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Post infusione di piante T di cellule allogeniche indotte da citochine (CIK) come terapia di consolidamento nelle sindromi mielodisplastiche/disturbi mieloproliferativi

18 aprile 2019 aggiornato da: Everett Meyer

Infusione post-trapianto di cellule killer indotte da citochine allogeniche come terapia di consolidamento dopo trapianto allogenico non mieloablativo in pazienti con mielodisplasia o disturbi mieloproliferativi

Il trapianto allogenico di cellule staminali (trapianto di cellule del sangue da un altro individuo) è un'opzione terapeutica per i pazienti con mielodisplasia o disturbi mieloproliferativi. Nel corso di questo studio, si valuterà se un particolare tipo di cellula del sangue, chiamata cellula killer indotta da citochine (CIK), possa aggiungere benefici al trapianto di cellule staminali allogeniche. Le cellule CIK sono presenti in piccole quantità nel flusso sanguigno, ma il loro numero può aumentare dopo un breve periodo di nutrimento in laboratorio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari:

Per determinare il tasso di conversione a FDC dopo l'infusione di cellule CIK allogeniche tra pazienti con MDS, neoplasie mieloidi correlate alla terapia o MPD che ricevono un regime preparativo non mieloablativo di TLI / ATG seguito da HCT allogenico e consolidamento con cellule CIK allogeniche.

Obiettivi secondari:

  • Per determinare la sopravvivenza globale a 2 anni (OS) e la sopravvivenza libera da eventi (EFS)
  • Per determinare l'incidenza di GVHD acuta dopo l'infusione di cellule CIK allogeniche
  • Per valutare l'espressione pre-trapianto dei ligandi NKG2D negli aspirati di midollo osseo dei pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERI DI INCLUSIONE, DESTINATARI CON SINDROME MIELODISPLASTICA (MDS)

  • Diagnosi di MDS classificabili dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) sulla base di:

    • Anemia refrattaria
    • Anemia refrattaria con eccesso di blasti-1
    • Anemia refrattaria con eccesso di blasti-2
    • Citopenia refrattaria con displasia multilineare
    • Citopenia refrattaria con displasia multilignaggio e sideroblasti ad anello
    • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
    • MDS trasformata in leucemia acuta
    • MDS-non classificato
  • I partecipanti con MDS avanzato devono avere <10% di blasti midollari prima di ricevere il condizionamento con TLI/ATG, documentato dall'esame del midollo entro 1 mese prima.
  • I partecipanti con evoluzione verso la leucemia acuta (AML) devono trovarsi in uno stato morfologico libero da leucemia (MLFS) con blasti <5%

CRITERI DI INCLUSIONE, DESTINATARIO CON DISTURBO MIELOPROLIFERATIVO (MPD)

  • Diagnosi di MPD sulla base di:

    • Mielofibrosi idiopatica
    • Policitemia vera
    • Trombocitemia essenziale
    • Leucemia mielomonocitica cronica (LMC)
    • LMC, cromosoma Philadelphia negativo
    • Leucemia neutrofila cronica
    • Leucemia eosinofila cronica
    • Sindrome ipereosinofila
    • Mastocitosi sistemica
  • < 10% di blasti midollari prima di ricevere il condizionamento con TLI/ATG, documentato dall'esame del midollo entro 1 mese prima.
  • I partecipanti con evoluzione verso la leucemia acuta (AML) devono trovarsi in uno stato morfologico libero da leucemia (MLFS) con blasti <5%. La presenza di caratteristiche displastiche residue dopo la terapia citoriduttiva è accettabile.

CRITERI DI INCLUSIONE, DESTINATARI CON NEOPLASMA MIELOIDE CORRELATA ALLA TERAPIA (t MDS)

  • < 10% di blasti midollari prima di ricevere il condizionamento con TLI/ATG, documentato dall'esame del midollo entro 1 mese prima.
  • Leucemia morfologica allo stato libero con blasti < 5%.
  • Età > 50 anni o < 50 anni ma ad alto rischio di tossicità correlata al regime associata a trapianti mieloablativi convenzionali a causa di condizioni mediche preesistenti o terapia precedente
  • Disponibilità di un fratello o di un donatore non imparentato con HLA completamente compatibile o singolo antigene/allele non corrispondente
  • Sono ammissibili precedenti tumori maligni diagnosticati > 5 anni fa senza evidenza di malattia o < 5 anni fa con aspettativa di vita > 5 anni (i precedenti tumori maligni non sono un requisito)

CRITERI DI INCLUSIONE, DONATORE

  • I donatori devono essere HLA-compatibili o un allele non corrispondente.
  • Età del donatore < 75 (ECCEZIONE a discrezione del Principal Investigator)
  • Deve acconsentire alla mobilitazione PBSC con G-CSF; aferesi; raccolta e donazione di plasma
  • Il donatore deve acconsentire al posizionamento di un catetere venoso centrale nel caso in cui l'accesso venoso periferico sia limitato.

CRITERI DI ESCLUSIONE, DESTINATARIO

Uno dei seguenti:

  • Coinvolgimento incontrollato del SNC con la malattia
  • Incinta
  • Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione (EF) < 35% o insufficienza cardiaca incontrollata
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 40% del previsto
  • Bilirubina > 3 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) > 3x ULN
  • Clearance stimata della creatinina < 50 ml/min
  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) <70%
  • Malattia fungina documentata che è progressiva nonostante il trattamento
  • sieropositivo

CRITERI DI ESCLUSIONE, DONATORE

Uno dei seguenti:

  • Gemello identico al destinatario
  • Incinta o in allattamento
  • Tumore maligno precedente nei 5 anni precedenti (ECCEZIONE: tumori cutanei non melanoma)
  • sieropositività HIV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule killer allogeniche indotte da citochine (CIK)
Dose target di ≥ 5 x 10e6 cellule CD34+/kg di peso corporeo del ricevente più altre 2 x10e9 cellule mononucleate.
Droga: Cellule CIK
Standard di sicurezza
Altri nomi:
  • Cellule killer indotte da citochine
Droga: Ciclosporina
5 mg/kg, po
Altri nomi:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
Droga: Micofenolato Mofetile
15 mg/kg, orale
Altri nomi:
  • CellCept
  • MMF
Droga: Timoglobulina
7,5 mg/kg, IV
Altri nomi:
  • ATG
  • Globulina anti-timocita
Radiazione: Irradiazione linfoide totale (TLI)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Chimerismo del donatore completo (FDC)
Lasso di tempo: 90 giorni
Verrà determinata la percentuale di pazienti che raggiungono il chimerismo delle cellule T (FDC) del donatore completo entro o prima del giorno 90 post trapianto allogenico non mieloablativo con cellule killer allogeniche indotte da citochine (CIK). La FDC è definita come il raggiungimento di >95% di cellule CD3+ di tipo donatore. Il risultato sarà riportato come numero di partecipanti che hanno raggiunto il pieno chimerismo del donatore, un numero senza dispersione.
90 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza globale (OS) è un'espressione del numero di partecipanti che rimangono in vita 2 anni dopo l'infusione di killer indotto da citochine (CIK). L'esito sarà riportato come numero di partecipanti vivi 2 anni dopo l'infusione di CIK, un numero senza dispersione.
2 anni
Tasso di sopravvivenza senza eventi (EFS).
Lasso di tempo: 2 anni
Il tasso di sopravvivenza libera da eventi (EFS) sarà valutato su tutti i partecipanti arruolati ed è definito come la durata del tempo dopo l'infusione di cellule killer indotte da citochine (CIK) in cui i partecipanti rimangono in vita con recidiva, Grado da 3 a 4 trapianto acuto vs ospite malattia (aGVHD) o morte. L'esito sarà riportato come il numero di partecipanti, stratificato per ricezione di cellule CIK, che non hanno sperimentato un evento specifico, un numero senza dispersione.
2 anni
Numero di partecipanti che sperimentano aGvHD di grado da 2 a 4 entro 100 giorni e 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno

La malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGvHD) di grado da 2 a 4 è stata messa in scena e classificata utilizzando i criteri Keystone modificati, come di seguito. L'esito è riportato come numero di partecipanti che hanno manifestato aGvHD di grado da 2 a 4 entro 100 giorni e 1 anno.

  • Stadio 1: Pelle: rash < 25% della pelle. Fegato: bilirubina da 2 a 3 mg/dL. Intestino: diarrea da 500 a 1000 ml/giorno o nausea persistente con biopsia positiva per GvHD
  • Fase 2: Pelle: eruzione cutanea dal 25 al 50% della pelle. Fegato: bilirubina da 3 a 6 mg/dL. Intestino: diarrea da 1000 a 1500 ml/giorno.
  • Stadio 3: Pelle: rash > 50% della pelle. Fegato: bilirubina da 6 a 15 mg/dL. Intestino: diarrea > 1500 ml/die.
  • Stadio 4: Pelle: eritrodermia generalizzata con formazione di bolle. Fegato: bilirubina > 15 mg/dL. Intestino: forte dolore addominale con o senza ileo Il grado di aGvHD è stato determinato come segue.
  • Grado 1: Fase 1-2 Pelle + Nessuna fase epatica + Nessuna fase intestinale
  • Grado 2: Fase 3 Pelle O Fase 1 Fegato o Fase 1 Intestino
  • Grado 3: Nessuno stadio cutaneo + Stadio da 2 a 3 Fegato Stadio da 2 a 4 Intestino
  • Grado 4: Fase 4 Pelle + o Fase 2
1 anno
Espressione pre-trapianto di ligandi del gruppo Natural-killer 2, membro D (NKG2D).
Lasso di tempo: Pre-trapianto
L'espressione pre-trapianto del gruppo natural-killer 2, dei ligandi del membro D (NKG2D) MIC A, MIC B e delle proteine ​​leganti UL16 (ULBP) sarà valutata negli aspirati di midollo osseo dei partecipanti. I risultati sono espressi come il numero di partecipanti il ​​cui livello di espressione per ciascun ligando era elevato rispetto allo sfondo, rappresentato dai livelli noti per l'individuo senza cancro.
Pre-trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Everett Meyer

Investigatori

  • Investigatore principale: Everett Meyer, MD, PhD, Stanford University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

7 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

19 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

13 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-18127
  • SU-04202010-5724 (Altro identificatore: Stanford University)
  • BMT217 (Altro identificatore: OnCore)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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