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Metotrexato nell'induzione e nel mantenimento della remissione senza steroidi nella colite ulcerosa (Merit-UC)

19 marzo 2018 aggiornato da: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studio prospettico randomizzato, in doppio cieco, che indaga l'efficacia del metotrexato nell'induzione e nel mantenimento della remissione senza steroidi nella colite ulcerosa (risposta al MEtotrexato nel trattamento della CU - MERIT-UC)

Ci sono meno opzioni terapeutiche per i pazienti con colite ulcerosa attiva (UC) rispetto ai pazienti con malattia di Crohn attiva (MC) e i ricercatori si trovano ad affrontare un bisogno persistente e insoddisfatto di ulteriori terapie efficaci e convenienti per i pazienti con UC. Il metotrexato (MTX) 25 mg una volta alla settimana somministrato per via sottocutanea (sq) o intramuscolare (im) è una terapia efficace per indurre e mantenere la remissione senza steroidi nei pazienti con CD. Per valutare l'efficacia di un approccio simile nei pazienti con colite ulcerosa attiva, i ricercatori conducono uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, multicentrico, a gruppi paralleli per studiare la sicurezza e l'efficacia di 25 mg di MTX applicati per via sottocutanea una volta alla settimana in pazienti con colite ulcerosa attiva UC, che hanno fallito la terapia con 5-ASA, o sono dipendenti da steroidi o sono intolleranti o non rispondono alla terapia con azatioprina/6-mercaptopurina o non hanno risposto/hanno perso la risposta a infliximab prima dell'inclusione nello studio. Lo studio è concepito come una prova di astinenza da farmaci e comprende due periodi, il periodo di induzione (settimana 0-16) e il periodo di mantenimento (settimana 17-48). Nel periodo di induzione in aperto ogni paziente riceverà una riduzione graduale degli steroidi, MTX 25 mg quadrati una volta alla settimana + compresse giornaliere di acido folico da 1 mg per l'induzione della risposta clinica o della remissione. I pazienti che rispondono alla terapia con MTX in aperto e non assumeranno steroidi tra la settimana 12 e la 16 saranno randomizzati alla settimana 16 1:1 a Placebo sq una volta alla settimana + compresse giornaliere di acido folico da 1 mg + 2,4 g di mesalamina o a MTX 25 mg sq una volta alla settimana + acido folico giornaliero 1 mg compresse + 2,4 g di mesalamina. Gli obiettivi specifici dello studio sono: i) Valutare la sicurezza e la tollerabilità di 25 mg di MTX applicato una volta alla settimana per un periodo di 48 settimane; ii) Valutare la sopravvivenza libera da recidiva della terapia di mantenimento con MTX rispetto al placebo per un periodo di tempo di 32 settimane; iii) Valutare l'efficacia di MTX per un periodo di tempo di 16 settimane per indurre la remissione senza steroidi; iiii) Stabilire una libreria di DNA, plasma e siero per consentire la valutazione di modelli clinici e farmacogenomici per prevedere la risposta alla terapia con MTX nei pazienti con CU. Con 25-30 centri partecipanti che si iscrivono attivamente, i ricercatori prevedono di completare l'arruolamento per questo studio in un periodo di tempo di 3 anni. Il completamento di questo studio definirà il valore terapeutico di MTX nella CU, cambiando potenzialmente l'attuale strategia terapeutica nella CU.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

179

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Stati Uniti, 32789
        • Shafran Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Atlanta Gastroenterology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University IU Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Stati Uniti, 20815
        • Metropolitan Gastroenterology Group, PC, Chevy Chase Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Stati Uniti, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Stati Uniti, 55446
        • Minnesota Gastroenterology
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth College
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mt Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28207
        • Charlotte Gastroenterology & Hepatology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Mentor, Ohio, Stati Uniti, 44060
        • Great Lakes Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
      • State College, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato.
  • Uomo o donna di età compresa tra i 18 e i 70 anni.
  • CU diagnosticata con criteri clinici, radiografici, endoscopici e patologici di routine.
  • CU attiva con un punteggio Mayo da 6 a 12 punti e malattia attiva da moderata a grave alla sigmoidoscopia (sottopunteggio Mayo endoscopico di almeno 2)

e almeno UNO dei seguenti criteri:

  • CU steroide dipendente *
  • Fallimento primario o perdita di risposta a un anti-TNF (infliximab, adalimumab, golimumab) in passato
  • Fallimento primario o perdita di risposta a vedolizumab in passato
  • Intolleranza/fallimento della terapia con azatioprina/6-MP in passato

  • Fallimento della terapia 5-ASA

    • La dipendenza da steroidi è definita come risposta clinica al trattamento con prednisone da 40 a 60 mg/die e recidiva entro 30 giorni dal completamento del trattamento con prednisone o come necessità di una dose giornaliera non inferiore a 10 mg di prednisone e impossibilità di svezzare il paziente senza steroidi senza recidive cliniche (due tentativi di interrompere il trattamento entro i sei mesi precedenti l'inizio dello studio).

Criteri di esclusione:

  • Mancata risposta a 40 mg di prednisone o superiore/giorno nelle ultime 2 settimane prima dell'inclusione
  • L'uso concomitante di azatioprina (AZA) o 6-mercaptopurina (6-MP) deve essere interrotto almeno 2 settimane prima dell'inclusione nello studio (visita della settimana 0)
  • Terapia anti-TNF nelle 2 settimane precedenti la visita della Settimana 0
  • Fallimento della terapia con ciclosporina nei 6 mesi precedenti la visita di screening
  • Pazienti con albumina sierica < 2,5 g/dl al basale
  • Basso folato sierico definito come diminuzione >10% al di sotto del range normale
  • Pazienti con WBC < 3,0 x109th/L al basale
  • Pazienti con conta piastrinica < 100 x109th/L
  • Pazienti con un'infezione sottostante da C. difficile alla visita di screening
  • Pazienti con malattia epatica preesistente
  • Pazienti con steatosi epatica non alcolica nota (NAFLD)
  • Pazienti con epatite B o epatite C nota
  • Pazienti con disfunzione renale preesistente (creatinina >1,5 mg/dl).
  • Pazienti con una malattia polmonare cronica preesistente diversa dall'asma ben controllata
  • Pazienti con malattia polmonare interstiziale di causa sconosciuta
  • Pazienti con un BMI >35
  • Malignità nota precedente o concomitante (diversa da quella considerata curata chirurgicamente, senza evidenza di recidiva per 5 anni - cellula basale non esclusa)
  • Gravidanza in atto, allattamento o gravidanza pianificata* (uomini e donne) entro i prossimi 12 mesi. (*Il metotrexato non deve essere usato per almeno 3 mesi prima della gravidanza pianificata per uomini e donne e non deve essere usato durante la gravidanza o l'allattamento)
  • Elevato consumo di alcol (più di sette drink a settimana)
  • Farmaci infiammatori non steroidei (FANS) come trattamento a lungo termine, definito come uso per almeno 4 giorni a settimana ogni mese
  • Trattamento continuo con uno dei seguenti farmaci:
  • Probenecid,
  • Trimetoprim/sulfametossazolo
  • Sulfasalazina
  • Acitretina
  • Streptozocina
  • Mancato uso di contraccettivi appropriati nelle donne in età fertile (ad es. preservativi, dispositivo intrauterino {IUD}, contraccezione ormonale o altri mezzi ritenuti adeguati dallo sperimentatore responsabile) o nei maschi con potenziale procreazione (preservativi o altri mezzi ritenuti adeguati dallo sperimentatore responsabile durante il trattamento
  • Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni, partecipazione simultanea a un'altra sperimentazione clinica o precedente partecipazione a questa sperimentazione
  • Dubbio fondato sulla collaborazione del paziente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Metotrexato
25 mg di MTX sq una volta alla settimana + 1 mg di acido folico al giorno + 2,4 g di mesalamina
Droga: Metotrexato

Periodo di induzione (settimana 1-16) (etichetta aperta):

25 mg MTX sq una volta alla settimana + riduzione graduale degli steroidi + 1 mg di acido folico al giorno

Periodo di mantenimento (settimane 17-48) (Randomizzazione):

25 mg di MTX sq una volta alla settimana + 1 mg di acido folico al giorno + 2,4 g di mesalamina o Placebo sq una volta alla settimana + 1 mg di acido folico al giorno + 2,4 g di mesalamina

Altri nomi:
  • Placebo
Comparatore placebo: Placebo
Placebo sq una volta alla settimana + 1 mg di acido folico al giorno + 2,4 g di mesalamina
Droga: Metotrexato

Periodo di induzione (settimana 1-16) (etichetta aperta):

25 mg MTX sq una volta alla settimana + riduzione graduale degli steroidi + 1 mg di acido folico al giorno

Periodo di mantenimento (settimane 17-48) (Randomizzazione):

25 mg di MTX sq una volta alla settimana + 1 mg di acido folico al giorno + 2,4 g di mesalamina o Placebo sq una volta alla settimana + 1 mg di acido folico al giorno + 2,4 g di mesalamina

Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Settimana di sopravvivenza libera da ricadute 17-48
Lasso di tempo: 48 settimane
Sopravvivenza libera da recidiva: punteggio Mayo totale alla settimana 48 non superiore a 2 punti, con tutti i punteggi parziali individuali non superiori a 1 punto e sopravvivenza libera da recidiva definita da un punteggio Mayo numerico stabile durante le 32 settimane di terapia di mantenimento senza aumento di 3 o più punti nel parziale Punteggio Mayo Clinic (esclusa la sigmoidoscopia) rispetto al punteggio Mayo parziale del singolo paziente alla randomizzazione alla settimana 16 e nessun uso di steroidi o altri farmaci immunosoppressori durante il periodo di mantenimento di 32 settimane.
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Guarigione della mucosa alla settimana 48.
Lasso di tempo: 48 settimane
La guarigione della mucosa è definita come un sottopunteggio Mayo assoluto per l'endoscopia di 0 o 1
48 settimane
Ricaduta della malattia tra la settimana 17-48
Lasso di tempo: 48 settimane
Recidiva della malattia nel periodo di mantenimento definita come un aumento di 3 o più punti nel punteggio Mayo clinico parziale (esclusa la sigmoidoscopia) con un punteggio Mayo clinico assoluto ≥ 4 o necessità di ritrattamento con steroidi.
48 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di calprotectina <250 mcg/g nelle feci in pazienti in risposta o in remissione alla settimana 16 con livelli di calprotectina ≥ 250 mcg/g nelle feci allo screening
Lasso di tempo: 16 settimane
Remissione clinica senza steroidi definita come un punteggio Mayo di ≤ 2 punti senza punteggio parziale individuale superiore a 1 punto o risposta clinica senza steroidi definita come una riduzione dal basale del punteggio Mayo clinico di ≥ 2 punti e almeno il 25%, con un accompagnamento diminuzione del punteggio secondario del sanguinamento rettale di ≥ 1 punto o un punteggio secondario del sanguinamento rettale assoluto di 0-1 punto e un punteggio Mayo clinico ≤5 e livelli di calprotectina fecale <250 mcg/g feci alla settimana 16 del periodo di induzione nel sottogruppo di pazienti con calprotectina >250mcg/g feci allo screening.
16 settimane
Livelli di calprotectina <250 mcg/g feci in pazienti in risposta o in remissione alla settimana 48 con livelli di calprotectina > 250 mcg/g feci allo screening
Lasso di tempo: 48 settimane
Remissione clinica senza steroidi definita come un punteggio Mayo di ≤ 2 punti senza punteggio parziale individuale superiore a 1 punto o risposta clinica senza steroidi definita come una riduzione dal basale del punteggio Mayo clinico di ≥ 2 punti e almeno il 25%, con un accompagnamento diminuzione del punteggio secondario del sanguinamento rettale di ≥ 1 punto o un punteggio secondario del sanguinamento rettale assoluto di 0-1 punto e un punteggio Mayo clinico ≤5 e livelli di calprotectina fecale <250 mcg/g feci alla settimana 32 del periodo di mantenimento nel sottogruppo di pazienti con calprotectina ≥ 250 mcg/g feci allo screening.
48 settimane
Livelli di calprotectina < 50 mcg/g feci in pazienti in remissione alla settimana 16 con livelli di calprotectina ≥ 250 mcg/g feci allo screening
Lasso di tempo: 16 settimane
Remissione clinica senza steroidi come punteggio Mayo ≤ 2 punti senza punteggio parziale individuale superiore a 1 punto e livelli di calprotectina fecale ≤ 50 mcg alla settimana 16 del periodo di induzione nel sottogruppo di pazienti con calprotectina ≥ 250 mcg/g feci allo screening.
16 settimane
Livelli di calprotectina < 50 mcg/g feci in pazienti in remissione alla settimana 48 con livelli di calprotectina ≥ 250 mcg/g feci allo screening
Lasso di tempo: 48 settimane
Remissione clinica senza steroidi come punteggio Mayo ≤ 2 punti senza punteggio parziale individuale superiore a 1 punto e livelli di calprotectina fecale ≤ 50 mcg alla settimana 48 del periodo di induzione nel sottogruppo di pazienti con calprotectina ≥ 250 mcg/g feci allo screening.
48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

  • Investigatore principale: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

13 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 09-2044
  • 1U01DK092239-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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