Metotreksat w indukcji i utrzymaniu remisji wolnej od steroidów we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (Merit-UC)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat.
• WZJG diagnozowane na podstawie rutynowych kryteriów klinicznych, radiograficznych, endoskopowych i patologicznych.
• Aktywny UC z wynikiem Mayo od 6 do 12 punktów i umiarkowaną do ciężkiej aktywną chorobą w sigmoidoskopii (podpunktacja endoskopowa Mayo co najmniej 2)

oraz co najmniej JEDNO z poniższych kryteriów:

• WZJG zależne od steroidów *
• Pierwotne niepowodzenie lub utrata odpowiedzi na leki anty-TNF (infliksymab, adalimumab, golimumab) w przeszłości
• Pierwotne niepowodzenie lub utrata odpowiedzi na wedolizumab w przeszłości
• Nietolerancja/niepowodzenie terapii azatiopryną/6-MP w przeszłości

• Niepowodzenie terapii 5-ASA

  • Uzależnienie od steroidów definiuje się jako odpowiedź kliniczną na leczenie prednizonem w dawce od 40 do 60 mg/dobę i nawrót w ciągu 30 dni po zakończeniu leczenia prednizonem lub jako konieczność przyjmowania prednizonu w dawce dobowej nie mniejszej niż 10 mg i niemożność odstawienia pacjenta od piersi odstawienie sterydów bez nawrotów klinicznych (dwie próby odstawienia leku w ciągu ostatnich sześciu miesięcy od rozpoczęcia badania).

Kryteria wyłączenia:

• Brak odpowiedzi na 40 mg prednizonu lub więcej dziennie w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem
• Jednoczesne stosowanie azatiopryny (AZA) lub 6-merkaptopuryny (6-MP) należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania (wizyta w tygodniu 0)
• Terapia anty-TNF na 2 tygodnie przed wizytą w Tygodniu 0
• Niepowodzenie terapii cyklosporyną w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
• Pacjenci z wyjściowym stężeniem albuminy w surowicy < 2,5 g/dl
• Niski poziom kwasu foliowego w surowicy definiowany jako spadek o >10% poniżej normy
• Pacjenci z wartością WBC < 3,0 x 109th/l na początku badania
• Pacjenci z liczbą płytek krwi < 100 x 109th/L
• Pacjenci z podstawową infekcją C. difficile podczas wizyty przesiewowej
• Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą wątroby
• Pacjenci ze stwierdzoną niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD)
• Pacjenci ze stwierdzonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
• Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek (kreatynina >1,5 mg/dl).
• Pacjenci z istniejącą wcześniej przewlekłą chorobą płuc inną niż dobrze kontrolowana astma
• Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc o nieznanej przyczynie
• Pacjenci z BMI >35
• Znany wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy (inny niż ten uważany za wyleczony chirurgicznie, bez cech nawrotu przez 5 lat – podstawnokomórkowy nie wyklucza)
• Istniejąca ciąża, laktacja lub planowana ciąża* (mężczyźni i kobiety) w ciągu najbliższych 12 miesięcy. (*Metotreksatu nie należy stosować przez co najmniej 3 miesiące przed planowaną ciążą u mężczyzn i kobiet oraz nie należy go stosować w okresie ciąży lub karmienia piersią)
• Wysokie spożycie alkoholu (więcej niż siedem drinków tygodniowo)
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) jako leczenie długoterminowe, definiowane jako stosowanie przez co najmniej 4 dni w tygodniu każdego miesiąca
• Ciągłe leczenie jednym z następujących leków:
• probenecyd,
• Trimetoprim/sulfametoksazol
• Sulfasalazyna
• Acytretyna
• Streptozocyna
• Niestosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych u kobiet w wieku rozrodczym (np. prezerwatywy, wkładka wewnątrzmaciczna {IUD}, antykoncepcja hormonalna lub inne środki uznane za odpowiednie przez odpowiedzialnego badacza) lub u mężczyzn mogących płodzić dzieci (prezerwatywy lub inne środki uznane przez odpowiedzialnego badacza za odpowiednie podczas leczenia
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni, równoczesny udział w innym badaniu klinicznym lub uprzedni udział w tym badaniu
• Uzasadniona wątpliwość co do współpracy pacjenta.