Инфузия аллогенных цитокин-индуцированных клеток-киллеров (CIK) после Т-плантации в качестве консолидирующей терапии при миелодиспластических синдромах/миелопролиферативных заболеваниях

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ, РЕЦИПЕНТ С МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ (МДС)

• Диагноз МДС классифицируется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) на основании:

  • Рефрактерная анемия
  • Рефрактерная анемия с избытком бластов-1
  • Рефрактерная анемия с избытком бластов-2
  • Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией
  • Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией и кольцевидными сидеробластами
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
  • МДС трансформировался в острый лейкоз
  • МДС-неклассифицированный
• Участники с прогрессирующим МДС должны иметь <10% бластов костного мозга до проведения кондиционирования с помощью TLI/ATG, что подтверждается исследованием костного мозга в течение 1 месяца до этого.
• Участники с эволюцией в острый лейкоз (AML) должны находиться в морфологическом свободном состоянии лейкоза (MLFS) с бластами < 5%

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ, РЕЦИПЕНТ С МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ (MPD)

• Диагностика МПЗ на основании:

  • Идиопатический миелофиброз
  • Полицитемия истинная
  • Эссенциальная тромбоцитемия
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХМЛ)
  • ХМЛ, отрицательный по филадельфийской хромосоме
  • Хронический нейтрофильный лейкоз
  • Хронический эозинофильный лейкоз
  • Гиперэозинофильный синдром
  • Системный мастоцитоз
• < 10% бластов костного мозга перед кондиционированием с помощью TLI/ATG, что подтверждено исследованием костного мозга в течение 1 месяца до этого.
• Участники с эволюцией острого лейкоза (ОМЛ) должны находиться в морфологическом свободном состоянии лейкоза (МЛФС) с бластами < 5%. Наличие остаточных диспластических признаков после циторедуктивной терапии допустимо.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ, РЕЦИПЕНТ С ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ МИЕЛОИДНЫМ НОВООБРАЗОВАНИЕМ (t MDS)

• < 10% бластов костного мозга перед кондиционированием с помощью TLI/ATG, что подтверждено исследованием костного мозга в течение 1 месяца до этого.
• Морфологический лейкоз в свободном состоянии с бластами < 5 %.
• Возраст > 50 лет или < 50 лет, но с высоким риском связанной со режимом токсичности, связанной с обычными миелоаблативными трансплантатами из-за ранее существовавших заболеваний или предшествующей терапии
• Наличие полностью HLA-совместимого или несовместимого по одному антигену/аллелю родного брата или сестры или неродственного донора
• Предыдущее злокачественное новообразование, диагностированное > 5 лет назад без признаков заболевания или < 5 лет назад с ожидаемой продолжительностью жизни > 5 лет, соответствует критериям (предшествующее злокачественное новообразование не является требованием).

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ, ДОНОР

• Доноры должны быть HLA-совместимыми или несовпадающими по одному аллелю.
• Возраст донора < 75 лет (ИСКЛЮЧЕНИЕ по усмотрению главного исследователя)
• Должен дать согласие на мобилизацию PBSC с помощью G-CSF; аферез; сбор и сдача плазмы
• Донор должен дать согласие на установку центрального венозного катетера в случае, если доступ к периферическим венам ограничен.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ, ПОЛУЧАТЕЛЬ

Любое из следующего:

• Неконтролируемое поражение ЦНС при заболевании
• Беременная
• Сердечная функция: фракция выброса (ФВ) < 35% или неконтролируемая сердечная недостаточность
• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) <40% от должного
• Билирубин > 3 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3х ВГН
• Расчетный клиренс креатинина < 50 мл/мин.
• Оценка эффективности Карновски (KPS) < 70%
• Документально подтвержденное грибковое заболевание, которое прогрессирует, несмотря на лечение
• ВИЧ-положительный

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ, ДОНОР

Любое из следующего:

• Идентичный близнец получателю
• Беременные или кормящие
• Предшествующее злокачественное новообразование в течение предшествующих 5 лет (ИСКЛЮЧЕНИЕ: немеланомный рак кожи)
• ВИЧ-серопозитивность