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Metotrexato en la inducción y mantenimiento de la remisión libre de esteroides en la colitis ulcerosa (Merit-UC)

19 de marzo de 2018 actualizado por: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego, que investiga la eficacia del metotrexato en la inducción y el mantenimiento de la remisión libre de esteroides en la colitis ulcerosa (Methotrexate Response In Treatment of UC - MERIT-UC)

Hay menos opciones terapéuticas para los pacientes con colitis ulcerosa (CU) activa en comparación con los pacientes con enfermedad de Crohn (EC) activa y los investigadores se enfrentan a una necesidad persistente no satisfecha de terapias eficaces y asequibles adicionales para los pacientes con CU. El metotrexato (MTX) 25 mg una vez a la semana administrado por vía subcutánea (sq) o intramuscular (im) es una terapia eficaz para inducir y mantener la remisión libre de esteroides en pacientes con EC. Para evaluar la eficacia de un enfoque similar en pacientes con colitis ulcerosa activa, los investigadores realizaron un ensayo doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, multicéntrico y de grupos paralelos para investigar la seguridad y eficacia de 25 mg de MTX aplicados por vía subcutánea una vez por semana en pacientes con colitis ulcerosa activa. UC, que fracasaron en la terapia con 5-ASA, o son dependientes de esteroides o son intolerantes o no responden a la terapia con azatioprina/6-mercaptopurina o no responden o pierden la respuesta a infliximab antes de la inclusión en el estudio. El estudio está diseñado como un ensayo de abstinencia de fármacos e incluye dos períodos, el período de inducción (semanas 0 a 16) y el período de mantenimiento (semanas 17 a 48). En el Período de Inducción de etiqueta abierta, cada paciente recibirá una reducción gradual de esteroides, MTX 25 mg sq una vez a la semana + tabletas diarias de 1 mg de ácido fólico para la inducción de la respuesta clínica o la remisión. Los pacientes que respondan a la terapia abierta con MTX y que estén sin esteroides entre la semana 12 y la 16 serán aleatorizados en la semana 16 1:1 a Placebo sq una vez a la semana + tabletas diarias de 1 mg de ácido fólico + 2,4 g de mesalamina o MTX 25 mg sq una vez a la semana + tabletas diarias de 1 mg de ácido fólico + 2,4 g de mesalamina. Los Objetivos Específicos del ensayo son: i) Evaluar la seguridad y tolerabilidad de 25 mg de MTX aplicados sq una vez por semana durante un período de 48 semanas; ii) Evaluar la supervivencia libre de recaídas de la terapia de mantenimiento con MTX en comparación con el placebo durante un período de 32 semanas; iii) Evaluar la eficacia de MTX durante un período de tiempo de 16 semanas para inducir la remisión libre de esteroides; iii) Establecer una biblioteca de ADN, plasma y suero que permita evaluar modelos clínicos y farmacogenómicos para predecir la respuesta a la terapia con MTX en pacientes con CU. Con 25-30 centros participantes inscribiéndose activamente, los investigadores anticipan completar la inscripción para este estudio en un período de 3 años. La finalización de este ensayo definirá el valor terapéutico de MTX en la CU, lo que podría cambiar la estrategia terapéutica actual en la CU.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

179

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
        • Shafran Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Atlanta Gastroenterology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University IU Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
        • Metropolitan Gastroenterology Group, PC, Chevy Chase Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Estados Unidos, 55446
        • Minnesota Gastroenterology
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth College
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mt Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
        • Charlotte Gastroenterology & Hepatology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
        • Great Lakes Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
      • State College, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado.
  • Hombre o mujer entre 18 y 70 años de edad.
  • CUCI diagnosticada por criterios clínicos, radiográficos, endoscópicos y patológicos de rutina.
  • CU activa con una puntuación de Mayo de 6 a 12 puntos y enfermedad activa de moderada a grave en la sigmoidoscopia (subpuntuación endoscópica de Mayo de al menos 2)

y al menos UNO de los siguientes criterios:

  • CU esteroide dependiente*
  • Fracaso primario o pérdida de respuesta a un anti-TNF (infliximab, adalimumab, golimumab) en el pasado
  • Fracaso primario o pérdida de respuesta a vedolizumab en el pasado
  • Intolerancia/fracaso de la terapia con azatioprina/6-MP en el pasado

  • Fracaso de la terapia con 5-ASA

    • La dependencia de esteroides se define como una respuesta clínica al tratamiento con prednisona de 40 a 60 mg/día y recaída dentro de los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento con prednisona o como requerimiento de una dosis diaria no inferior a 10 mg de prednisona e imposibilidad de destetar al paciente. sin esteroides sin recaídas clínicas (dos intentos de suspender el medicamento dentro de los seis meses anteriores al inicio del estudio).

Criterio de exclusión:

  • Falta de respuesta a 40 mg de prednisona o más/día en las últimas 2 semanas antes de la inclusión
  • El uso concomitante de azatioprina (AZA) o 6-mercaptopurina (6-MP) debe suspenderse al menos 2 semanas antes de la inclusión en el estudio (visita de la semana 0)
  • Terapia anti-TNF en las 2 semanas previas a la visita de la Semana 0
  • Fracaso de la terapia con ciclosporina en los 6 meses anteriores a la visita de selección
  • Pacientes con albúmina sérica < 2,5 g/dl al inicio
  • Ácido fólico sérico bajo definido como una disminución de >10 % por debajo del rango normal
  • Pacientes con WBC < 3.0 x109th/L al inicio
  • Pacientes con recuento de plaquetas < 100 x109th/L
  • Pacientes con una infección subyacente por C. difficile en la visita de selección
  • Pacientes con enfermedad hepática preexistente
  • Pacientes con enfermedad de hígado graso no alcohólico conocida (EHGNA)
  • Pacientes con Hepatitis B o Hepatitis C conocida
  • Pacientes con disfunción renal preexistente (creatinina >1,5 mg/dl).
  • Pacientes con una enfermedad pulmonar crónica preexistente distinta del asma bien controlada
  • Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial de causa desconocida
  • Pacientes con un IMC >35
  • Neoplasia maligna previa o concurrente conocida (aparte de la que se considera curada quirúrgicamente, sin evidencia de recurrencia durante 5 años; las células basales no excluyen)
  • Embarazo existente, lactancia o embarazo planificado* (hombres y mujeres) dentro de los próximos 12 meses. (*El metotrexato no debe usarse durante al menos 3 meses antes del embarazo planificado para hombres y mujeres y no debe usarse durante el embarazo o la lactancia)
  • Alto consumo de alcohol (más de siete tragos por semana)
  • Medicamentos inflamatorios no esteroideos (AINE) como tratamiento a largo plazo, definido como el uso durante al menos 4 días a la semana cada mes
  • Tratamiento continuo con uno de los siguientes fármacos:
  • probenecid,
  • Trimetoprim/sulfametoxazol
  • Sulfasalazina
  • acitretina
  • estreptozocina
  • No uso de anticonceptivos apropiados en mujeres en edad fértil (p. preservativos, dispositivo intrauterino {DIU}, anticonceptivos hormonales u otros medios considerados adecuados por el investigador responsable) o en varones con potencial de paternidad (preservativos u otros medios considerados adecuados por el investigador responsable durante el tratamiento
  • Participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días, participación simultánea en otro ensayo clínico o participación previa en este ensayo
  • Duda fundada sobre la cooperación del paciente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Metotrexato
25 mg MTX sq una vez por semana + 1 mg de ácido fólico al día + 2,4 g de mesalamina
Droga: Metotrexato

Período de inducción (semana 1-16) (Etiqueta abierta):

25 mg de MTX sq una vez a la semana + reducción gradual de esteroides + 1 mg de ácido fólico al día

Período de mantenimiento (semana 17-48) (aleatorización):

25 mg de MTX sq una vez a la semana + 1 mg de ácido fólico al día + 2,4 g de mesalamina o Placebo sq una vez a la semana + 1 mg de ácido fólico al día + 2,4 g de mesalamina

Otros nombres:
  • Placebo
Comparador de placebos: Placebo
Placebo sq una vez por semana + 1 mg de ácido fólico al día + 2,4 g de mesalamina
Droga: Metotrexato

Período de inducción (semana 1-16) (Etiqueta abierta):

25 mg de MTX sq una vez a la semana + reducción gradual de esteroides + 1 mg de ácido fólico al día

Período de mantenimiento (semana 17-48) (aleatorización):

25 mg de MTX sq una vez a la semana + 1 mg de ácido fólico al día + 2,4 g de mesalamina o Placebo sq una vez a la semana + 1 mg de ácido fólico al día + 2,4 g de mesalamina

Otros nombres:
  • Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de recaídas Semana 17-48
Periodo de tiempo: 48 semanas
Supervivencia libre de recaídas: puntuación Mayo total de la semana 48 que no exceda los 2 puntos, con todas las subpuntuaciones individuales que no excedan 1 punto y supervivencia libre de recaídas definida por una puntuación Mayo estable numérica durante 32 semanas de terapia de mantenimiento sin un aumento de 3 o más puntos en la parcial. Puntaje de la clínica Mayo (excluida la sigmoidoscopia) en comparación con el puntaje parcial de Mayo del paciente individual en la aleatorización en la semana 16 y sin uso de esteroides u otros medicamentos inmunosupresores durante el período de mantenimiento de 32 semanas.
48 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cicatrización de la mucosa en la semana 48.
Periodo de tiempo: 48 semanas
La cicatrización de la mucosa se define como una subpuntuación absoluta de Mayo para endoscopia de 0 o 1
48 semanas
Recaída de la enfermedad entre la semana 17-48
Periodo de tiempo: 48 semanas
Recaída de la enfermedad en el período de mantenimiento definida como un aumento de 3 o más puntos en la puntuación clínica parcial de Mayo (excluyendo la sigmoidoscopia) con una puntuación clínica absoluta de Mayo ≥ 4 o necesidad de retratamiento con esteroides.
48 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de calprotectina <250 mcg/g de heces en pacientes en respuesta o en remisión en la semana 16 con niveles de calprotectina ≥ 250 mcg/g de heces en la selección
Periodo de tiempo: 16 semanas
Remisión clínica libre de esteroides definida como una puntuación Mayo de ≤ 2 puntos sin subpuntuación individual que exceda 1 punto o respuesta clínica libre de esteroides definida como una reducción desde el inicio en la puntuación clínica Mayo de ≥ 2 puntos y al menos 25%, con un disminución en la subpuntuación de sangrado rectal de ≥ 1 punto o una subpuntuación absoluta de sangrado rectal de 0-1 punto y una puntuación clínica de Mayo ≤5 y niveles de calprotectina en heces <250 mcg/g de heces en la semana 16 del período de inducción en el subgrupo de pacientes con calprotectina >250 mcg/g de heces en la selección.
16 semanas
Niveles de calprotectina <250 mcg/g de heces en pacientes en respuesta o en remisión en la semana 48 con niveles de calprotectina > 250 mcg/g de heces en la selección
Periodo de tiempo: 48 semanas
Remisión clínica libre de esteroides definida como una puntuación Mayo de ≤ 2 puntos sin subpuntuación individual que exceda 1 punto o respuesta clínica libre de esteroides definida como una reducción desde el inicio en la puntuación clínica Mayo de ≥ 2 puntos y al menos 25%, con un disminución en la subpuntuación de sangrado rectal de ≥ 1 punto o una subpuntuación absoluta de sangrado rectal de 0-1 punto y una puntuación clínica de Mayo ≤5 y niveles de calprotectina en heces <250 mcg/g de heces en la semana 32 del período de mantenimiento en el subgrupo de pacientes con calprotectina ≥ 250 mcg/g de heces en la selección.
48 semanas
Niveles de calprotectina < 50 mcg/g de heces en pacientes en remisión en la semana 16 con niveles de calprotectina ≥ 250 mcg/g de heces en la selección
Periodo de tiempo: 16 semanas
Remisión clínica libre de esteroides como una puntuación de Mayo de ≤ 2 puntos sin una subpuntuación individual que supere 1 punto y niveles de calprotectina en heces de ≤ 50 mcg en la semana 16 del período de inducción en el subgrupo de pacientes con calprotectina ≥ 250 mcg/g en heces en la selección.
16 semanas
Niveles de calprotectina < 50 mcg/g de heces en pacientes en remisión en la semana 48 con niveles de calprotectina ≥ 250 mcg/g de heces en la selección
Periodo de tiempo: 48 semanas
Remisión clínica libre de esteroides como una puntuación de Mayo de ≤ 2 puntos sin una subpuntuación individual que supere 1 punto y niveles de calprotectina en heces de ≤ 50 mcg en la semana 48 del período de inducción en el subgrupo de pacientes con calprotectina ≥ 250 mcg/g en heces en la selección.
48 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of North Carolina, Chapel Hill

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Investigador principal: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de julio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de julio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de abril de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2018

Última verificación

1 de marzo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 09-2044
  • 1U01DK092239-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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