Allogén citokin által indukált gyilkos (CIK) sejtek T-növény utáni infúziója, mint konszolidatív terápia mielodiszpláziás szindrómák/mieloproliferatív rendellenességek esetén
2019. április 18. frissítette: Everett Meyer
Allogén citokin által kiváltott ölősejtek transzplantáció utáni infúziója konszolidatív terápiaként nem myeloablatív allogén transzplantáció után myelodysplasiában vagy mieloproliferatív rendellenességekben szenvedő betegeknél
Az allogén őssejt-transzplantáció (más egyedből származó vérsejtek transzplantációja) a myelodysplasiában vagy mieloproliferatív rendellenességekben szenvedő betegek kezelési lehetősége.
A vizsgálat során azt értékelik, hogy egy bizonyos típusú vérsejt, az úgynevezett citokin-indukált gyilkos sejt (CIK) hozzájárulhat-e az allogén őssejt-transzplantációhoz.
A CIK sejtek kis mennyiségben jelen vannak a véráramban, de számuk rövid ideig tartó laboratóriumi ápolás után növelhető.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Elsődleges célok:
Az allogén CIK-sejtek infúzióját követően az FDC-vé való átalakulás sebességének meghatározása MDS-ben, terápiával összefüggő mieloid neoplazmában vagy MPD-ben szenvedő betegeknél, akik nem myeloablatív TLI/ATG-t, majd allogén HCT-t és allogén CIK-sejtekkel történő konszolidációt kapnak.
Másodlagos célok:
- A 2 éves teljes túlélés (OS) és az eseménymentes túlélés (EFS) meghatározása
- Az akut GVHD előfordulásának meghatározása allogén CIK sejtek infúzióját követően
- Az NKG2D ligandumok transzplantáció előtti expressziójának felmérése a betegek csontvelő-aspirátumában.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
44
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
50 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK, MIELODISZPLASZTIKUS SZINDRÓMÁBAN (MDS) sújtott RECIPIENS
Az MDS diagnózisa, amelyet az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályoz a következők alapján:
- Tűzálló vérszegénység
- Refrakter vérszegénység túlzott blastokkal-1
- Refrakter vérszegénység túlzott blastokkal-2
- Refrakter cytopenia többvonalas diszpláziával
- Refrakter cytopenia több vonalú diszpláziával és gyűrűs sideroblasztokkal
- Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML)
- Az MDS akut leukémiává alakult át
- MDS-besorolatlan
- Az előrehaladott MDS-ben szenvedő résztvevőknél 10%-nál kevesebb csontvelői blastot kell kapniuk, mielőtt TLI/ATG-vel kondicionálnának, amit 1 hónapon belüli csontvelő-vizsgálattal dokumentáltak.
- Az akut leukémiába (AML) evolúcióban szenvedő résztvevőknek morfológiai leukémiás mentes állapotban (MLFS) kell lenniük, 5% alatti blastokkal.
BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK, MYELOPROLIFERATIV ZAVAR (MPD) RECIPIENS
Az MPD diagnózisa a következők alapján:
- Idiopátiás myelofibrosis
- Polycythemia vera
- Esszenciális trombocitémia
- Krónikus myelomonocytás leukémia (CML)
- CML, Philadelphia kromoszóma-negatív
- Krónikus neutrofil leukémia
- Krónikus eozinofil leukémia
- Hipereozinofil szindróma
- Szisztémás mastocytosis
- < 10% csontvelői blastok a TLI/ATG-vel végzett kondicionálás előtt, ezt megelőző 1 hónapon belüli velővizsgálattal dokumentálták.
- Az akut leukémiába (AML) evolúcióban szenvedő résztvevőknek morfológiai leukémiás mentes állapotban (MLFS) kell lenniük, 5% alatti blastokkal. A citoreduktív terápia után fennmaradó diszpláziás jellemzők jelenléte elfogadható.
BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK, TERÁPIÁVAL KAPCSOLATOS MYELOID NEOPLASMÁS (t MDS) RECIPpient
- < 10% csontvelői blastok a TLI/ATG-vel végzett kondicionálás előtt, ezt megelőző 1 hónapon belüli velővizsgálattal dokumentálták.
- Morfológiai leukémia szabad állapotú, blastok < 5%.
- 50 évnél idősebb vagy 50 évnél fiatalabb, de fennáll a hagyományos mieloablatív transzplantációhoz kapcsolódó, kezeléssel összefüggő toxicitás kockázata a már meglévő egészségügyi állapotok vagy korábbi kezelés miatt
- Teljesen HLA-egyező vagy egyetlen antigén/allél nem egyező testvér vagy nem rokon donor elérhetősége
- Korábbi rosszindulatú daganat, amelyet több mint 5 éve diagnosztizáltak betegségre utaló jel nélkül, vagy 5 éve, 5 év feletti várható élettartammal, támogatható (a korábbi rosszindulatú daganat nem követelmény)
BEVÉTELI KRITÉRIUMOK, ADOMÁNYOZÓ
- A donoroknak egyezőnek kell lenniük a HLA-val, vagy egy allélnak nem kell egyeznie.
- A donor életkora 75 év alatti (KIVÉTEL a kutatásvezető belátása szerint)
- Hozzá kell járulnia a PBSC mobilizálásához a G-CSF-fel; aferézis; valamint plazmagyűjtés és adományozás
- A donornak bele kell járulnia a központi vénás katéter elhelyezésébe abban az esetben, ha a perifériás vénás hozzáférés korlátozott.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK, CÍMZÉS
Az alábbiak bármelyike:
- A központi idegrendszer kontrollálatlan érintettsége a betegségben
- Terhes
- Szívműködés: ejekciós frakció (EF) < 35% vagy kontrollálatlan szívelégtelenség
- A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) <40% előre jelzett
- Bilirubin > 3 mg/dl
- Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa
- Alanin aminotranszferáz (ALT) > 3x ULN
- Becsült kreatinin-clearance < 50 ml/perc
- Karnofsky teljesítménypontszám (KPS) < 70%
- Dokumentált gombás betegség, amely a kezelés ellenére progresszív
- HIV-pozitív
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK, ADOMÁNYOZÓ
Az alábbiak bármelyike:
- A címzetté azonos iker
- Terhes vagy szoptató
- Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (KIVÉTEL: nem melanómás bőrrák)
- HIV szeropozitivitás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Allogén citokin-indukált gyilkos sejtek (CIK)
A céldózis ≥ 5 x 10e6 CD34+ sejt/kg a recipiens testtömegére plusz további 2 x10e9 mononukleáris sejt.
|
Az ellátás színvonala
Más nevek:
5 mg/kg, po
Más nevek:
15 mg/kg, szájon át
Más nevek:
7,5 mg/kg, IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes donorkimérizmus (FDC)
Időkeret: 90 nap
|
Meghatározzuk azon betegek arányát, akiknél a nem myeloablatív allogén transzplantációt követő 90. napon vagy az előtt teljes donor T-sejt kimérizmust (FDC) értek el allogén citokin-indukált killer (CIK) sejtekkel.
Az FDC a donor típusú CD3+ sejtek >95%-ának elérése.
Az eredményt a teljes donorkimérizmust elérő résztvevők számaként kell beszámolni, a szám szóródás nélkül.
|
90 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
|
A teljes túlélés (OS) azon résztvevők számát fejezi ki, akik 2 évvel a citokin-indukált gyilkos (CIK) infúzió után életben maradnak.
Az eredményt a CIK infúzió beadása után 2 évvel életben lévő résztvevők számaként jelentik, ez a szám diszperzió nélkül.
|
2 év
|
|
Eseménymentes túlélési arány (EFS).
Időkeret: 2 év
|
Az eseménymentes túlélés (EFS) arányát minden beiratkozott résztvevőnél értékelik, és ez az az idő, ameddig a citokin-indukált gyilkos sejt (CIK) infúzió után a résztvevők életben maradnak, és relapszus tapasztalható, 3-4. fokozatú akut graft vs gazdaszervezet. betegség (aGVHD), vagy halál.
Az eredményt azon résztvevők számaként kell jelenteni, a CIK-sejtek beérkezése alapján rétegezve, akik nem tapasztaltak meghatározott eseményt, szóródás nélkül.
|
2 év
|
|
Azon résztvevők száma, akik 100 napon és 1 éven belül 2–4. fokozatú aGvHD-t tapasztaltak
Időkeret: 1 év
|
Akut graft vs host betegség (aGvHD) A 2-től 4-ig terjedő fokozatot a módosított Keystone-kritériumok alapján határoztuk meg és osztályoztuk, az alábbiak szerint. Az eredményt azon résztvevők számaként jelentik, akik 100 napon és 1 éven belül 2–4. fokozatú aGvHD-t tapasztalnak.
|
1 év
|
|
Természetes ölőcsoport 2, D tag (NKG2D) ligandumok transzplantáció előtti expressziója
Időkeret: Átültetés előtt
|
A 2. természetes gyilkos csoport, a D tag (NKG2D) ligandumok MIC A, MIC B és az UL16 kötő fehérjék (ULBP) transzplantáció előtti expresszióját a résztvevők csontvelő-aspirátumában értékeljük.
Az eredményeket azon résztvevők számában fejezzük ki, akiknek az expressziós szintje az egyes ligandumok esetében a háttérhez képest megemelkedett, amelyet a rák nélküli egyének ismert szintjei képviselnek.
|
Átültetés előtt
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Everett Meyer, MD, PhD, Stanford University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. június 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. március 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. június 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. július 11.
Első közzététel (Becslés)
2011. július 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. május 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. április 18.
Utolsó ellenőrzés
2019. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Betegség
- Veleszületett rendellenességek
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Leukémia
- Idegrendszeri rendellenességek
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia, mieloid
- Preleukémia
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Neurális cső hibái
- Gerinc diszrafizmus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Mikofenolsav
- Thymoglobulin
- Antilimfocita szérum
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB-18127
- SU-04202010-5724 (Egyéb azonosító: Stanford University)
- BMT217 (Egyéb azonosító: OnCore)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .