Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Methotrexát v indukci a udržení remise bez steroidů u ulcerózní kolitidy (Merit-UC)

19. března 2018 aktualizováno: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, prospektivní studie zkoumající účinnost methotrexátu při indukci a udržení bezsteroidní remise u ulcerózní kolitidy (reakce na MEthotrexát při léčbě UC – MERIT-UC)

Existuje méně terapeutických možností pro pacienty s aktivní ulcerózní kolitidou (UC) ve srovnání s pacienty s aktivní Crohnovou chorobou (CD) a výzkumníci čelí přetrvávající neuspokojené potřebě dalších účinných a cenově dostupných terapií pro pacienty s UC. Methotrexát (MTX) 25 mg jednou týdně podávaný subkutánně (sq) nebo intramuskulárně (im) je účinnou terapií k navození a udržení remise bez steroidů u pacientů s CD. K vyhodnocení účinnosti podobného přístupu u pacientů s aktivní ulcerózní kolitidou provádějí výzkumníci dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou, multicentrickou studii s paralelními skupinami, aby prozkoumali bezpečnost a účinnost 25 mg MTX aplikovaného subkutánně jednou týdně u pacientů s aktivní UC, kteří buď selhali při léčbě 5-ASA, nebo jsou závislí na steroidech nebo netolerují nebo nereagují na léčbu azathioprinem/6-merkaptopurinem nebo nemají žádnou odpověď/ztráta odpovědi na infliximab před zařazením do studie. Studie je navržena jako pokus o vysazení léku a zahrnuje dvě období, indukční období (týden 0-16) a udržovací období (týden 17-48). V otevřeném indukčním období bude každý pacient dostávat dávku steroidů, MTX 25 mg čtverečních jednou týdně + denně 1 mg tablety kyseliny listové pro navození klinické odpovědi nebo remise. Pacienti reagující na otevřenou léčbu MTX a bez steroidů mezi týdnem 12-16 budou randomizováni v týdnu 16 1:1 na placebo sq jednou týdně + denně 1 mg tablety kyseliny listové + 2,4 g mesalaminu nebo na MTX 25 mg sq jednou týdně + denně kyselina listová 1 mg tablety+ 2,4 g mesalamin. Specifické cíle studie jsou: i) Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost 25 mg MTX aplikovaného sq jednou týdně po dobu 48 týdnů; ii) Zhodnotit přežití bez relapsu udržovací terapie MTX ve srovnání s placebem po dobu 32 týdnů; iii) vyhodnotit účinnost MTX po dobu 16 týdnů k vyvolání remise bez steroidů; iiii) Vytvořit knihovnu DNA, plazmy a séra, aby bylo možné vyhodnotit klinické a farmakogenomické modely pro predikci odpovědi na terapii MTX u pacientů s UC. Vzhledem k tomu, že se aktivně zaregistruje 25–30 zúčastněných center, výzkumníci očekávají dokončení registrace do této studie v časovém období 3 let. Dokončení této studie bude definovat terapeutickou hodnotu MTX u UC, což potenciálně změní současnou terapeutickou strategii u UC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

179

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789
        • Shafran Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Atlanta Gastroenterology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University IU Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
        • Metropolitan Gastroenterology Group, PC, Chevy Chase Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Spojené státy, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Spojené státy, 55446
        • Minnesota Gastroenterology
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth College
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mt Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
        • Charlotte Gastroenterology & Hepatology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Mentor, Ohio, Spojené státy, 44060
        • Great Lakes Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • State College, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas.
  • Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let.
  • UC diagnostikovaná podle běžných klinických, radiografických, endoskopických a patologických kritérií.
  • Aktivní UC s Mayo skóre 6 až 12 bodů a středně těžkým až těžkým aktivním onemocněním při sigmoidoskopii (Mayo endoskopické subskóre alespoň 2)

a alespoň JEDNO z následujících kritérií:

  • UC závislá na steroidech *
  • Primární selhání nebo ztráta odpovědi na anti-TNF (infliximab, adalimumab, golimumab) v minulosti
  • Primární selhání nebo ztráta odpovědi na vedolizumab v minulosti
  • Intolerance/selhání terapie azathioprinem/6-MP v minulosti

  • Selhání terapie 5-ASA

    • Závislost na steroidech je definována jako klinická odpověď na léčbu prednisonem v dávce 40 až 60 mg/den a relaps do 30 dnů po ukončení léčby prednisonem nebo jako požadavek na denní dávku ne méně než 10 mg prednisonu a nemožnost odstavení pacienta vysazení steroidů bez klinických relapsů (dva pokusy o přerušení léčby během předchozích šesti měsíců od začátku studie).

Kritéria vyloučení:

  • Selhání odpovědi na 40 mg prednisonu nebo vyšší/den v posledních 2 týdnech před zařazením
  • Současné užívání azathioprinu (AZA) nebo 6-merkaptopurinu (6-MP) musí být přerušeno alespoň 2 týdny před zařazením do studie (návštěva v týdnu 0)
  • Anti-TNF terapie během 2 týdnů před návštěvou v týdnu 0
  • Selhání léčby cyklosporinem v předchozích 6 měsících před screeningovou návštěvou
  • Pacienti se sérovým albuminem < 2,5 g/dl na začátku
  • Nízká hladina folátu v séru definovaná jako pokles >10 % pod normální rozmezí
  • Pacienti s WBC < 3,0 x 109th/l na začátku
  • Pacienti s počtem krevních destiček < 100 x 109th/l
  • Pacienti se základní infekcí C. difficile při screeningové návštěvě
  • Pacienti s již existujícím onemocněním jater
  • Pacienti se známým nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD)
  • Pacienti se známou hepatitidou B nebo hepatitidou C
  • Pacienti s již existující renální dysfunkcí (kreatinin >1,5 mg/dl).
  • Pacienti s již existujícím chronickým plicním onemocněním jiným než dobře kontrolovaným astmatem
  • Pacienti s intersticiální plicní nemocí neznámé příčiny
  • Pacienti s BMI >35
  • Známá předchozí nebo souběžná malignita (jiná než ta, která je považována za chirurgicky vyléčenou, bez důkazu recidivy po dobu 5 let - bazocelulární buňky nevylučují)
  • Stávající těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství* (muži a ženy) během následujících 12 měsíců. (*Metotrexát by se neměl užívat nejméně 3 měsíce před plánovaným otěhotněním u mužů a žen a neměl by se užívat během těhotenství nebo kojení)
  • Vysoká spotřeba alkoholu (více než sedm nápojů týdně)
  • Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jako dlouhodobá léčba, definovaná jako užívání alespoň 4 dny v týdnu každý měsíc
  • Nepřetržitá léčba jedním z následujících léků:
  • probenecid,
  • trimethoprim/sulfamethoxazol
  • Sulfasalazin
  • Acitretin
  • streptozocin
  • Nepoužívaní vhodné antikoncepce u žen ve fertilním věku (např. kondomy, nitroděložní tělísko {IUD}, hormonální antikoncepce nebo jiné prostředky považované odpovědným zkoušejícím za přiměřené) nebo u mužů s potenciálem otce dítěte (kondomy nebo jiné prostředky považované odpovědným zkoušejícím za přiměřené během léčby
  • Účast v jiném klinickém hodnocení během posledních 30 dnů, současná účast v jiném klinickém hodnocení nebo předchozí účast v tomto hodnocení
  • Opodstatněná pochybnost o spolupráci pacienta.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Methotrexát
25 mg MTX sq jednou týdně + 1 mg kyseliny listové denně + 2,4 g mesalaminu
Lék: Methotrexát

Indukční období (1.–16. týden) (otevřený štítek):

25 mg MTX sq jednou týdně + snižování dávky steroidů + 1 ​​mg kyseliny listové denně

Období údržby (17.–48. týden) (náhodné):

25 mg MTX sq jednou týdně + 1 mg kyseliny listové denně + 2,4 g mesalaminu nebo Placebo sq jednou týdně + 1 mg kyseliny listové denně + 2,4 g mesalaminu

Ostatní jména:
  • Placebo
Komparátor placeba: Placebo
Placebo sq jednou týdně + 1 mg kyseliny listové denně + 2,4 g mesalaminu
Lék: Methotrexát

Indukční období (1.–16. týden) (otevřený štítek):

25 mg MTX sq jednou týdně + snižování dávky steroidů + 1 ​​mg kyseliny listové denně

Období údržby (17.–48. týden) (náhodné):

25 mg MTX sq jednou týdně + 1 mg kyseliny listové denně + 2,4 g mesalaminu nebo Placebo sq jednou týdně + 1 mg kyseliny listové denně + 2,4 g mesalaminu

Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Relapse Free Survival Week 17-48
Časové okno: 48 týdnů
Přežití bez relapsu: Celkové skóre Mayo ve 48. týdnu nepřesahuje 2 body, přičemž všechna jednotlivá dílčí skóre nepřesahují 1 bod a přežití bez relapsu definované numericky stabilním Mayovým skóre během 32 týdnů udržovací terapie bez zvýšení o 3 nebo více bodů v částečném Klinické skóre Mayo (s výjimkou sigmoidoskopie) ve srovnání s částečným skóre Mayo jednotlivého pacienta při randomizaci v týdnu 16 a bez použití steroidů nebo jiné imunosupresivní medikace během 32týdenního udržovacího období.
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hojení sliznic ve 48. týdnu.
Časové okno: 48 týdnů
Hojení sliznic je definováno jako absolutní Mayo subskóre pro endoskopii 0 nebo 1
48 týdnů
Recidiva onemocnění mezi 17.–48. týdnem
Časové okno: 48 týdnů
Relaps onemocnění v udržovacím období, jak je definováno jako zvýšení o 3 nebo více bodů v částečném Mayo klinickém skóre (kromě sigmoidoskopie) s absolutním klinickým Mayo skóre ≥ 4 nebo potřebou přeléčení steroidy.
48 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny kalprotektinu <250 mcg/g ve stolici u pacientů v odpovědi nebo v remisi v týdnu 16 s hladinami kalprotektinu ≥ 250 mcg/g ve stolici při screeningu
Časové okno: 16 týdnů
Klinická remise bez steroidů, jak je definována jako Mayo skóre ≤ 2 body, přičemž žádné jednotlivé dílčí skóre nepřesahuje 1 bod nebo klinická odpověď bez steroidů definovaná jako snížení od výchozí hodnoty klinického Mayo skóre o ≥ 2 body a alespoň 25 %, s doprovodným snížení subskóre rektálního krvácení o ≥ 1 bod nebo absolutního subskóre rektálního krvácení o 0-1 bod a klinické Mayo skóre ≤5 a hladiny kalprotektinu ve stolici <250 mcg/g stolice v 16. týdnu indukčního období v podskupině pacientů s kalprotektinem >250 mcg/g stolice při screeningu.
16 týdnů
Hladiny kalprotektinu <250 mcg/g ve stolici u pacientů v odpovědi nebo v remisi ve 48. týdnu s hladinami kalprotektinu > 250 mcg/g ve stolici při screeningu
Časové okno: 48 týdnů
Klinická remise bez steroidů, jak je definována jako Mayo skóre ≤ 2 body, přičemž žádné jednotlivé dílčí skóre nepřesahuje 1 bod nebo klinická odpověď bez steroidů definovaná jako snížení od výchozí hodnoty klinického Mayo skóre o ≥ 2 body a alespoň 25 %, s doprovodným snížení subskóre rektálního krvácení ≥ 1 bod nebo absolutního subskóre rektálního krvácení 0-1 bod a klinické Mayo skóre ≤5 a hladiny kalprotektinu ve stolici <250 mcg/g stolice ve 32. týdnu udržovacího období v podskupině pacientů s kalprotektinem ≥ 250 mcg/g stolice při screeningu.
48 týdnů
Hladiny kalprotektinu < 50 mcg/g ve stolici u pacientů v remisi v týdnu 16 s hladinami kalprotektinu ≥ 250 mcg/g ve stolici při screeningu
Časové okno: 16 týdnů
Klinická remise bez steroidů jako Mayo skóre ≤ 2 body, přičemž žádné jednotlivé dílčí skóre nepřesahuje 1 bod a hladiny kalprotektinu ve stolici ≤ 50 mcg v týdnu 16 indukčního období v podskupině pacientů s kalprotektinem ≥ 250 mcg/g ve stolici při screeningu.
16 týdnů
Hladiny kalprotektinu < 50 mcg/g ve stolici u pacientů v remisi ve 48. týdnu s hladinami kalprotektinu ≥ 250 mcg/g ve stolici při screeningu
Časové okno: 48 týdnů
Klinická remise bez steroidů jako Mayo skóre ≤ 2 body, přičemž žádné jednotlivé dílčí skóre nepřesahuje 1 bod a hladiny kalprotektinu ve stolici ≤ 50 mcg ve 48. týdnu indukčního období v podskupině pacientů s kalprotektinem ≥ 250 mcg/g ve stolici při screeningu.
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of North Carolina, Chapel Hill

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

13. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09-2044
  • 1U01DK092239-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Klinické studie na Methotrexát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit