Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Methotrexat til induktion og vedligeholdelse af steroidfri remission ved colitis ulcerosa (Merit-UC)

19. marts 2018 opdateret af: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Randomiseret, dobbeltblindet, prospektivt forsøg, der undersøger effektiviteten af ​​methotrexat til induktion og vedligeholdelse af steroidfri remission ved colitis ulcerosa (MEthotrexat-respons ved behandling af UC - MERIT-UC)

Der er færre terapeutiske muligheder for patienter med aktiv colitis ulcerosa (UC) sammenlignet med patienter med aktiv Crohns sygdom (CD), og efterforskerne står over for et vedvarende udækket behov for yderligere effektive og overkommelige behandlinger til patienter med UC. Methotrexat (MTX) 25 mg én gang ugentlig administreret subkutant (sq) eller intramuskulært (im) er en effektiv terapi til at inducere og opretholde steroidfri remission hos patienter med CD. For at evaluere effektiviteten af ​​en lignende tilgang hos patienter med aktiv colitis ulcerosa udfører efterforskerne et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret, multicenter, parallelgruppeforsøg for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​25 mg MTX anvendt subkutant én gang om ugen hos patienter med aktiv UC, som enten fejlede 5-ASA-behandling eller er steroidafhængige eller er intolerante eller ikke reagerer på azathioprin/6-mercaptopurin-behandling eller ikke har noget respons/tabt respons på infliximab før undersøgelsens inklusion. Undersøgelsen er designet som et lægemiddelafvænningsforsøg og omfatter to perioder, induktionsperioden (uge 0-16) og vedligeholdelsesperioden (uge 17-48). I den åbne induktionsperiode vil hver patient modtage en nedtrapning af steroider, MTX 25 mg sq en gang om ugen + daglig folinsyre 1 mg tabletter til induktion af klinisk respons eller remission. Patienter, der reagerer på den åbne MTX-behandling og er ude af steroider mellem uge 12-16, vil i uge 16 blive randomiseret 1:1 til Placebo sq én gang om ugen + daglig folinsyre 1 mg tabletter + 2,4 g mesalamin eller til MTX 25 mg sq én gang ugentligt + daglig folinsyre 1 mg tabletter+ 2,4 g mesalamin. De specifikke mål for forsøget er: i) At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​25 mg MTX påført sq én gang om ugen over en periode på 48 uger; ii) At evaluere den tilbagefaldsfrie overlevelse af MTX vedligeholdelsesbehandling sammenlignet med placebo over en tidsperiode på 32 uger; iii) at evaluere effektiviteten af ​​MTX over en tidsperiode på 16 uger for at inducere steroidfri remission; iiii) At etablere et DNA-, plasma- og serumbibliotek for at muliggøre evaluering af kliniske og farmakogenomiske modeller til at forudsige responsen på MTX-behandling hos patienter med UC. Med 25-30 deltagende centre, der aktivt tilmelder sig, forventer efterforskerne at fuldføre tilmeldingen til denne undersøgelse i en periode på 3 år. Afslutning af dette forsøg vil definere den terapeutiske værdi af MTX i UC, hvilket potentielt ændrer den nuværende terapeutiske strategi i UC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

179

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32789
        • Shafran Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Atlanta Gastroenterology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University IU Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forenede Stater, 20815
        • Metropolitan Gastroenterology Group, PC, Chevy Chase Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Forenede Stater, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Forenede Stater, 55446
        • Minnesota Gastroenterology
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth College
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mt Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
        • Charlotte Gastroenterology & Hepatology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Mentor, Ohio, Forenede Stater, 44060
        • Great Lakes Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • State College, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke.
  • Mand eller kvinde mellem 18 og 70 år.
  • UC diagnosticeret ved rutinemæssige kliniske, radiografiske, endoskopiske og patologiske kriterier.
  • Aktiv UC med en Mayo-score på 6 til 12 point og moderat til svær aktiv sygdom ved sigmoidoskopi (Mayo endoskopisk subscore på mindst 2)

og mindst ET af følgende kriterier:

  • Steroidafhængig UC *
  • Primær svigt eller tab af respons på en anti-TNF (infliximab, adalimumab, golimumab) i fortiden
  • Primær svigt eller tab af respons på vedolizumab tidligere
  • Intolerance/svigt af azathioprin/6-MP behandling i fortiden

  • Fejl ved 5-ASA-behandling

    • Steroidafhængighed defineres som en klinisk respons på behandling med prednison 40 til 60 mg/dag og tilbagefald inden for 30 dage efter at prednisonbehandlingen er afsluttet eller som et krav om en daglig dosis på ikke mindre end 10 mg prednison og umuligheden af ​​at fravænne patienten off steroid uden kliniske tilbagefald (to forsøg på at seponere medicinen inden for de foregående seks måneder efter starten af ​​undersøgelsen).

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende respons på 40 mg prednison eller mere/dag i de sidste 2 uger før inklusion
  • Samtidig brug af azathioprin (AZA) eller 6-mercaptopurin (6-MP) skal seponeres mindst 2 uger før optagelse i undersøgelsen (Uge 0 besøg)
  • Anti-TNF-behandling i de 2 uger før uge 0-besøget
  • Svigt af cyclosporinbehandling inden for de foregående 6 måneder forud for screeningsbesøg
  • Patienter med serumalbumin < 2,5 g/dl ved baseline
  • Lavt serumfolat defineret som et fald på >10 % under normalområdet
  • Patienter med WBC < 3,0 x109./L ved baseline
  • Patienter med blodpladetal < 100 x 109./L
  • Patienter med en underliggende infektion med C. difficile ved screeningsbesøg
  • Patienter med allerede eksisterende leversygdom
  • Patienter med kendt ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)
  • Patienter med kendt hepatitis B eller hepatitis C
  • Patienter med allerede eksisterende nyreinsufficiens (kreatinin >1,5 mg/dl).
  • Patienter med en allerede eksisterende kronisk lungesygdom bortset fra velkontrolleret astma
  • Patienter med interstitiel lungesygdom af ukendt årsag
  • Patienter med et BMI >35
  • Kendt tidligere eller samtidig malignitet (bortset fra det, der anses for kirurgisk helbredt, uden bevis for tilbagefald i 5 år - basalcelle udelukker ikke)
  • Eksisterende graviditet, amning eller planlagt graviditet* (mænd og kvinder) inden for de næste 12 måneder. (*Methotrexat bør ikke bruges i mindst 3 måneder før planlagt graviditet til mænd og kvinder og bør ikke anvendes under graviditet eller amning)
  • Højt alkoholforbrug (mere end syv drinks om ugen)
  • Ikke-steroide inflammatoriske lægemidler (NSAID'er) som langtidsbehandling, defineret som brug i mindst 4 dage om ugen hver måned
  • Kontinuerlig behandling med et af følgende lægemidler:
  • Probenecid,
  • Trimethoprim/sulfamethoxazol
  • Sulfasalazin
  • Acitretin
  • Streptozocin
  • Manglende brug af passende præventionsmidler til kvinder i den fødedygtige alder (f. kondomer, intrauterin enhed {IUD}, hormonprævention eller andre midler, som den ansvarlige efterforsker anser for tilstrækkelige) eller hos mænd med et børnefaderpotentiale (kondomer eller andre midler, der anses for passende af den ansvarlige undersøger under behandlingen
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage, samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg eller tidligere deltagelse i dette forsøg
  • Velbegrundet tvivl om patientens samarbejde.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Methotrexat
25 mg MTX sq én gang ugentligt + 1 mg folinsyre dagligt + 2,4 g mesalamin
Medicin: Methotrexat

Induktionsperiode (uge 1-16) (Åben etiket):

25 mg MTX sq en gang om ugen + steroid nedtrapning + 1 mg folinsyre dagligt

Vedligeholdelsesperiode (uge 17-48) (Randomisering):

25 mg MTX sq én gang ugentligt + 1 mg folinsyre dagligt + 2,4 g mesalamin eller Placebo sq én gang om ugen + 1 mg folinsyre dagligt + 2,4 g mesalamin

Andre navne:
  • Placebo
Placebo komparator: Placebo
Placebo sq én gang om ugen + 1 mg folinsyre dagligt + 2,4 g mesalamin
Medicin: Methotrexat

Induktionsperiode (uge 1-16) (Åben etiket):

25 mg MTX sq en gang om ugen + steroid nedtrapning + 1 mg folinsyre dagligt

Vedligeholdelsesperiode (uge 17-48) (Randomisering):

25 mg MTX sq én gang ugentligt + 1 mg folinsyre dagligt + 2,4 g mesalamin eller Placebo sq én gang om ugen + 1 mg folinsyre dagligt + 2,4 g mesalamin

Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefaldsfri overlevelse uge 17-48
Tidsramme: 48 uger
Tilbagefaldsfri overlevelse: Samlet uge 48 Mayo-score, der ikke overstiger 2 point, med alle individuelle subscores, der ikke overstiger 1 point, og tilbagefaldsfri overlevelse defineret ved en numerisk stabil Mayo-score gennem 32 ugers vedligeholdelsesbehandling uden stigning på 3 eller flere point i den partielle Mayo-klinikscore (eksklusive sigmoidoskopi) sammenlignet med den partielle Mayo-score for den enkelte patient ved randomisering i uge 16 og ingen steroidbrug eller anden immunsuppressiv medicin i hele den 32 ugers vedligeholdelsesperiode.
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Slimhindehealing i uge 48.
Tidsramme: 48 uger
Slimhindeheling er defineret som en absolut Mayo subscore for endoskopi på 0 eller 1
48 uger
Tilbagefald af sygdom mellem uge 17-48
Tidsramme: 48 uger
Tilbagefald af sygdom i vedligeholdelsesperioden som defineret som en stigning på 3 eller flere point i den partielle Mayo-klinikscore (eksklusive sigmoidoskopi) med en absolut klinisk Mayo-score ≥ 4 eller behov for genbehandling med steroider.
48 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Calprotectin-niveauer <250 mcg/g afføring hos patienter i respons eller i remission i uge 16 med Calprotectin-niveauer ≥ 250 mcg/g afføring ved screening
Tidsramme: 16 uger
Steroidefri klinisk remission som defineret som en Mayo-score på ≤ 2 point uden individuel subscore, der overstiger 1 point eller steroidfri klinisk respons defineret som en reduktion fra baseline i den kliniske Mayo-score på ≥ 2 point og mindst 25 %, med en ledsagende fald i subscore for rektal blødning på ≥ 1 point eller en absolut subscore for rektal blødning på 0-1 point og en klinisk Mayo-score ≤5 og afføringscalprotectinniveauer <250 mcg/g afføring i uge 16 af induktionsperioden i undergruppen af ​​patienter med calprotectin >250mcg/g afføring ved screening.
16 uger
Calprotectin-niveauer <250 mcg/g afføring hos patienter i respons eller i remission i uge 48 med Calprotectin-niveauer > 250 mcg/g afføring ved screening
Tidsramme: 48 uger
Steroidefri klinisk remission som defineret som en Mayo-score på ≤ 2 point uden individuel subscore, der overstiger 1 point eller steroidfri klinisk respons defineret som en reduktion fra baseline i den kliniske Mayo-score på ≥ 2 point og mindst 25 %, med en ledsagende fald i subscore for rektal blødning på ≥ 1 point eller en absolut subscore for rektal blødning på 0-1 point og en klinisk Mayo-score ≤5 og afføringscalprotectinniveauer <250 mcg/g afføring i uge 32 i vedligeholdelsesperioden i undergruppen af ​​patienter med calprotectin ≥ 250mcg/g afføring ved screening.
48 uger
Calprotectin-niveauer < 50 mcg/g afføring hos patienter i remission i uge 16 med Calprotectin-niveauer ≥ 250 mcg/g afføring ved screening
Tidsramme: 16 uger
Steroidfri klinisk remission som en Mayo-score på ≤ 2 point uden individuel subscore, der overstiger 1 point og afføringscalprotectinniveauer på ≤ 50mcg i uge 16 af induktionsperioden i undergruppen af ​​patienter med calprotectin ≥250mcg/g afføring ved screening.
16 uger
Calprotectin-niveauer < 50 mcg/g afføring hos patienter i remission i uge 48 med Calprotectin-niveauer ≥ 250 mcg/g afføring ved screening
Tidsramme: 48 uger
Steroidfri klinisk remission som en Mayo-score på ≤ 2 point uden individuel subscore, der overstiger 1 point og afføringscalprotectin-niveauer på ≤ 50 mcg i uge 48 af induktionsperioden i undergruppen af ​​patienter med calprotectin ≥ 250 mcg/g afføring ved screening.
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2011

Først opslået (Skøn)

13. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-2044
  • 1U01DK092239-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med Methotrexat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner