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潰瘍性大腸炎における無ステロイド寛解の誘導および維持におけるメトトレキサート (Merit-UC)

2018年3月19日 更新者：Hans Herfarth, MD, PhD、University of North Carolina, Chapel Hill

潰瘍性大腸炎における無ステロイド寛解の誘導および維持におけるメトトレキサートの有効性を調査する無作為化二重盲検前向き試験 (UC の治療におけるメトトレキサート応答 - MERIT-UC)

活動性潰瘍性大腸炎 (UC) 患者の治療選択肢は、活動性クローン病 (CD) 患者と比較して少なく、研究者は、UC 患者のための追加の効果的で手頃な治療法に対する満たされていない持続的なニーズに直面しています。 メトトレキサート (MTX) 25 mg を週 1 回皮下 (sq) または筋肉内 (im) に投与することは、CD 患者のステロイドを含まない寛解を誘導および維持するための効率的な治療法です。 活動性潰瘍性大腸炎の患者における同様のアプローチの有効性を評価するために、研究者は二重盲検、プラセボ対照、無作為化、多施設、並行群間試験を実施して、活動性潰瘍性大腸炎患者に週 1 回皮下に適用される 25 mg MTX の安全性と有効性を調査します。 -5-ASA療法に失敗した、またはステロイド依存性である、または不耐性である、またはアザチオプリン/ 6-メルカプトプリン療法に反応しない、またはインフリキシマブに対する反応がない/反応を失ったUC。 この研究は、薬物離脱試験として設計されており、導入期間 (0 ～ 16 週) と維持期間 (17 ～ 48 週) の 2 つの期間が含まれます。 非盲検の導入期間では、すべての患者は、臨床反応または寛解の導入のために、週 1 回 MTX 25 mg sq + 毎日の葉酸 1 mg 錠剤のステロイド漸減薬を受け取ります。 非盲検MTX療法に反応し、第12週から第16週までステロイドを使用していない患者は、第16週に1:1でプラセボ週1回+毎日の葉酸1mg錠剤+メサラミン2.4gまたは週1回MTX 25mg平方に無作為に割り付けられます。 + 毎日の葉酸 1 mg 錠 + 2.4 g メサラミン。 試験の具体的な目的は次のとおりです。 ii) 32 週間にわたるプラセボと比較した MTX 維持療法の無再発生存率を評価する。 iii) ステロイドのない寛解を誘導するための 16 週間にわたる MTX の有効性を評価すること。 ｉｉｉｉ）ＵＣ患者におけるＭＴＸ療法に対する反応を予測するための臨床および薬理ゲノミクスモデルの評価を可能にするＤＮＡ、血漿および血清ライブラリーを確立すること。 25 ～ 30 の参加センターが積極的に登録しているため、研究者はこの研究への登録を 3 年間で完了すると予想しています。 この試験の完了により、UC における MTX の治療上の価値が明らかになり、UC における現在の治療戦略が変わる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

179

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Winter Park、Florida、アメリカ、32789
        • Shafran Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Atlanta Gastroenterology
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University IU Health
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • University of Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland
      • Chevy Chase、Maryland、アメリカ、20815
        • Metropolitan Gastroenterology Group, PC, Chevy Chase Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Novi、Michigan、アメリカ、48377
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Plymouth、Minnesota、アメリカ、55446
        • Minnesota Gastroenterology
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth College
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mt Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、アメリカ、28801
        • Asheville Gastroenterology Associates
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
        • Charlotte Gastroenterology & Hepatology
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Case Western Reserve University
      • Mentor、Ohio、アメリカ、44060
        • Great Lakes Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania
      • State College、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 署名されたインフォームドコンセント。
  • 18 歳から 70 歳までの男性または女性。
  • 定期的な臨床、X線撮影、内視鏡、および病理学的基準によって診断されたUC。
  • S状結腸内視鏡検査でMayoスコアが6～12ポイントで中等度から重度の活動性疾患を伴う活動性UC（Mayo内視鏡サブスコアが少なくとも2）

および次の基準の少なくとも 1 つ:

  • ステロイド依存性UC *
  • -過去の抗TNF（インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ）に対する一次失敗または反応の喪失
  • -過去のベドリズマブに対する一次失敗または反応の喪失
  • 過去のアザチオプリン/6-MP療法の不耐性/失敗

  • 5-ASA療法の失敗

    • ステロイド依存症は、プレドニゾン 40 ～ 60 mg/日による治療に対する臨床反応と、プレドニゾン治療が完了してから 30 日以内の再発、またはプレドニゾン 10 mg 以上の毎日の投与量が必要であり、患者の離乳が不可能であると定義されます。 -臨床的再発のないオフステロイド（研究開始から6か月以内に投薬を中止する2回の試み）。

除外基準:

  • 組み入れ前の過去2週間に1日40mg以上のプレドニゾンに反応しなかった
  • -アザチオプリン（AZA）または6-メルカプトプリン（6-MP）の併用は、研究に含める少なくとも2週間前に中止する必要があります（0週の訪問）
  • -第0週の訪問の2週間前の抗TNF療法
  • -スクリーニング訪問前の過去6か月のシクロスポリン療法の失敗
  • ベースラインで血清アルブミンが2.5 g/dl未満の患者
  • 低血清葉酸の定義は、正常範囲から 10% を超える減少と定義されます
  • ベースラインでWBCが3.0 x109th/L未満の患者
  • 血小板数が 100 x 109th/L 未満の患者
  • -スクリーニング訪問時にC.ディフィシルによる基礎感染症を有する患者
  • 肝疾患の既往がある患者
  • -既知の非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の患者
  • -既知のB型肝炎またはC型肝炎の患者
  • -既存の腎機能障害のある患者（クレアチニン> 1.5 mg / dl）。
  • 十分に制御された喘息以外の既存の慢性肺疾患を有する患者
  • 原因不明の間質性肺疾患の患者
  • BMIが35を超える患者
  • -既知の以前または同時の悪性腫瘍（外科的に治癒したと考えられるもの以外、5年間再発の証拠がない - 基底細胞は除外されない）
  • 次の12か月以内の既存の妊娠、授乳中、または計画された妊娠*（男性と女性）。 (*メトトレキサートは、男性および女性の妊娠予定の少なくとも 3 か月前から使用しないでください。また、妊娠中または授乳中は使用しないでください)
  • アルコール摂取量が多い（週に7杯以上）
  • - 長期治療としての非ステロイド性炎症薬 (NSAIDs) は、毎月少なくとも週に 4 日間の使用と定義されています。
  • 以下のいずれかの薬剤による継続治療：
  • プロベネシド、
  • トリメトプリム/スルファメトキサゾール
  • スルファサラジン
  • アシトレチン
  • ストレプトゾシン
  • 出産の可能性のある女性に適切な避妊薬を使用しないこと（例： コンドーム、子宮内避妊器具（IUD）、ホルモン避妊薬、または責任ある研究者が適切と考えるその他の手段）、または子供の父親になる可能性のある男性（コンドーム、または治療中に責任ある研究者が適切と考えるその他の手段）
  • -過去30日以内の別の臨床試験への参加、別の臨床試験への同時参加、またはこの試験への以前の参加
  • 患者の協力についての十分に理由のある疑い。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：メトトレキサート
25 mg MTX sq 週 1 回 + 1 日 1 mg 葉酸 + 2.4 g メサラミン
薬：メトトレキサート

導入期間 (1-16 週) (オープンラベル):

25 mg MTX sq 週 1 回 + ステロイド漸減 + 1 日 1 mg 葉酸

メンテナンス期間 (17-48 週) (無作為化):

25 mg MTX sq 週 1 回 + 1 日 1 mg 葉酸 + 2.4 g メサラミンまたはプラセボ sq 週 1 回 + 1 mg 葉酸 1 日 + 2.4 g メサラミン

他の名前：
  • プラセボ
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ sq を週 1 回 + 葉酸 1 mg を毎日 + メサラミン 2.4 g
薬：メトトレキサート

導入期間 (1-16 週) (オープンラベル):

25 mg MTX sq 週 1 回 + ステロイド漸減 + 1 日 1 mg 葉酸

メンテナンス期間 (17-48 週) (無作為化):

25 mg MTX sq 週 1 回 + 1 日 1 mg 葉酸 + 2.4 g メサラミンまたはプラセボ sq 週 1 回 + 1 mg 葉酸 1 日 + 2.4 g メサラミン

他の名前：
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無再発サバイバル 17～48 週目
時間枠：48週間
無再発生存：48週目の合計Mayoスコアが2ポイントを超えず、すべての個々のサブスコアが1ポイントを超えず、32週間の維持療法全体で数値的に安定したMayoスコアによって定義される無再発生存は、部分的に3ポイント以上増加することはありませんメイヨー クリニック スコア (S 状結腸鏡検査を除く) と、16 週目の無作為化時の個々の患者のパーシャル メイヨー スコアと比較し、32 週間の維持期間を通じてステロイドまたは他の免疫抑制薬を使用していない。
48週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
48週目の粘膜治癒。
時間枠：48週間
粘膜治癒は、内視鏡検査の Mayo サブスコアが 0 または 1 の絶対値として定義されます。
48週間
17～48週の間の疾患の再発
時間枠：48週間
-部分メイヨークリニックスコア（S状結腸鏡検査を除く）の3ポイント以上の増加として定義されるメンテナンス期間中の疾患の再発 絶対臨床メイヨースコア≧4またはステロイドによる再治療の必要性。
48週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
カルプロテクチンレベルが 250 mcg/g 便未満 16 週の時点で反応または寛解状態にある患者のカルプロテクチン値が 250 mcg/g 便以上 スクリーニング時の便
時間枠：16週間
-個々のサブスコアが1ポイントを超えない2ポイント以下のメイヨースコアとして定義されるステロイドフリーの臨床的寛解、または臨床メイヨースコアのベースラインからの減少として定義されるステロイドフリーの臨床反応≥2ポイントおよび少なくとも25％、付随する1ポイント以上の直腸出血サブスコアの減少または0〜1ポイントの絶対直腸出血サブスコアおよび臨床Mayoスコア≦5および便カルプロテクチンレベル<250 mcg/g便の患者のサブグループにおける導入期間の16週目スクリーニング時にカルプロテクチンが 250mcg/g 便を超える。
16週間
カルプロテクチンレベルが 250 mcg/g 便未満 48 週で反応または寛解状態にある患者 スクリーニング時のカルプロテクチン値が 250 mcg/g 便以上
時間枠：48週間
-個々のサブスコアが1ポイントを超えない2ポイント以下のメイヨースコアとして定義されるステロイドフリーの臨床的寛解、または臨床メイヨースコアのベースラインからの減少として定義されるステロイドフリーの臨床反応≥2ポイントおよび少なくとも25％、付随する1ポイント以上の直腸出血サブスコアの減少または0〜1ポイントの絶対直腸出血サブスコアおよび臨床メイヨースコア≦5および便カルプロテクチンレベル<250 mcg/g便患者のサブグループにおける維持期間の32週目-スクリーニング時のカルプロテクチン≧250mcg/g便。
48週間
カルプロテクチンレベルが 50 mcg/g 便未満 16 週目で寛解中の患者 スクリーニング時のカルプロテクチンレベルが 250 mcg/g 便以上
時間枠：16週間
-メイヨースコアとしてのステロイドフリーの臨床的寛解が2ポイント以下で、個別のサブスコアが1ポイントを超えず、カルプロテクチン≧250mcg/g便の患者のサブグループにおける導入期間の第16週の便カルプロテクチンレベルが50mcg以下 スクリーニング時。
16週間
カルプロテクチンレベル < 50 mcg/g 便 スクリーニング時のカルプロテクチンレベル≧ 250 mcg/g 便で、48 週で寛解状態にある患者
時間枠：48週間
-メイヨースコアとしてのステロイドフリーの臨床的寛解は、個別のサブスコアが1ポイントを超えず、カルプロテクチン≧250mcg/gの患者のサブグループにおける導入期の48週目で便カルプロテクチンレベルが50mcg以下である。
48週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of North Carolina, Chapel Hill

協力者

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

捜査官

  • 主任研究者：Hans Herfarth, MD, PhD、University of North Carolina, Chapel Hill

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年2月1日

一次修了 (実際)

2017年4月1日

研究の完了 (実際)

2017年4月1日

試験登録日

最初に提出

2011年7月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年7月12日

最初の投稿 (見積もり)

2011年7月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年4月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年3月19日

最終確認日

2018年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 09-2044
  • 1U01DK092239-01 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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