Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Infuzja allogenicznych komórek zabójczych indukowanych cytokinami (CIK) po roślinach T jako terapia konsolidacyjna w zespołach mielodysplastycznych/zaburzeniach mieloproliferacyjnych

18 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Everett Meyer

Potransplantacyjna infuzja allogenicznych komórek zabójczych indukowanych cytokinami jako terapia konsolidująca po niemieloablacyjnym allogenicznym przeszczepie u pacjentów z mielodysplazją lub zaburzeniami mieloproliferacyjnymi

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (przeszczep komórek krwi od innej osoby) jest opcją leczenia dla pacjentów z mielodysplazją lub zaburzeniami mieloproliferacyjnymi. W trakcie tego badania zostanie ocenione, czy określony typ krwinek, zwany komórką zabójczą indukowaną cytokinami (CIK), może przynieść korzyści allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych. Komórki CIK są obecne w krwioobiegu w niewielkich ilościach, ale ich liczba może się zwiększyć po krótkim okresie hodowli w laboratorium.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele:

Określenie szybkości konwersji do FDC po infuzji allogenicznych komórek CIK wśród pacjentów z MDS, nowotworami szpiku związanymi z terapią lub MPD, którzy otrzymują niemieloablacyjny schemat preparatywny TLI/ATG, a następnie allogeniczne HCT i konsolidację z allogenicznymi komórkami CIK.

Cele drugorzędne:

  • Aby określić 2-letnie przeżycie całkowite (OS) i przeżycie wolne od zdarzeń (EFS)
  • Aby określić częstość występowania ostrej GVHD po infuzji allogenicznych komórek CIK
  • Ocena ekspresji ligandów NKG2D przed przeszczepem w aspiratach szpiku kostnego pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA WŁĄCZENIA, BIORCA Z ZESPOŁEM MYELODYSPLASTICZNYM (MDS)

  • Rozpoznanie MDS klasyfikowanych przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) na podstawie:

    • Niedokrwistość oporna na leczenie
    • Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów-1
    • Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów-2
    • Cytopenia oporna na leczenie z dysplazją wieloliniową
    • Cytopenia oporna na leczenie z dysplazją wieloliniową i syderoblastami pierścieniowatymi
    • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
    • MDS przekształcił się w ostrą białaczkę
    • MDS-niesklasyfikowane
  • Uczestnicy z zaawansowanym MDS muszą mieć < 10% blastów w szpiku przed kondycjonowaniem za pomocą TLI/ATG, udokumentowane badaniem szpiku w ciągu 1 miesiąca przed.
  • Uczestnicy z ewolucją do ostrej białaczki (AML) muszą być w stanie wolnym od białaczki morfologicznej (MLFS) z blastami <5%

KRYTERIA WŁĄCZENIA, PACJENT Z ZABURZENIEM MIELOPROLIFERACYJNYM (MPD)

  • Rozpoznanie MPD na podstawie:

    • Idiopatyczne zwłóknienie szpiku
    • Czerwienica prawdziwa
    • Nadpłytkowość samoistna
    • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CML)
    • CML, brak chromosomu Philadelphia
    • Przewlekła białaczka neutrofilowa
    • Przewlekła białaczka eozynofilowa
    • Syndrom hipereozynofilowy
    • Układowa mastocytoza
  • < 10% blastów w szpiku przed kondycjonowaniem za pomocą TLI/ATG, udokumentowane badaniem szpiku w ciągu 1 miesiąca przed.
  • Uczestnicy z ewolucją do ostrej białaczki (AML) muszą znajdować się w stanie wolnym od białaczki morfologicznej (MLFS) z blastami <5%. Obecność resztkowych cech dysplastycznych po leczeniu cytoredukcyjnym jest dopuszczalna.

KRYTERIA WŁĄCZENIA, PACJENT Z NEOPLAZMEM SZPIKOWYM ZWIĄZANYM Z TERAPIĄ (t MDS)

  • < 10% blastów w szpiku przed kondycjonowaniem za pomocą TLI/ATG, udokumentowane badaniem szpiku w ciągu 1 miesiąca przed.
  • Stan wolny od białaczki morfologicznej z blastami < 5%.
  • Wiek > 50 lat lub < 50 lat, ale w grupie wysokiego ryzyka toksyczności związanej ze schematem leczenia, związanej z konwencjonalnymi przeszczepami mieloablacyjnymi z powodu istniejących wcześniej schorzeń lub wcześniejszej terapii
  • Dostępność rodzeństwa lub niespokrewnionego dawcy w pełni dopasowanego pod względem HLA lub pojedynczego niedopasowanego antygenu/allelu
  • Wcześniejszy nowotwór zdiagnozowany > 5 lat temu bez objawów choroby lub < 5 lat temu z oczekiwaną długością życia > 5 lat kwalifikuje się (wcześniejszy nowotwór nie jest wymagany)

KRYTERIA WŁĄCZENIA, DARCZYŃCA

  • Dawcy muszą być dopasowani pod względem HLA lub mieć niedopasowany jeden allel.
  • Wiek dawcy < 75 lat (WYJĄTEK według uznania głównego badacza)
  • Musi wyrazić zgodę na mobilizację PBSC z G-CSF; afereza; oraz pobieranie i oddawanie osocza
  • Dawca musi wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej w przypadku ograniczenia dostępu do żył obwodowych.

KRYTERIA WYKLUCZENIA, ODBIORCA

Którekolwiek z poniższych:

  • Niekontrolowane zajęcie OUN z chorobą
  • W ciąży
  • Czynność serca: frakcja wyrzutowa (EF) < 35% lub niekontrolowana niewydolność serca
  • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 40% wartości przewidywanej
  • Bilirubina > 3 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 3x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3x GGN
  • Szacunkowy klirens kreatyniny < 50 ml/min
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego (KPS) < 70%
  • Udokumentowana choroba grzybicza, która postępuje pomimo leczenia
  • HIV-dodatni

KRYTERIA WYKLUCZENIA, DAWCA

Którekolwiek z poniższych:

  • Identyczny bliźniak biorcy
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Przebyty nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (WYJĄTEK: nieczerniakowe raki skóry)
  • seropozytywność HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Allogeniczne komórki zabójcze indukowane cytokinami (CIK)
Dawka docelowa ≥ 5 x 10e6 komórek CD34+/kg masy ciała biorcy plus dodatkowe 2 x10e9 komórek jednojądrzastych.
Lek: Komórki CIK
Standard opieki
Inne nazwy:
  • Komórki zabójcze indukowane cytokinami
Lek: Cyklosporyna
5 mg/kg, po
Inne nazwy:
  • cyklosporyna
  • cyklosporyna A
Lek: Mykofenolan mofetylu
15 mg/kg, doustnie
Inne nazwy:
  • CellCept
  • FRP
Lek: Tymoglobulina
7,5 mg/kg, IV
Inne nazwy:
  • ATG
  • Globulina antytymocytarna
Promieniowanie: Całkowite napromienianie limfatyczne (TLI)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełny chimeryzm dawcy (FDC)
Ramy czasowe: 90 dni
Zostanie określony odsetek pacjentów, u których uzyskano pełny chimeryzm limfocytów T dawcy (FDC) do dnia 90 lub wcześniej po niemieloablacyjnym allogenicznym przeszczepie z allogenicznymi komórkami zabójczymi indukowanymi cytokinami (CIK). FDC definiuje się jako osiągnięcie >95% komórek CD3+ typu dawcy. Wynik zostanie podany jako liczba uczestników, którzy osiągnęli pełny chimeryzm dawcy, liczba bez rozproszenia.
90 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
Całkowite przeżycie (OS) jest wyrażeniem liczby uczestników, którzy pozostają przy życiu 2 lata po infuzji zabójcy indukowanego cytokinami (CIK). Wynik zostanie podany jako liczba uczestników żyjących 2 lata po infuzji CIK, liczba bez rozproszenia.
2 lata
Współczynnik przeżycia bez zdarzeń (EFS).
Ramy czasowe: 2 lata
Współczynnik przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) zostanie oceniony u wszystkich włączonych uczestników i jest zdefiniowany jako czas po wlewie komórek zabójców wywołanych cytokinami (ang. choroba (aGVHD) lub śmierć. Wynik zostanie zgłoszony jako liczba uczestników, uwarstwiona według otrzymania komórek CIK, którzy nie doświadczyli określonego zdarzenia, liczba bez rozproszenia.
2 lata
Liczba uczestników, którzy doświadczyli stopnia 2 do 4 aGvHD w ciągu 100 dni i 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok

Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGvHD) stopnia 2 do 4 została ustalona i oceniona przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Keystone, jak poniżej. Wynik jest zgłaszany jako liczba uczestników, którzy doświadczyli aGvHD stopnia 2 do 4 w ciągu 100 dni i 1 roku.

  • Etap 1: Skóra: wysypka < 25% skóry. Wątroba: bilirubina 2 do 3 mg/dl. Jelita: biegunka 500 do 1000 ml/dzień lub uporczywe nudności z dodatnim wynikiem biopsji w kierunku GvHD
  • Etap 2: Skóra: wysypka na 25 do 50% powierzchni skóry. Wątroba: bilirubina 3 do 6 mg/dl. Jelita: biegunka 1000 do 1500 ml/dzień.
  • Etap 3: Skóra: wysypka > 50% powierzchni skóry. Wątroba: bilirubina od 6 do 15 mg/dl. Jelita: biegunka > 1500 ml/dzień.
  • Etap 4: Skóra: uogólniona erytrodermia z powstawaniem pęcherzy. Wątroba: bilirubina > 15 mg/dl. Jelita: ostry ból brzucha z niedrożnością jelit lub bez. Stopień aGvHD określono w następujący sposób.
  • Stopień 1: Etap 1-2 Skóra + brak stadium wątroby + brak stadium jelita
  • Stopień 2: Stopień 3 Skóra LUB Stopień 1 Wątroba lub Etap 1 Jelita
  • Stopień 3: Etap bez skóry + Etap 2 do 3 Wątroba Etap 2 do 4 Gut
  • Stopień 4: Etap 4 Skóra + lub Etap 2
1 rok
Ekspresja przed przeszczepem ligandów grupy 2 naturalnych zabójców, członek D (NKG2D)
Ramy czasowe: Przed przeszczepem
Ekspresja przed przeszczepem ligandów MIC A, MIC B i białek wiążących UL16 (ULBP) grupy 2 naturalnych zabójców, członka D (NKG2D) zostanie oceniona w aspiratach szpiku kostnego uczestników. Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników, u których poziom ekspresji dla każdego ligandu był podwyższony w porównaniu z tłem, reprezentowanym przez znane poziomy dla osobnika bez raka.
Przed przeszczepem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Everett Meyer

Śledczy

  • Główny śledczy: Everett Meyer, MD, PhD, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lipca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 lipca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-18127
  • SU-04202010-5724 (Inny identyfikator: Stanford University)
  • BMT217 (Inny identyfikator: OnCore)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka, mieloidalna

Badania kliniczne na Komórki CIK

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj