kteří nezažili specifikovanou událost, počet bez rozptylu.
2 roky
Počet účastníků, kteří zažijí 2. až 4. stupeň aGvHD během 100 dnů a 1 roku
Časové okno: 1 rok

Akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGvHD) Stupeň 2 až 4 byl hodnocen a hodnocen pomocí modifikovaných Keystone kritérií, jak je uvedeno níže. Výsledek je hlášen jako počet účastníků, kteří zažili 2. až 4. stupeň aGvHD během 100 dnů a 1 roku.

  • Fáze 1: Kůže: vyrážka < 25 % kůže. Játra: bilirubin 2 až 3 mg/dl. Střevo: průjem 500 až 1000 ml/den nebo přetrvávající nevolnost s pozitivní biopsií na GvHD
  • Fáze 2: Kůže: vyrážka 25 až 50 % kůže. Játra: bilirubin 3 až 6 mg/dl. Střeva: průjem 1000 až 1500 ml/den.
  • Fáze 3: Kůže: vyrážka > 50 % kůže. Játra: bilirubin 6 až 15 mg/dl. Střevo: průjem > 1500 ml/den.
  • Fáze 4: Kůže: generalizovaná erytrodermie s tvorbou buly. Játra: bilirubin > 15 mg/dl. Střevo: silná bolest břicha s ileem nebo bez ilea Stupeň aGvHD byl stanoven následovně.
  • Stupeň 1: Fáze 1-2 Kůže + Bez jater + Bez střeva
  • Stupeň 2: Stádium 3 Kůže NEBO Stádium 1 Játra nebo Stádium 1 Střevo
  • Stupeň 3: Bez kožního stádia + Stádium 2 až 3 Játra Stádium 2 až 4 Střeva
  • Stupeň 4: Stupeň 4 Skin + nebo Stupeň 2
1 rok
Předtransplantační exprese přirozených zabíječů skupiny 2, členů D (NKG2D) ligandů
Časové okno: Před transplantací
Předtransplantační exprese přirozených zabíječů skupiny 2, členů D (NKG2D) ligandů MIC A, MIC B a vazebných proteinů UL16 (ULBP) bude hodnocena v aspirátech kostní dřeně účastníků. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků, jejichž hladina exprese pro každý ligand byla zvýšená ve srovnání s pozadím, reprezentovaný známými hladinami pro jedince bez rakoviny.
Před transplantací

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Everett Meyer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Everett Meyer, MD, PhD, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

7. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

19. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

13. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-18127
  • SU-04202010-5724 (Jiný identifikátor: Stanford University)
  • BMT217 (Jiný identifikátor: OnCore)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní

Klinické studie na CIK buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit