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Méthotrexate dans l'induction et le maintien de la rémission sans stéroïdes dans la colite ulcéreuse (Merit-UC)

19 mars 2018 mis à jour par: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Essai prospectif randomisé en double aveugle portant sur l'efficacité du méthotrexate dans l'induction et le maintien de la rémission sans stéroïdes dans la colite ulcéreuse (réponse au MEthotrexate dans le traitement de la CU - MERIT-UC)

Il existe moins d'options thérapeutiques pour les patients atteints de colite ulcéreuse (CU) active que pour les patients atteints de la maladie de Crohn (MC) active et les chercheurs sont confrontés à un besoin persistant non satisfait de traitements supplémentaires efficaces et abordables pour les patients atteints de CU. Le méthotrexate (MTX) 25 mg administré une fois par semaine par voie sous-cutanée (sq) ou intramusculaire (im) est un traitement efficace pour induire et maintenir une rémission sans stéroïdes chez les patients atteints de MC. Pour évaluer l'efficacité d'une approche similaire chez les patients atteints de colite ulcéreuse active, les chercheurs ont mené un essai en double aveugle, contrôlé par placebo, randomisé, multicentrique et en groupes parallèles pour étudier l'innocuité et l'efficacité de 25 mg de MTX appliqué par voie sous-cutanée une fois par semaine chez les patients atteints de colite ulcéreuse active. CU, qui soit ont échoué au traitement par 5-ASA, soit sont dépendants des stéroïdes, soit sont intolérants ou ne répondent pas au traitement par azathioprine/6-mercaptopurine, soit n'ont pas répondu/ont perdu de réponse à l'infliximab avant l'inclusion dans l'étude. L'étude est conçue comme un essai de sevrage médicamenteux et comprend deux périodes, la période d'induction (semaine 0-16) et la période d'entretien (semaine 17-48). Au cours de la période d'induction en ouvert, chaque patient recevra une réduction progressive de stéroïdes, du MTX 25 mg sq une fois par semaine + des comprimés quotidiens d'acide folique à 1 mg pour l'induction d'une réponse clinique ou d'une rémission. Les patients répondant à la thérapie MTX en ouvert et sans stéroïdes entre la semaine 12 et la semaine 16 seront randomisés à la semaine 16 1: 1 pour le placebo carré une fois par semaine + comprimés quotidiens d'acide folique 1 mg + 2,4 g de mésalamine ou MTX 25 mg carré une fois par semaine + Comprimés quotidiens d'acide folique 1 mg + 2,4 g de mésalamine. Les objectifs spécifiques de l'essai sont les suivants : i) évaluer l'innocuité et la tolérabilité de 25 mg de MTX appliqué une fois par semaine sur une période de 48 semaines ; ii) Évaluer la survie sans rechute du traitement d'entretien au MTX par rapport au placebo sur une période de 32 semaines ; iii) Évaluer l'efficacité du MTX sur une période de 16 semaines pour induire une rémission sans stéroïdes ; iii) Établir une bibliothèque d'ADN, de plasma et de sérum pour permettre l'évaluation de modèles cliniques et pharmacogénomiques afin de prédire la réponse au traitement par MTX chez les patients atteints de CU. Avec 25 à 30 centres participants qui s'inscrivent activement, les chercheurs prévoient de terminer l'inscription pour cette étude dans un délai de 3 ans. L'achèvement de cet essai définira la valeur thérapeutique du MTX dans la CU, modifiant potentiellement la stratégie thérapeutique actuelle dans la CU.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

179

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Winter Park, Florida, États-Unis, 32789
        • Shafran Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Atlanta Gastroenterology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University IU Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, États-Unis, 20815
        • Metropolitan Gastroenterology Group, PC, Chevy Chase Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Novi, Michigan, États-Unis, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, États-Unis, 55446
        • Minnesota Gastroenterology
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth College
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mt Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Charlotte Gastroenterology & Hepatology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Mentor, Ohio, États-Unis, 44060
        • Great Lakes Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
      • State College, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé.
  • Homme ou femme entre 18 et 70 ans.
  • UC diagnostiquée par des critères cliniques, radiographiques, endoscopiques et pathologiques de routine.
  • UC active avec un score Mayo de 6 à 12 points et une maladie active modérée à sévère à la sigmoïdoscopie (sous-score endoscopique Mayo d'au moins 2)

et au moins UN des critères suivants :

  • UC dépendante des stéroïdes *
  • Échec primaire ou perte de réponse à un anti-TNF (infliximab, adalimumab, golimumab) dans le passé
  • Échec primaire ou perte de réponse au vedolizumab dans le passé
  • Intolérance/échec du traitement par l'azathioprine/6-MP dans le passé

  • Échec du traitement au 5-ASA

    • La dépendance aux stéroïdes est définie comme une réponse clinique au traitement par la prednisone 40 à 60 mg/jour et une rechute dans les 30 jours suivant la fin du traitement par la prednisone ou comme l'exigence d'une posologie quotidienne d'au moins 10 mg de prednisone et l'impossibilité de sevrer le patient. sans stéroïdes sans rechutes cliniques (deux tentatives d'arrêt du médicament dans les six mois précédant le début de l'étude).

Critère d'exclusion:

  • Absence de réponse à 40 mg de prednisone ou plus/jour dans les 2 dernières semaines avant l'inclusion
  • L'utilisation concomitante d'azathioprine (AZA) ou de 6-mercaptopurine (6-MP) doit être interrompue au moins 2 semaines avant l'inclusion dans l'étude (visite de la semaine 0)
  • Traitement anti-TNF dans les 2 semaines précédant la visite de la semaine 0
  • Échec du traitement à la cyclosporine au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage
  • Patients avec albumine sérique < 2,5 g/dl au départ
  • Folate sérique faible défini comme une diminution de> 10% en dessous de la plage normale
  • Patients avec WBC < 3,0 x109th/L au départ
  • Patients avec numération plaquettaire < 100 x109th/L
  • Patients présentant une infection sous-jacente à C. difficile lors de la visite de dépistage
  • Patients avec une maladie hépatique préexistante
  • Patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique connue (NAFLD)
  • Patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C connue
  • Patients présentant un dysfonctionnement rénal préexistant (créatinine > 1,5 mg/dl).
  • Patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique préexistante autre qu'un asthme bien contrôlé
  • Patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle de cause inconnue
  • Patients avec un IMC> 35
  • Malignité antérieure ou concomitante connue (autre que celle considérée comme guérie chirurgicalement, sans signe de récidive pendant 5 ans - les cellules basales n'excluent pas)
  • Grossesse existante, allaitement ou grossesse planifiée* (hommes et femmes) dans les 12 prochains mois. (*Le méthotrexate ne doit pas être utilisé pendant au moins 3 mois avant une grossesse planifiée pour les hommes et les femmes et ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement)
  • Consommation élevée d'alcool (plus de sept verres par semaine)
  • Médicaments inflammatoires non stéroïdiens (AINS) en tant que traitement à long terme, définis comme une utilisation pendant au moins 4 jours par semaine chaque mois
  • Traitement continu avec l'un des médicaments suivants :
  • Probénécide,
  • Triméthoprime/sulfaméthoxazole
  • Sulfasalazine
  • Acitrétine
  • Streptozocine
  • Non-utilisation de contraceptifs appropriés chez les femmes en âge de procréer (par ex. préservatifs, dispositif intra-utérin {DIU}, contraception hormonale ou autres moyens jugés adéquats par l'investigateur responsable) ou chez les hommes susceptibles de procréer (préservatifs ou autres moyens jugés adéquats par l'investigateur responsable pendant le traitement
  • Participation à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours, participation simultanée à un autre essai clinique ou participation antérieure à cet essai
  • Doute fondé sur la coopération du patient.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Méthotrexate
25 mg de MTX sq une fois par semaine + 1 mg d'acide folique par jour + 2,4 g de mésalamine
Médicament: Méthotrexate

Période d'induction (semaine 1-16) (étiquette ouverte) :

25 mg de MTX sq une fois par semaine + réduction progressive des stéroïdes + 1 mg d'acide folique par jour

Période de maintenance (semaine 17-48) (Randomisation) :

25 mg de MTX sq une fois par semaine + 1 mg d'acide folique par jour + 2,4 g de mésalamine ou Placebo sq une fois par semaine + 1 mg d'acide folique par jour + 2,4 g de mésalamine

Autres noms:
  • Placebo
Comparateur placebo: Placebo
Placebo sq une fois par semaine + 1 mg d'acide folique par jour + 2,4 g de mésalamine
Médicament: Méthotrexate

Période d'induction (semaine 1-16) (étiquette ouverte) :

25 mg de MTX sq une fois par semaine + réduction progressive des stéroïdes + 1 mg d'acide folique par jour

Période de maintenance (semaine 17-48) (Randomisation) :

25 mg de MTX sq une fois par semaine + 1 mg d'acide folique par jour + 2,4 g de mésalamine ou Placebo sq une fois par semaine + 1 mg d'acide folique par jour + 2,4 g de mésalamine

Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Semaine de survie sans rechute 17-48
Délai: 48 semaines
Survie sans rechute : score Mayo total de la semaine 48 ne dépassant pas 2 points, avec tous les sous-scores individuels ne dépassant pas 1 point et survie sans rechute définie par un score Mayo numérique stable tout au long de 32 semaines de traitement d'entretien sans augmentation de 3 points ou plus dans le partiel Score de la clinique Mayo (à l'exclusion de la sigmoïdoscopie) comparé au score Mayo partiel du patient individuel lors de la randomisation à la semaine 16 et à l'absence d'utilisation de stéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant la période d'entretien de 32 semaines.
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Guérison muqueuse à la semaine 48.
Délai: 48 semaines
La cicatrisation muqueuse est définie comme un sous-score Mayo absolu pour l'endoscopie de 0 ou 1
48 semaines
Rechute de la maladie entre la semaine 17-48
Délai: 48 semaines
Rechute de la maladie au cours de la période d'entretien, définie comme une augmentation de 3 points ou plus du score clinique Mayo partiel (à l'exclusion de la sigmoïdoscopie) avec un score Mayo clinique absolu ≥ 4 ou la nécessité d'un retraitement avec des stéroïdes.
48 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de calprotectine < 250 mcg/g dans les selles chez les patients en réponse ou en rémission à la semaine 16 avec des taux de calprotectine ≥ 250 mcg/g dans les selles au moment du dépistage
Délai: 16 semaines
Rémission clinique sans stéroïde définie comme un score Mayo ≤ 2 points sans sous-score individuel supérieur à 1 point ou réponse clinique sans stéroïde définie comme une réduction par rapport au départ du score Mayo clinique de ≥ 2 points et d'au moins 25 %, accompagnée d'un diminution du sous-score de saignement rectal ≥ 1 point ou un sous-score absolu de saignement rectal de 0-1 point et un score Mayo clinique ≤ 5 et des taux de calprotectine dans les selles < 250 mcg/g de selles à la semaine 16 de la période d'induction dans le sous-groupe de patients avec calprotectine> 250 mcg / g de selles lors du dépistage.
16 semaines
Taux de calprotectine < 250 mcg/g dans les selles chez les patients en réponse ou en rémission à la semaine 48 avec taux de calprotectine > 250 mcg/g dans les selles au moment du dépistage
Délai: 48 semaines
Rémission clinique sans stéroïde définie comme un score Mayo ≤ 2 points sans sous-score individuel supérieur à 1 point ou réponse clinique sans stéroïde définie comme une réduction par rapport au départ du score Mayo clinique de ≥ 2 points et d'au moins 25 %, accompagnée d'un diminution du sous-score de saignement rectal ≥ 1 point ou un sous-score absolu de saignement rectal de 0-1 point et un score Mayo clinique ≤ 5 et des taux de calprotectine dans les selles < 250 mcg/g de selles à la semaine 32 de la période d'entretien dans le sous-groupe de patients avec calprotectine ≥ 250 mcg/g de selles lors du dépistage.
48 semaines
Taux de calprotectine < 50 mcg/g dans les selles chez les patients en rémission à la semaine 16 avec taux de calprotectine ≥ 250 mcg/g dans les selles au moment du dépistage
Délai: 16 semaines
Rémission clinique sans stéroïdes sous la forme d'un score Mayo ≤ 2 points sans sous-score individuel supérieur à 1 point et taux de calprotectine dans les selles ≤ 50 mcg à la semaine 16 de la période d'induction dans le sous-groupe de patients avec calprotectine ≥ 250 mcg/g de selles lors du dépistage.
16 semaines
Taux de calprotectine < 50 mcg/g dans les selles chez les patients en rémission à la semaine 48 avec taux de calprotectine ≥ 250 mcg/g dans les selles au moment du dépistage
Délai: 48 semaines
Rémission clinique sans stéroïdes sous la forme d'un score Mayo ≤ 2 points sans sous-score individuel supérieur à 1 point et taux de calprotectine dans les selles ≤ 50 mcg à la semaine 48 de la période d'induction dans le sous-groupe de patients avec calprotectine ≥ 250 mcg/g de selles lors du dépistage.
48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2011

Première publication (Estimation)

13 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-2044
  • 1U01DK092239-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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